Причины краниосиностоза: почему швы черепа у ребенка срастаются раньше времени

Краниосиностоз — это состояние, при котором один или несколько швов черепа у новорожденного или младенца закрываются (срастаются) раньше положенного срока. В норме эти швы остаются открытыми и гибкими в течение первых лет жизни, чтобы обеспечить пространство для быстрого роста головного мозга. Преждевременное сращение швов может привести к деформации черепа и, в некоторых случаях, к повышению внутричерепного давления, что несет риски для развития ребенка. Понимание причин этого состояния — первый шаг к своевременной диагностике и правильному лечению. Причины краниосиностоза делятся на две большие группы: несиндромальные (изолированные), когда патология не связана с другими пороками развития, и синдромальные, являющиеся частью генетического синдрома.

Что такое черепные швы и почему их нормальное функционирование так важно

Череп новорожденного состоит из нескольких отдельных костей, соединенных эластичными волокнистыми тканями — черепными швами. Эти швы, подобно зонам роста, позволяют костям черепа смещаться и заходить друг на друга во время родов, облегчая прохождение ребенка по родовым путям, и, что самое главное, обеспечивают возможность для увеличения объема черепной коробки в первые годы жизни. Головной мозг ребенка растет очень интенсивно, и открытые швы позволяют черепу расширяться соразмерно этому росту.

В местах соединения нескольких швов образуются мягкие участки, покрытые прочной перепонкой, — роднички. Они также играют важную роль в адаптации черепа. Постепенно, по мере завершения основного роста мозга, швы начинают окостеневать и закрываться, но этот процесс должен происходить в строго определенные сроки. Преждевременное сращение швов черепа нарушает этот гармоничный процесс, создавая препятствие для равномерного роста мозга и приводя к компенсаторному росту черепа в тех направлениях, где швы остались открытыми.

Классификация причин краниосиностоза: два основных типа

Чтобы понять, почему возникает преждевременное сращение швов черепа, важно разделить все случаи на две фундаментально разные категории. Это различие определяет не только причину, но и подход к диагностике и дальнейшему ведению пациента. В большинстве случаев (около 80–85%) краниосиностоз является изолированной проблемой, но иногда он служит одним из проявлений более сложного генетического заболевания.

Для наглядности основные различия между двумя типами представлены в таблице.

Несиндромальный (изолированный) краниосиностоз: самые частые случаи

Изолированный краниосиностоз — это наиболее частая форма патологии, при которой преждевременное сращение швов черепа не связано с какими-либо другими врожденными аномалиями. В подавляющем большинстве таких случаев точную причину установить не удается, и состояние считается идиопатическим. Однако исследования выделяют несколько вероятных факторов, которые могут играть роль в его развитии.

Основной теорией является многофакторная модель. Это означает, что патология возникает в результате сложного взаимодействия между незначительными генетическими особенностями ребенка и определенными факторами внешней или внутриутробной среды. К таким факторам относят:

• Механическое воздействие в утробе. Ограничение подвижности головы плода в матке (например, при многоплодной беременности, маловодии или аномальном положении плода) может приводить к сдавлению черепа и стимулировать преждевременное закрытие шва.
• Гормональные факторы. Некоторые исследования указывают на возможную связь с эндокринными нарушениями у матери или плода, например с повышенным уровнем тиреоидных гормонов.
• Наследственная предрасположенность. Хотя при изолированном краниосиностозе нет четкой генной мутации, как при синдромальных формах, у 5–10% детей с этой патологией есть родственники с аналогичной проблемой. Это говорит о возможном наследовании предрасположенности.

Важно понимать, что при несиндромальном краниосиностозе проблема локализована и касается исключительно формы черепа. Интеллектуальное и физическое развитие ребенка, как правило, не страдает, особенно при своевременном лечении.

Синдромальный краниосиностоз: когда проблема является частью генетического заболевания

В отличие от изолированной формы, синдромальный краниосиностоз всегда имеет четкую генетическую причину — мутацию в определенном гене. В этом случае деформация черепа является лишь одним из симптомов более широкого комплекса нарушений, затрагивающего другие системы организма. Существует более 150 различных генетических синдромов, которые могут включать в себя преждевременное сращение швов черепа.

Наиболее известные из них:

• Синдром Аперта (Apert syndrome). Вызван мутациями в гене FGFR2. Характеризуется не только сложной деформацией черепа (часто в форме башни), но и сращением пальцев на руках и ногах (синдактилия), а также характерными чертами лица.
• Синдром Крузона (Crouzon syndrome). Также связан с мутациями в гене FGFR2. Проявляется множественным краниосиностозом, гипоплазией (недоразвитием) средней части лица, выпученными глазами (экзофтальм). Конечности при этом не затронуты.
• Синдром Пфайффера (Pfeiffer syndrome). Обусловлен мутациями в генах FGFR1 или FGFR2. Сочетает преждевременное закрытие швов черепа с широкими и укороченными большими пальцами на руках и ногах.
• Синдром Сэтре-Чотзена (Saethre-Chotzen syndrome). Связан с мутациями в гене TWIST1. Характеризуется асимметричным сращением коронарного шва, низким ростом волос на лбу и аномалиями ушных раковин.

