Пренатальная диагностика однородительской дисомии: когда и как проводится исследование

Пренатальная диагностика однородительской дисомии (ОД) — это комплекс углубленных генетических исследований, проводимых во время беременности для выявления редкой хромосомной аномалии, при которой обе копии определенной хромосомы у плода унаследованы только от одного родителя. Такое исследование не является скрининговым и назначается строго по определенным медицинским показаниям, когда результаты стандартных пренатальных тестов указывают на повышенный риск или выявляют неясные изменения в геноме будущего ребенка. Понимание этапов и методов диагностики помогает будущим родителям осознанно подойти к процессу и принять взвешенные решения совместно с врачом-генетиком.

Что такое однородительская дисомия и почему она важна

Однородительская дисомия (ОД) — это состояние, при котором у человека в клетках присутствуют две копии хромосомы (или ее части), полученные от одного родителя, вместо того чтобы получить по одной копии от каждого. Это может произойти в результате ошибок на ранних стадиях развития эмбриона. Хотя само по себе наличие правильного числа хромосом может показаться нормой, происхождение этих хромосом имеет критическое значение для здоровья.

Клинические последствия ОД зависят от двух основных факторов:

• Номер хромосомы. Для большинства хромосом однородительская дисомия не имеет видимых последствий для здоровья. Однако для некоторых хромосом (например, 6, 7, 11, 14, 15) это состояние может приводить к серьезным генетическим заболеваниям.
• Геномный импринтинг. Это явление, при котором активность гена зависит от того, от кого из родителей он был унаследован — от матери или от отца. Некоторые гены «включаются» только на отцовской копии хромосомы, а другие — только на материнской. Если плод получает обе копии хромосомы от одного родителя, он может лишиться активной копии жизненно важных генов или, наоборот, получить их двойную дозу, что нарушает нормальное развитие. Классическими примерами болезней, связанных с импринтингом при ОД по 15-й хромосоме, являются синдром Прадера — Вилли (при наследовании обеих хромосом от матери) и синдром Ангельмана (при наследовании обеих хромосом от отца).

Именно поэтому своевременная и точная диагностика однородительской дисомии позволяет оценить риски для здоровья будущего ребенка и разработать дальнейшую тактику ведения беременности.

Показания к проведению диагностики ОД: когда исследование необходимо

Назначение анализа на однородительскую дисомию всегда является вторым, уточняющим шагом в пренатальной диагностике. Его никогда не проводят без веских оснований. Ниже представлен список основных показаний, при которых врач может рекомендовать это исследование.

• Результаты неинвазивного пренатального теста (НИПТ). Если НИПТ показал высокий риск трисомии (наличия трех копий хромосомы), но последующая инвазивная диагностика (амниоцентез) выявила нормальный кариотип (набор хромосом) у плода. Такое расхождение может указывать на явление «трисомной редукции», когда эмбрион избавляется от лишней, третьей хромосомы, но случайно оставляет две копии от одного родителя.
• Обнаружение мозаицизма. Если при исследовании ворсин хориона (биопсия хориона) обнаружен мозаицизм — наличие клеток с разным набором хромосом (например, часть клеток с трисомией, а часть с нормальным кариотипом). Это также может быть признаком возможной однородительской дисомии у плода.
• Ультразвуковые маркеры. Выявление на УЗИ специфических признаков, характерных для синдромов, связанных с ОД. Например, выраженное отставание в росте плода или другие аномалии развития могут быть связаны с однородительской дисомией по определенным хромосомам.
• Носительство родителями сбалансированной транслокации. Если один из родителей является носителем структурной перестройки хромосом, например, робертсоновской транслокации, это повышает риск неправильного расхождения хромосом и, как следствие, возникновения ОД у ребенка.

Этапы пренатальной диагностики однородительской дисомии

Процесс диагностики ОД — это многоступенчатая процедура, требующая тесного взаимодействия будущих родителей с акушером-гинекологом и врачом-генетиком. Он включает в себя несколько ключевых этапов, обеспечивающих точность и информативность результатов.

1. Медико-генетическое консультирование. Это первый и самый важный шаг. Врач-генетик подробно объясняет суть проблемы, риски, связанные с возможным диагнозом, а также суть, возможности и ограничения предлагаемых методов исследования. На консультации обсуждаются возможные исходы и принимается совместное решение о необходимости проведения инвазивной процедуры.

