ПЦР-диагностика гонореи: современный стандарт выявления инфекции

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — высокочувствительный метод выявления уникальных фрагментов ДНК гонококка. В отличие от традиционных подходов, ПЦР позволяет диагностировать инфекцию на ранних и бессимптомных стадиях.

ПЦР является современным золотым стандартом выявления Neisseria gonorrhoeae, обеспечивая точную маршрутизацию пациента и быстрый старт антибактериальной терапии. ПЦР превосходит микроскопию мазка и бактериологический посев по ключевым метрикам эффективности, являясь стандартом выявления Neisseria gonorrhoeae.

Показания к проведению ПЦР-анализа на гонорею

ПЦР-диагностика применяется для выявления скрытых и симптоматических форм инфекции, позволяя обнаружить минимальное количество ДНК Neisseria gonorrhoeae.

Подозрение на гонорею: симптоматические и атипичные случаи

ПЦР-анализ на гонорею в первую очередь показан при любых клинических подозрениях на гонококковую инфекцию. Это включает как типичные, так и атипичные проявления, которые могут быть обусловлены поражением различных слизистых оболочек. Быстрое и точное выявление возбудителя в таких ситуациях позволяет оперативно начать антибактериальную терапию.

• Острые проявления в урогенитальном тракте: У мужчин это могут быть симптомы уретрита, такие как гнойные или слизисто-гнойные выделения из уретры, боль или жжение при мочеиспускании. У женщин — цервицит (воспаление шейки матки), проявляющийся выделениями из влагалища, межменструальными кровотечениями, диспареунией (болезненностью при половом акте) или дискомфортом внизу живота.
• Атипичные и стертые формы: Часто гонорея протекает практически бессимптомно или с минимальными, неспецифическими проявлениями, которые могут быть расценены как легкое раздражение или не связаны с инфекцией. В таких случаях ПЦР-диагностика гонореи становится единственным надежным способом выявления возбудителя. Своевременное выявление этих форм предотвращает развитие серьезных осложнений, таких как воспалительные заболевания органов малого таза у женщин или эпидидимит у мужчин.
• Внегенитальные локализации: Гонококк может поражать глотку (гонококковый фарингит), прямую кишку (гонококковый проктит) и конъюнктиву глаз (гонококковый конъюнктивит). Поскольку эти формы часто протекают бессимптомно или с неспецифическими проявлениями, такими как першение в горле или дискомфорт в прямой кишке, ПЦР-анализ является ключевым методом для подтверждения диагноза в этих локализациях.

Скрининг и выявление скрытых форм инфекции

Скрининговое тестирование на гонорею с помощью ПЦР является важным инструментом для контроля распространения инфекции, особенно среди групп повышенного риска. Это позволяет выявлять бессимптомных носителей и прерывать цепь передачи.

• Лица с повышенным риском заражения: К этой категории относятся люди, ведущие активную сексуальную жизнь с частой сменой партнеров, а также те, кто практикует незащищенный секс. Регулярная ПЦР-диагностика на гонорею в таких случаях рекомендуется для раннего выявления инфекции.
• Сексуальные партнеры инфицированных: После подтверждения диагноза гонореи у одного из партнеров крайне важно обследовать всех его сексуальных партнеров, чтобы предотвратить повторное заражение и дальнейшее распространение инфекции. ПЦР-анализ позволяет быстро и точно определить наличие гонококка.
• Беременные женщины: Скрининговое обследование на гонорею во время беременности имеет критическое значение для предотвращения передачи инфекции новорожденному при прохождении через родовые пути, что может привести к развитию гонококкового конъюнктивита или сепсиса у ребенка.
• Перед инвазивными процедурами или операциями на органах малого таза: Выявление и лечение гонореи до проведения таких процедур снижает риск послеоперационных инфекционных осложнений и воспалительных процессов.
• Пациенты с другими инфекциями, передающимися половым путем (ИППП): Часто гонорея сочетается с другими ИППП, такими как хламидиоз. При выявлении одной ИППП рекомендуется проведение комплексного обследования, включающего ПЦР-тест на гонококк.

Контроль излеченности после терапии

После завершения полного курса антибактериальной терапии гонореи ПЦР-анализ на гонорею является обязательным для подтверждения полного уничтожения возбудителя. Контрольный тест проводится через 7–14 дней после окончания лечения. Высокая чувствительность ПЦР позволяет обнаружить даже минимальное количество остаточной ДНК гонококка, что может указывать на неэффективность лечения (например, из-за антибиотикорезистентности штамма или несоблюдения пациентом режима терапии) и необходимость ее коррекции. Подтверждение излеченности критически важно для предотвращения хронизации инфекции, развития осложнений и дальнейшей передачи возбудителя.

