Постнатальная диагностика однородительской дисомии: показания и алгоритм действий

Постнатальная диагностика однородительской дисомии (ОПД) — это комплексное генетическое исследование, проводимое после рождения ребенка для выявления редкой хромосомной аномалии, при которой обе копии определенной хромосомы или ее части унаследованы только от одного из родителей. Понимание того, в каких случаях необходимо такое исследование и каков порядок действий, помогает родителям и врачам своевременно выявить причину нарушений в развитии ребенка и разработать правильную стратегию ведения. Это не приговор, а ключ к пониманию состояния ребенка и возможность оказать ему целенаправленную помощь.

Что такое однородительская дисомия (ОПД) и почему это важно

Однородительская дисомия — это состояние, когда в клетках организма вместо стандартной пары хромосом (одна от матери, другая от отца) присутствуют две копии хромосомы, полученные от одного родителя. На первый взгляд может показаться, что наличие нужного числа хромосом не должно вызывать проблем, но это не так. Ключевая проблема ОПД связана с явлением геномного импринтинга. Некоторые гены на определенных хромосомах работают по-разному в зависимости от того, от кого из родителей они были унаследованы — от матери или от отца. При однородительской дисомии этот баланс нарушается.

Последствия ОПД могут быть двух видов:

• Нарушение работы импринтированных генов. Если обе хромосомы унаследованы от одного родителя, то гены, которые должны были быть активны на отцовской копии (и «молчали» на материнской), оказываются выключенными, и наоборот. Это приводит к развитию специфических синдромов, таких как синдром Прадера — Вилли или синдром Ангельмана.
• Проявление аутосомно-рецессивных заболеваний. Если родитель, от которого унаследованы обе хромосомы, является носителем мутации в рецессивном гене, то у ребенка это заболевание проявится, так как нет здоровой копии гена от другого родителя, которая могла бы компенсировать дефект. Это крайне редкая, но важная причина для диагностики однородительской дисомии.

Основные показания для проведения диагностики ОПД

Заподозрить однородительскую дисомию и направить на обследование может врач-генетик на основании совокупности клинических признаков. Важно понимать, что это не рутинный анализ, а исследование, назначаемое при наличии веских оснований. Ключевые показания для постнатальной диагностики ОПД включают в себя несколько групп состояний.

Клинические ситуации, при которых рекомендуется обследование на однородительскую дисомию, перечислены ниже.

• Подозрение на известные синдромы, связанные с импринтингом. Это наиболее частое показание. К таким синдромам относятся: синдром Прадера — Вилли (характеризуется мышечной гипотонией, трудностями с кормлением в младенчестве, а в дальнейшем — задержкой развития и ожирением), синдром Ангельмана (тяжелая задержка психомоторного развития, отсутствие речи, приступы смеха, нарушения движений), синдром Беквита — Видемана (избыточный рост, большой язык, дефекты брюшной стенки), синдром Рассела — Сильвера (выраженная задержка роста, асимметрия тела).
• Необъяснимая задержка психомоторного и речевого развития. Если у ребенка наблюдается отставание в развитии, которое не удается объяснить другими причинами, врач может рассмотреть ОПД как одну из возможных причин.
• Множественные врожденные пороки развития. Сочетание нескольких аномалий развития у одного ребенка, особенно если они затрагивают разные системы органов, является поводом для углубленного генетического обследования, включая анализ на однородительскую дисомию.
• Значительные нарушения роста. Как выраженная задержка внутриутробного и постнатального роста (низкий вес и рост при рождении), так и чрезмерно быстрый рост (макросомия) могут быть связаны с ОПД по определенным хромосомам.
• Проявление рецессивного заболевания при носительстве мутации только у одного из родителей. Если у ребенка диагностировано заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу (например, муковисцидоз или фенилкетонурия), а генетический анализ показывает, что носителем мутации является только один из родителей, это прямое указание на возможное наличие ОПД по соответствующей хромосоме.

