Роль однородительской дисомии 11 хромосомы в развитии синдрома Беквита-Видемана

Автор:

Медицинский генетик

03.12.2025

5 мин.

Однородительская дисомия 11-й хромосомы является одной из ключевых генетических причин, лежащих в основе развития синдрома Беквита-Видемана (СБВ). Это состояние, при котором ребенок наследует обе копии 11-й хромосомы от одного родителя вместо того, чтобы получить по одной от каждого. Понимание этого механизма критически важно для точной диагностики, прогнозирования клинического течения заболевания и оценки рисков для здоровья ребенка, в частности предрасположенности к развитию определенных опухолей. Синдром Беквита-Видемана — это врожденное заболевание, характеризующееся избыточным ростом, и именно тип генетического нарушения, такой как однородительская дисомия, во многом определяет его специфические проявления.

Что такое синдром Беквита-Видемана и как он проявляется

Синдром Беквита-Видемана (СБВ) — это генетически обусловленный синдром избыточного роста, который проявляется с рождения или даже внутриутробно. Его клиническая картина может быть очень разнообразной, но существует ряд характерных признаков, которые позволяют заподозрить это состояние. Важно понимать, что не все признаки должны присутствовать у одного ребенка одновременно.

Основные клинические проявления СБВ включают:

Макросомия: большой вес и рост ребенка при рождении, которые часто опережают возрастные нормы в первые годы жизни.
Макроглоссия: аномально большой язык, который может выступать изо рта, создавая трудности с дыханием, кормлением и в дальнейшем с речью.
Дефекты передней брюшной стенки: чаще всего это омфалоцеле (грыжа пупочного канатика, при которой внутренние органы выходят за пределы брюшной полости в грыжевом мешке) или пупочная грыжа.
Гемигиперплазия (гемигипертрофия): асимметричный рост, при котором одна сторона тела или ее часть (например, нога или рука) растет быстрее другой.
Особенности строения ушных раковин: характерные складки на мочке или ямки на передней поверхности ушной раковины.
Неонатальная гипогликемия: низкий уровень сахара в крови у новорожденного, требующий немедленной коррекции.
Повышенный риск развития эмбриональных опухолей: в детском возрасте у пациентов с СБВ повышен риск развития опухоли Вильмса (нефробластомы) и гепатобластомы (злокачественной опухоли печени).

Наличие комбинации этих признаков является основанием для проведения специализированной генетической диагностики с целью подтверждения диагноза и выяснения его молекулярной причины.

Генетические основы: что такое однородительская дисомия

Чтобы понять суть однородительской дисомии 11-й хромосомы, необходимо вспомнить основы генетики. В норме человек наследует 23 хромосомы от матери и 23 хромосомы от отца, формируя полный набор из 46 хромосом. Таким образом, каждая хромосома (кроме половых у мужчин) представлена в двух копиях — материнской и отцовской. Однородительская дисомия (УПД) — это редкое генетическое явление, при котором обе копии определенной хромосомы унаследованы только от одного родителя. В случае синдрома Беквита-Видемана речь идет об 11-й хромосоме, и чаще всего это отцовская однородительская дисомия (пУПД11) — ребенок получает две копии 11-й хромосомы от отца и ни одной от матери.

Это нарушение возникает спонтанно на самых ранних этапах развития эмбриона из-за ошибок в процессе расхождения хромосом при формировании половых клеток или после оплодотворения. Само по себе наличие двух копий хромосомы не является проблемой, но проблема возникает из-за явления, называемого геномным импринтингом.

Механизм влияния однородительской дисомии 11-й хромосомы на развитие синдрома

Ключевую роль в развитии СБВ при УПД11 играет геномный импринтинг. Это эпигенетический процесс, в ходе которого активность определенных генов зависит от того, от кого из родителей они были унаследованы. На коротком плече 11-й хромосомы (в регионе 11p15.5) расположен кластер импринтированных генов, которые регулируют рост клеток.

Этот регион можно условно разделить на две части с противоположными функциями:

Центр импринтинга 1 (IC1): содержит ген IGF2, который является мощным фактором роста. В норме активна только отцовская копия этого гена, а материнская «выключена».
Центр импринтинга 2 (IC2): содержит ген CDKN1C, который является супрессором (подавителем) роста. В норме активна только материнская копия, а отцовская «выключена».

При отцовской однородительской дисомии 11-й хромосомы возникает дисбаланс. Ребенок получает две отцовские копии этой хромосомы. Это приводит к тому, что у него оказываются две активные копии гена-стимулятора роста IGF2 и ни одной активной копии гена-супрессора роста CDKN1C. Такой молекулярный дисбаланс — «двойная доза» стимуляции роста и полное отсутствие его подавления в этом локусе — и является причиной избыточного роста и других характерных признаков синдрома Беквита-Видемана.