Диагностика синдромальной формы требует не только осмотра нейрохирурга, но и консультации генетика. Подтверждение диагноза происходит с помощью молекулярно-генетического анализа. Лечение таких пациентов является комплексным и направлено на коррекцию всех имеющихся нарушений.

Вторичные причины преждевременного сращения швов: метаболические и ятрогенные факторы

Существует также категория вторичного краниосиностоза, когда преждевременное сращение швов является не самостоятельным заболеванием, а следствием других патологических состояний или медицинских вмешательств. В таких случаях закрытие швов происходит из-за нарушения обмена веществ или изменения условий роста мозга.

К основным вторичным причинам относят:

• Метаболические и эндокринные нарушения. Заболевания, влияющие на костный метаболизм, могут спровоцировать раннее окостенение швов. К ним относятся гипертиреоз (избыточная функция щитовидной железы), рахит (дефицит витамина D), гипофосфатазия и гиперкальциемия (нарушения фосфорно-кальциевого обмена).
• Гематологические заболевания. Некоторые виды анемии, например талассемия или серповидно-клеточная анемия, могут приводить к изменениям в костях черепа и раннему закрытию швов.
• Ятрогенные причины. Этот термин означает, что состояние вызвано медицинским вмешательством. Наиболее частый пример — краниосиностоз, развивающийся после шунтирующих операций по поводу гидроцефалии. Резкое снижение внутричерепного давления после установки шунта может привести к «схлопыванию» костей черепа и зарастанию швов.

Важно отличать вторичный краниосиностоз от первичного, так как в первом случае основное внимание должно быть уделено лечению основного заболевания, вызвавшего проблему.

Факторы риска: что может повысить вероятность развития краниосиностоза

Хотя в большинстве случаев точную причину установить невозможно, специалисты выделяют ряд факторов, которые статистически связаны с повышенным риском развития несиндромального краниосиностоза. Наличие одного или нескольких из этих факторов не означает, что у ребенка обязательно разовьется патология, но повышает ее вероятность.

Вот основные из них:

• Семейный анамнез. Наличие случаев изолированного краниосиностоза у близких родственников.
• Мужской пол. Некоторые виды, например сагиттальный синостоз, в 3–4 раза чаще встречаются у мальчиков.
• Многоплодная беременность. Ограниченное пространство в матке повышает риск механического сдавления головы плода.
• Недоношенность и низкий вес при рождении.
• Прием матерью во время беременности некоторых лекарственных препаратов. Например, противосудорожных средств (вальпроевая кислота) или препаратов для лечения бесплодия (кломифен).
• Материнские заболевания. В частности, заболевания щитовидной железы.

Эти данные важны для врачей при сборе анамнеза, но не должны становиться поводом для самообвинения родителей. Большинство этих факторов находятся вне их контроля.

Можно ли предотвратить краниосиностоз

Этот вопрос волнует многих родителей, столкнувшихся с диагнозом или находящихся в группе риска. Важно четко понимать: в подавляющем большинстве случаев, особенно при изолированной (несиндромальной) форме, предотвратить развитие краниосиностоза невозможно. Это состояние не связано с образом жизни, питанием или поведением матери во время беременности.

Поскольку основные причины кроются в сложной комбинации генетических предрасположенностей и случайных внутриутробных факторов, специфической профилактики не существует. При синдромальных формах речь идет о генетической мутации, которую также невозможно предотвратить. Единственной мерой может быть медико-генетическое консультирование для семей, в которых уже были случаи синдромальных заболеваний, для оценки рисков при планировании будущих беременностей. Главное, на чем следует сосредоточиться родителям, — это внимательное наблюдение за формой головы ребенка в первые месяцы жизни и своевременное обращение к педиатру при любых подозрениях.

Список литературы

1. Краниосиностозы. Клинические рекомендации / под ред. С.К. Горелышева. — М.: Ассоциация нейрохирургов России, 2016. — 28 с.
2. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Нейрорентгенология детского возраста. — М.: «Андреева Т.М.», 2001. — 456 с.
3. Youmans and Winn Neurological Surgery / ed. H. R. Winn. 7th ed. — Philadelphia: Elsevier, 2017. — Vol. 1–4.
4. Surgical Correction of Craniosynostosis: A Systematic Review / D.P. Massie, C.L. Tamber, R.S. Phillips et al. // Pediatrics. — 2019. — Vol. 144 (5). — e20191833.
5. Cohen M.M. Jr., MacLean R.E. Craniosynostosis: Diagnosis, Evaluation, and Management. 2nd ed. — New York: Oxford University Press, 2000. — 640 p.