Алгоритм постнатальной диагностики однородительской дисомии

Процесс диагностики ОПД — это четко выстроенный путь, который начинается с визита к врачу и заканчивается получением результатов с подробными разъяснениями. Он требует совместной работы родителей, педиатра и врача-генетика. Важно проходить все этапы последовательно, чтобы получить точный результат и правильные рекомендации.

Стандартный алгоритм действий выглядит следующим образом:

1. Клиническая оценка и консультация генетика. Первым и самым важным шагом является осмотр ребенка врачом-генетиком. Специалист детально изучит историю развития ребенка, проведет осмотр, оценит все симптомы и фенотипические особенности (внешние проявления). На основе этой информации принимается решение о необходимости и целесообразности проведения анализа на однородительскую дисомию.
2. Выбор метода исследования и забор биоматериала. Для анализа необходим биологический материал ребенка и его родителей (трио). Обычно это венозная кровь. Процедура забора крови стандартная и безопасная. Сам факт необходимости сдачи крови родителями не должен вызывать беспокойства — это нужно не для поиска «виноватых», а для сравнения генетического материала и точного установления происхождения хромосом у ребенка.
3. Лабораторный анализ. Образцы крови направляются в специализированную генетическую лабораторию. Там с помощью одного или нескольких методов проводится исследование ДНК. Срок выполнения анализа может варьироваться от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от сложности и загруженности лаборатории.
4. Интерпретация результатов и повторная консультация генетика. Получение заключения из лаборатории — это не конечная точка. Результаты должен интерпретировать врач-генетик. Он объяснит родителям, что означают полученные данные, подтвердился ли диагноз ОПД, по какой хромосоме выявлена аномалия и как это связано с состоянием ребенка. Специалист также даст рекомендации по дальнейшему наблюдению и лечению.

Методы лабораторной диагностики ОПД

Для выявления однородительской дисомии используются сложные молекулярно-генетические методы. Выбор конкретного метода зависит от клинической ситуации и технических возможностей лаборатории. Иногда для подтверждения диагноза требуется комбинация нескольких подходов.

Ниже представлена таблица с основными методами, используемыми для диагностики однородительской дисомии.

Что происходит после постановки диагноза

Установление диагноза «однородительская дисомия» — это начало пути к пониманию потребностей ребенка и оказанию ему квалифицированной помощи. Хотя само генетическое состояние исправить невозможно, можно и нужно работать с его последствиями. Дальнейшие действия направлены на улучшение качества жизни ребенка и его семьи.

После подтверждения диагноза ОПД разрабатывается индивидуальный план ведения ребенка, который может включать:

• Мультидисциплинарное наблюдение. С ребенком будет работать команда специалистов: педиатр, невролог, эндокринолог, ортопед, психолог, логопед и другие врачи в зависимости от клинических проявлений.
• Симптоматическая терапия и реабилитация. Лечение направлено на коррекцию имеющихся симптомов: физиотерапия и лечебная физкультура при мышечной гипотонии, гормональная терапия при нарушениях роста или эндокринных проблемах, занятия с логопедом и дефектологом для развития речи и когнитивных функций.
• Медико-генетическое консультирование семьи. Врач-генетик объясняет родителям причину возникновения ОПД (как правило, это случайное событие) и оценивает риск повторения ситуации в семье, который обычно является крайне низким.
• Психологическая поддержка. Семьям, столкнувшимся с диагнозом ребенка, важна поддержка. Полезным может быть общение с другими семьями через пациентские организации, где можно получить не только информацию, но и эмоциональную опору.

Список литературы

1. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
2. Медицинская генетика: национальное руководство / под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 976 с.
3. Nussbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. 8th Edition. — Elsevier, 2016. — 544 p.
4. Engel E. A new genetic concept: uniparental disomy and its potential effect, isodisomy // American Journal of Medical Genetics. — 1980. — Vol. 6, № 2. — P. 137–143.
5. Клинические рекомендации «Синдром Прадера-Вилли». — М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
6. Shaffer L.G., Agan N., Goldberg J.D., et al. American College of Medical Genetics statement of diagnostic testing for uniparental disomy // Genetics in Medicine. — 2001. — Vol. 3, № 3. — P. 206–211.