Оценка риска повторного случая однородительской дисомии при планировании беременности

Оценка риска повторного случая однородительской дисомии (ОПД) является важнейшим этапом при планировании следующей беременности для пар, которые уже столкнулись с этим диагнозом. Однородительская дисомия — это редкое генетическое явление, при котором ребенок получает обе копии определенной хромосомы (или ее части) от одного родителя, вместо того чтобы унаследовать по одной копии от каждого. Хотя в большинстве ситуаций это происходит как случайное событие и риск повторения крайне низок, в некоторых случаях он может быть повышен. Понимание причин, лежащих в основе первого случая, и комплексное обследование позволяют разработать персонализированный план ведения будущей беременности и значительно снизить тревогу.

Что такое однородительская дисомия и почему она возникает

Однородительская дисомия представляет собой ситуацию, когда в паре гомологичных хромосом обе унаследованы от одного родителя. Это может произойти по нескольким причинам, но наиболее частый механизм — это так называемое «трисомное спасение». Процесс начинается с ошибки при формировании половой клетки (яйцеклетки или сперматозоида) или на самых ранних стадиях развития эмбриона, что приводит к появлению эмбриона с тремя копиями одной хромосомы вместо нормальных двух (трисомия). Такой эмбрион часто нежизнеспособен. Однако иногда в ходе дальнейшего клеточного деления организм пытается «исправить» ошибку и отбрасывает одну из трех лишних хромосом. В двух из трех случаев такая коррекция приводит к нормальному набору из двух разных родительских хромосом. Но в одном из трех случаев случайно отбрасывается единственная хромосома от одного родителя, и остаются две копии хромосомы от другого родителя. Именно это и называется однородительской дисомией.

Клинические последствия ОПД зависят от того, какая именно хромосома вовлечена и от какого родителя она унаследована. Это связано с явлением геномного импринтинга — процесса, при котором активность определенных генов зависит от их родительского происхождения. Если в унаследованной паре хромосом находятся импринтированные гены, это может привести к развитию таких синдромов, как синдром Прадера-Вилли (при ОПД 15-й хромосомы от матери) или синдром Ангельмана (при ОПД 15-й хромосомы от отца).

От чего зависит риск повторения однородительской дисомии

Риск повторения ОПД в последующих беременностях напрямую зависит от механизма, который привел к ее возникновению в первый раз. Существует два принципиально разных сценария, которые определяют прогноз для семьи. Понимание этих различий является ключом к правильному планированию и управлению рисками.

• Случайная ошибка (de novo). В подавляющем большинстве случаев однородительская дисомия является результатом случайной ошибки в процессе мейоза (созревания половых клеток) или на ранних стадиях дробления зиготы. Это не связано с какими-либо наследственными особенностями родителей. В такой ситуации риск повторения ОПД для той же хромосомы в следующую беременность крайне мал и сопоставим с риском в общей популяции (менее 1%). Возраст матери может незначительно повышать вероятность исходной трисомии, но не является фактором высокого риска повторения именно ОПД.
• Сбалансированная хромосомная перестройка у одного из родителей. В редких случаях причиной повторной ОПД может быть наличие у одного из родителей сбалансированной хромосомной перестройки, чаще всего робертсоновской транслокации. При такой транслокации две хромосомы сливаются, но общее количество генетического материала остается в норме, поэтому родитель-носитель абсолютно здоров и не имеет никаких симптомов. Однако при формировании половых клеток у такого человека повышается вероятность образования гамет с несбалансированным набором хромосом. Это, в свою очередь, увеличивает вероятность зачатия эмбриона с трисомией, что запускает механизм «трисомного спасения» и может привести к ОПД. Если у одного из родителей обнаружена такая перестройка, риск повторения для конкретных хромосом может быть значительно повышен и достигать нескольких процентов.

Алгоритм действий для пары при планировании следующей беременности

Для пар, столкнувшихся с однородительской дисомией, крайне важен четкий и последовательный план действий. Этот план помогает систематизировать обследование, получить полную информацию о рисках и принять взвешенное решение о дальнейшей репродуктивной тактике. Он не только дает медицинскую ясность, но и оказывает важную психологическую поддержку.

Вот основные шаги, которые необходимо предпринять:

1. Обращение на медико-генетическое консультирование. Это первый и самый главный шаг. Врач-генетик проанализирует всю имеющуюся медицинскую документацию по предыдущей беременности, детально изучит семейный анамнез и определит наиболее вероятную причину возникновения ОПД. На консультации будет составлен индивидуальный план дальнейшего обследования.
2. Кариотипирование обоих родителей. Это ключевой анализ, позволяющий изучить хромосомный набор будущих родителей. Его цель — исключить или подтвердить наличие сбалансированных хромосомных перестроек, в первую очередь робертсоновских транслокаций. Результаты этого исследования имеют решающее значение для определения риска повторения. Если кариотипы родителей в норме, риск повторной ОПД считается низким. Если выявляется транслокация, риск возрастает, и дальнейшая тактика будет иной.
3. Обсуждение репродуктивных возможностей на основе результатов. После получения всех данных врач-генетик подробно обсудит с парой их индивидуальные риски и доступные варианты планирования семьи. Если риск низкий, пара может планировать беременность естественным путем с последующим проведением пренатальной диагностики. Если риск повышен из-за наличия транслокации у одного из родителей, могут быть рекомендованы вспомогательные репродуктивные технологии, в частности экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с преимплантационным генетическим тестированием.

Методы пренатальной и преимплантационной диагностики ОПД

Современная медицина предлагает эффективные методы, позволяющие проверить хромосомный статус плода или эмбриона и избежать повторения ситуации. Выбор конкретного метода зависит от уровня риска, медицинских показаний и решения самой пары. Важно понимать возможности и ограничения каждого подхода.

Для наглядности основные методы диагностики представлены в таблице:

Что важно понимать о риске повторной однородительской дисомии

Столкнувшись с диагнозом ОПД, будущие родители испытывают сильную тревогу и страх перед будущим. Важно помнить несколько ключевых моментов, которые помогут справиться с эмоциями и рационально подойти к планированию семьи. Прежде всего, в подавляющем большинстве случаев однородительская дисомия является случайным, спорадическим событием с очень низким риском повторения. Это не результат чьей-либо «вины» или неправильного образа жизни, а сложное биологическое явление.

Даже в редких случаях, когда риск повышен из-за носительства хромосомной перестройки у одного из родителей, современная генетика и репродуктивная медицина предлагают эффективные решения. Медико-генетическое консультирование, точная диагностика и такие методы, как ПГТ, позволяют значительно повысить шансы на рождение здорового ребенка. Главное — не оставаться с проблемой один на один, а своевременно обратиться к специалистам, которые помогут разобраться в ситуации и составить четкий план действий, возвращая чувство контроля и уверенности в будущем.

Список литературы

1. Гинтер Е. К., Пузырев В. П., Бочков Н. П. Медицинская генетика: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 528 с.
2. Клинические рекомендации «Преимплантационное генетическое тестирование». Российское общество медицинских генетиков (РОМГ), Российская ассоциация репродукции человека (РАРЧ). 2022.
3. Nussbaum R. L., McInnes R. R., Willard H. F. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. 8th ed. Philadelphia: Elsevier, 2016. 546 p.
4. Shaffer L. G., Lupski J. R. Molecular mechanisms for constitutional chromosomal rearrangements in humans // Annual Review of Genetics. 2000. Vol. 34. P. 297–329.
5. Gardner R. J. M., Sutherland G. R., Shaffer L. G. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York: Oxford University Press, 2012. 641 p.