Клинические особенности синдрома Беквита-Видемана, связанные с УПД11

Тип генетического нарушения при СБВ влияет на клинические проявления. Хотя симптомы могут пересекаться, для однородительской дисомии 11-й хромосомы характерен определенный набор признаков. Знание этих особенностей помогает врачам в прогнозировании течения заболевания и разработке плана наблюдения.

В следующей таблице представлены ключевые аспекты заболевания, часто ассоциированные с УПД11.

Аспект	Описание и особенности при УПД11	Почему это важно
Гемигиперплазия	Асимметричный рост одной стороны тела. Этот признак особенно часто встречается у пациентов с СБВ, вызванным однородительской дисомией 11-й хромосомы.	Наличие гемигиперплазии является одним из факторов, повышающих риск развития эмбриональных опухолей, что требует более пристального онкологического скрининга.
Макроглоссия	Увеличенный язык является частым и выраженным симптомом.	Требует наблюдения и в некоторых случаях хирургической коррекции для обеспечения нормального дыхания, питания и развития речи.
Риск опухолей	При УПД11 наблюдается повышенный риск развития опухоли Вильмса (нефробластомы), который несколько выше по сравнению с другими генетическими вариантами СБВ.	Это определяет необходимость регулярного ультразвукового исследования почек (обычно каждые 3 месяца до возраста 8 лет) для раннего выявления опухоли.
Дефекты брюшной стенки	Омфалоцеле встречается реже при УПД11 по сравнению с мутациями в гене CDKN1C. Чаще наблюдаются пупочные грыжи.	Эта информация помогает в дифференциальной диагностике и прогнозировании необходимости хирургического вмешательства в неонатальном периоде.

Диагностика и ее значение для прогноза

Диагноз синдрома Беквита-Видемана, вызванного УПД11, подтверждается с помощью молекулярно-генетического анализа. Основным методом является исследование метилирования ДНК в критическом регионе 11p15.5. Этот анализ позволяет выявить аномальные паттерны метилирования, характерные для получения двух отцовских копий хромосомы.

Определение точной генетической причины СБВ имеет огромное практическое значение. Это не просто подтверждение диагноза, а получение ключевой информации для дальнейшего ведения пациента:

Стратификация рисков: как уже упоминалось, знание о наличии однородительской дисомии 11-й хромосомы позволяет отнести пациента к группе повышенного риска развития опухоли Вильмса и составить для него индивидуальный график обследований.
Прогнозирование течения: понимание молекулярной основы помогает прогнозировать тяжесть определенных симптомов, например вероятность выраженной макроглоссии.
Генетическое консультирование: установление точной причины позволяет дать семье точную информацию о риске повторения синдрома при последующих беременностях.

Риск повторения в семье и генетическое консультирование

Один из самых волнующих вопросов для родителей ребенка с синдромом Беквита-Видемана — это вероятность рождения еще одного ребенка с таким же диагнозом. В случае, когда СБВ вызван отцовской однородительской дисомией 11-й хромосомы, прогноз для будущих беременностей, как правило, благоприятный. Это связано с тем, что УПД11 почти всегда является случайным, спонтанным событием (de novo), произошедшим на раннем этапе эмбрионального развития.

Риск повторения СБВ в той же семье при последующих беременностях оценивается как очень низкий и не превышает 1%. Это важная информация, которая может значительно снизить тревогу у родителей. Тем не менее каждая семья должна пройти медико-генетическое консультирование. Врач-генетик сможет детально объяснить результаты анализов, подтвердить спорадический характер нарушения и обсудить все возможные аспекты планирования семьи.

Список литературы

Клинические рекомендации «Синдром Беквита-Видемана» / Разработчик: Ассоциация медицинских генетиков. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
Гинтер Е. К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
Бочков Н. П. Клиническая генетика: Учебник. — 4-е изд., доп. и перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.
Weksberg R., Shuman C., Beckwith J. B. Beckwith-Wiedemann syndrome // European Journal of Human Genetics. — 2010. — Т. 18, № 1. — С. 8–14.
Shuman C., Beckwith J. B., Weksberg R. Beckwith-Wiedemann Syndrome // GeneReviews® / под ред. M. P. Adam, H. H. Ardinger, R. A. Pagon и др. — Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993–2023. — Дата публикации: 03.03.2001; дата обновления: 13.08.2020.
Gardner R. J. M., Sutherland G. R. Chromosome abnormalities and genetic counseling. — 4-е изд. — Oxford University Press, 2012.