2. Получение биологического материала плода. Для анализа на ОД необходимы клетки плода. Их получают с помощью инвазивных процедур. Чаще всего используется амниоцентез — забор небольшого количества околоплодных вод, который обычно проводится на сроке 16–20 недель беременности. В более редких случаях может использоваться биопсия ворсин хориона (на сроке 10–13 недель). Эти процедуры проводятся под контролем УЗИ и, несмотря на небольшой риск осложнений, в руках опытного специалиста являются относительно безопасными.

3. Получение образцов крови родителей. Диагностика однородительской дисомии невозможна без сравнения ДНК плода с ДНК матери и отца. Поэтому обязательным условием является сдача венозной крови обоими родителями. Такой подход называется «анализ трио» (плод, мать, отец).

4. Лабораторный анализ. Полученные образцы направляются в генетическую лабораторию, где с помощью сложных молекулярно-генетических методов проводится исследование. Длительность анализа может составлять от нескольких дней до нескольких недель в зависимости от используемой технологии.

5. Повторная консультация генетика. После получения результатов врач-генетик интерпретирует их для семьи, объясняет клиническое значение выявленных изменений (или их отсутствия) и дает рекомендации по дальнейшему ведению беременности.

Методы исследования: как лаборатория выявляет ОД

Для выявления однородительской дисомии используются высокотехнологичные методы молекулярной генетики, которые позволяют детально изучить происхождение хромосом у плода. Выбор конкретного метода зависит от клинической ситуации и возможностей лаборатории.

Вот основные методы, применяемые для диагностики:

Интерпретация результатов: что означают выводы генетика

Получение заключения из лаборатории — волнительный момент, и важно понимать, что его интерпретация требует участия квалифицированного врача-генетика. Результат не всегда бывает однозначным «да» или «нет».

Нормальный результат. Заключение об отсутствии однородительской дисомии по исследуемой хромосоме снимает опасения, связанные с этим конкретным риском. Это наиболее частый исход исследования.

Подтверждение ОД. Если однородительская дисомия подтверждена, дальнейшие действия зависят от того, какая именно хромосома затронута.

• Клинически незначимая ОД. Для многих хромосом это состояние не несет последствий для здоровья, и беременность может вестись как обычно.
• Клинически значимая ОД. Если затронута одна из «импринтированных» хромосом (например, 7, 11, 14, 15), это может означать наличие у плода конкретного генетического синдрома. Врач-генетик подробно расскажет о прогнозе, течении заболевания и возможностях поддержки после рождения ребенка.

Важно понимать, что даже при выявлении ОД прогноз может быть разным. Консультация генетика помогает семье получить полную и достоверную информацию для принятия осознанного решения о дальнейшей судьбе беременности.

Возможные риски и ограничения диагностических процедур

При принятии решения о проведении пренатальной диагностики ОД важно взвешивать все за и против, включая потенциальные риски и ограничения самих методов.

Основной риск связан не с генетическим анализом как таковым, а с процедурой получения материала плода (амниоцентез или биопсия хориона). Хотя эти процедуры считаются безопасными, они несут в себе небольшой (обычно менее 0,5 %) риск осложнений, включая прерывание беременности. Поэтому их назначают только тогда, когда потенциальная польза от полученной информации значительно превышает возможные риски.

Также существуют и диагностические ограничения. Например, явление плацентарного мозаицизма, когда аномалия присутствует только в клетках плаценты, но не у самого плода, может приводить к ложноположительным результатам при анализе ворсин хориона. Именно поэтому в спорных случаях предпочтение отдается амниоцентезу, так как клетки в околоплодных водах с большей вероятностью отражают генотип плода. В любом случае все сложные и неоднозначные результаты требуют тщательного обсуждения со специалистом.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Нормальная беременность». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
2. Гинтер Е. К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
3. Баранов В. С., Кузнецова Т. В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практическое руководство. — СПб.: Издательство Н-Л, 2007. — 640 с.
4. ACOG Practice Bulletin No. 162: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstetrics & Gynecology. 2016; 127(5): e108–e122.
5. Shaffer L. G., Lupski J. R. Molecular mechanisms for constitutional chromosomal rearrangements in humans. Annual Review of Genetics. 2000; 34: 297–329.
6. Gardner R. J. M., Amor D. J. Gardner and Sutherland's Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 5th ed. Oxford University Press, 2018. 640 p.