Клинические признаки, позволяющие врачу заподозрить однородительскую дисомию

Автор:

Медицинский генетик

03.12.2025

4 мин.

Однородительская дисомия (ОД) — это редкое генетическое явление, при котором обе хромосомы в паре наследуются только от одного родителя, вместо того чтобы одна была от матери, а другая — от отца. Клинические признаки, позволяющие врачу заподозрить это состояние, крайне разнообразны и зависят от того, какая именно хромосома вовлечена. Зачастую они неспецифичны, но их сочетание может стать ключевым указанием для направления на углубленное генетическое обследование. Понимание этих «сигналов» помогает вовремя выявить проблему и начать необходимую поддержку для ребенка и семьи.

Что такое однородительская дисомия и почему она возникает

Чтобы понять суть проблемы, важно вспомнить основы. В норме каждый человек получает по 23 хромосомы от матери и 23 от отца, образуя 23 пары. Однородительская дисомия — это ситуация, когда для одной из этих пар обе хромосомы приходят от одного родителя. Это происходит из-за ошибок в процессе созревания половых клеток (мейоза) или на самых ранних стадиях развития эмбриона. Чаще всего ОД является результатом так называемого «спасения трисомии», когда в оплодотворенной клетке изначально было три копии хромосомы, и в процессе деления клетка «выбрасывает» лишнюю, но по случайности удаляется хромосома от здорового родителя, оставляя две копии от другого.

Почему это важно? Проблема не только в самом факте наследования от одного родителя, но и в явлении геномного импринтинга. Некоторые гены работают (или «включены») только на отцовской копии хромосомы, а другие — только на материнской. Если ребенок получает обе копии хромосомы от одного родителя, он может получить либо двойную дозу активных генов, либо не получить их вовсе. Именно этот дисбаланс и приводит к развитию специфических синдромов с узнаваемыми клиническими признаками.

Общие «красные флаги», указывающие на возможную ОД

Существует ряд неспецифических признаков, которые по отдельности могут встречаться при многих состояниях, но их совокупность должна насторожить врача и родителей. Эти симптомы часто проявляются в пренатальном периоде, в первые дни или месяцы жизни ребенка.

Вот перечень общих клинических проявлений, которые могут указывать на необходимость исключения однородительской дисомии:

Задержка внутриутробного развития (ЗВУР). Ребенок рождается с низким весом и/или ростом для своего гестационного возраста без очевидных причин со стороны здоровья матери или функционирования плаценты.
Выраженная мышечная гипотония в младенчестве. Сниженный мышечный тонус, из-за которого ребенок выглядит «вялым», ему трудно держать голову, активно двигаться.
Трудности с кормлением. Слабый сосательный рефлекс, проблемы с координацией сосания, глотания и дыхания, что приводит к плохому набору веса.
Задержка психомоторного и речевого развития. Ребенок позже сверстников начинает сидеть, ползать, ходить, произносить первые слова и фразы.
Незначительные лицевые аномалии. Особенности строения лица, которые могут быть не слишком заметны по отдельности, но в совокупности создают характерный облик (например, треугольная форма лица, высокий лоб, тонкие губы).
Аномалии скелета. Например, асимметрия тела (гемигипертрофия или гемигипотрофия), искривление пальцев (клинодактилия), сколиоз.

Специфические синдромы, связанные с однородительской дисомией

Наиболее яркие клинические проявления однородительской дисомии наблюдаются при вовлечении хромосом, несущих импринтированные гены. Для таких состояний характерны вполне определенные синдромы, которые позволяют врачу прицельно заподозрить ОД.

В этой таблице представлены самые известные синдромы, ассоциированные с ОД, и их ключевые признаки.

Хромосома и тип ОД	Название синдрома	Ключевые клинические признаки
Хромосома 15 (материнская ОД)	Синдром Прадера — Вилли	Выраженная мышечная гипотония и трудности с кормлением в младенчестве, которые сменяются неконтролируемым аппетитом (гиперфагией) и ожирением в детстве. Задержка развития, поведенческие особенности.
Хромосома 15 (отцовская ОД)	Синдром Ангельмана	Тяжелая задержка психоречевого развития, отсутствие речи, двигательные нарушения (атаксия), характерные приступы смеха без повода, эпилепсия, специфические черты лица.
Хромосома 7 (материнская ОД)	Синдром Рассела — Сильвера	Пренатальная и постнатальная задержка роста, относительная макроцефалия (голова кажется большой по сравнению с телом), треугольное лицо, асимметрия тела.
Хромосома 11 (отцовская ОД)	Синдром Беквита — Видемана	Избыточный рост (макросомия), большой язык (макроглоссия), дефекты брюшной стенки (омфалоцеле), повышенный риск развития эмбриональных опухолей в детстве.
Хромосома 14 (материнская ОД)	Синдром Темпла	Пренатальная и постнатальная задержка роста, гипотония, трудности с кормлением в младенчестве, раннее половое созревание, ожирение в старшем возрасте.
Хромосома 14 (отцовская ОД)	Синдром Кагами — Огата	Маленькая колоколообразная грудная клетка, приводящая к дыхательной недостаточности, выступающий живот, множественные аномалии скелета, тяжелая задержка развития.

Когда стоит обратиться к врачу-генетику

Обращение за консультацией к врачу-генетику является ключевым шагом, если у ребенка наблюдается сочетание нескольких из перечисленных признаков. Поводом для визита может стать комбинация задержки роста, мышечной гипотонии и трудностей с кормлением, особенно если эти симптомы не находят объяснения у других специалистов (педиатра, невролога). Также консультация необходима, если клиническая картина у ребенка напоминает один из известных генетических синдромов.

Важно понимать, что подозрение на ОД — это лишь отправная точка. Диагноз не ставится на основании одних только клинических признаков. Консультация генетика поможет оценить всю совокупность симптомов, составить план обследования и определить, какие именно молекулярно-генетические тесты необходимы для подтверждения или исключения однородительской дисомии. Своевременное обращение позволяет установить точную причину состояния ребенка и разработать правильную стратегию наблюдения и реабилитации.

Почему ОД может «скрываться» от стандартных исследований

Многих родителей волнует вопрос, почему стандартные пренатальные скрининги или даже базовый генетический анализ (кариотипирование) не выявляют однородительскую дисомию. Ответ кроется в особенностях самого явления. Стандартное кариотипирование определяет только количество и грубую структуру хромосом. При ОД общее число хромосом нормальное (46), поэтому кариотип будет выглядеть совершенно обычно.

Однородительская дисомия — это «тонкая» поломка, связанная не с количеством, а с происхождением хромосомного материала. Для ее выявления требуются более сложные методы, такие как хромосомный микроматричный анализ, который может выявить участки отсутствия гетерозиготности (что косвенно указывает на ОД), и специализированные ДНК-тесты, например, анализ метилирования, который напрямую определяет родительское происхождение импринтированных участков хромосом. Именно поэтому клиническая настороженность врача и внимание к совокупности симптомов играют решающую роль в своевременной диагностике.

Список литературы

Гинтер Е.К. Медицинская генетика: учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
Бочков Н.П., Пузырев В.П., Смирнихина С.А. Клиническая генетика: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.
Nussbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. 8th ed. — Philadelphia: Elsevier, 2016. — 544 p.
Liehr T. Clinical impact of uniparental disomy (UPD): an overview // Clinical Genetics. — 2021. — Vol. 100, No. 5. — P. 493–505.
Engel E. A new genetic concept: uniparental disomy and its potential effect, isodisomy // American Journal of Medical Genetics. — 1980. — Vol. 6, No. 2. — P. 137–143.