Как правильно подготовиться к сдаче анализа на гонорею методом ПЦР

Строгое соблюдение правил подготовки минимизирует риск ложноотрицательных результатов ПЦР-теста и обеспечивает достаточную концентрацию возбудителя в биоматериале.

Основные правила подготовки: общие рекомендации

Существуют общие рекомендации, которые необходимо соблюдать перед сдачей ПЦР-анализа на гонорею, независимо от предполагаемого места забора биоматериала. Эти меры направлены на создание оптимальных условий для выявления ДНК возбудителя.

• Половое воздержание: Рекомендуется воздержаться от половых контактов (включая оральный и анальный) в течение 24-48 часов, а в идеале — 3-5 дней до забора биоматериала. Это позволяет предотвратить механическое вымывание бактерий и накопить их в достаточном количестве для обнаружения, особенно при малосимптомном течении.
• Отказ от использования местных препаратов: За 2-3 дня до исследования следует прекратить применение любых местных антибактериальных, антисептических, противовоспалительных средств, а также спермицидов, вагинальных свечей, кремов или гелей. Эти препараты могут подавлять рост бактерий или влиять на состав микрофлоры, а также содержать вещества, которые могут подавлять ПЦР.
• Гигиенические процедуры: Перед забором образца рекомендуется принять душ, однако избегать использования антисептических растворов, агрессивного мыла или гелей для интимной гигиены. Достаточно теплой воды без мыла или с нейтральным pH.
• Мочеиспускание: Перед сдачей мочи или взятием мазка из уретры необходимо воздержаться от мочеиспускания в течение как минимум 2-3 часов. Это позволяет увеличить концентрацию Neisseria gonorrhoeae и ее ДНК в уретре или первой порции мочи.
• Отмена антибиотиков и других противомикробных средств: Это одно из важнейших правил. Если вы принимали антибиотики, противогрибковые или противопротозойные препараты, необходимо прекратить их прием как минимум за 2-4 недели до анализа. Это связано с тем, что антибиотики могут подавлять жизнедеятельность бактерий, но не всегда полностью их устраняют, что может привести к ложноотрицательному результату.

Специфика подготовки в зависимости от типа биоматериала

В зависимости от того, какой биоматериал будет использоваться для ПЦР-тестирования на гонорею, могут быть дополнительные или уточняющие рекомендации по подготовке.

• Для мочи и мазков из уретры (у мужчин):
  • Сбор первой порции утренней мочи объемом 15-25 мл. Утренний образец мочи наиболее концентрирован, что повышает вероятность обнаружения возбудителя.
  • Воздержание от мочеиспускания в течение 2-3 часов непосредственно перед забором мочи или мазка из уретры.
  • Отказаться от половых контактов за 24-48 часов (лучше 3-5 дней).
• Для мазков из урогенитального тракта (у женщин):
  • Избегать спринцеваний, использования вагинальных свечей, кремов, мазей и тампонов за 2-3 дня до исследования.
  • Не вступать в половые контакты за 24-48 часов.
  • Оптимальное время для забора мазков из цервикального канала и влагалища — не ранее чем за 2 дня до начала менструации или через 2 дня после ее окончания. В период менструации исследование не проводится, так как кровь может влиять на качество образца и результаты ПЦР-анализа.
• Для мазков из глотки (орофарингеальные мазки):
  • За 2-3 часа до забора биоматериала не следует есть, пить, чистить зубы, полоскать рот и курить. Это предотвращает механическое удаление бактерий и исключает влияние внешних факторов.
  • Отказаться от половых контактов за 24-48 часов.
• Для мазков из прямой кишки (ректальные мазки):
  • За сутки до исследования не использовать ректальные свечи, кремы и слабительные средства.
  • Отказаться от половых контактов за 24-48 часов.

Памятка пациенту: контрольный список перед ПЦР-анализом на гонорею

Чтобы убедиться, что вы правильно подготовились к сдаче ПЦР-теста на гонорею, воспользуйтесь следующим контрольным списком:

Виды биоматериала и процедура забора для ПЦР-теста на гонококк

Достоверность ПЦР-исследования напрямую зависит от корректного выбора типа биоматериала и соблюдения техники его забора.

Основные типы биоматериала для выявления гонококковой инфекции

Для ПЦР-диагностики гонореи может использоваться широкий спектр биоматериалов, выбор которых зависит от клинической картины, предполагаемого места инфицирования и пола пациента. Ниже представлены наиболее частые виды образцов, пригодных для выявления Neisseria gonorrhoeae.

• Мазки из урогенитального тракта: Наиболее распространенные и информативные образцы, включающие мазки из уретры у мужчин и мазки из цервикального канала и/или влагалища у женщин. Именно в этих областях гонококк чаще всего вызывает первичную инфекцию.
• Первая порция мочи: Удобный и менее инвазивный метод забора, особенно часто используемый у мужчин. ДНК Neisseria gonorrhoeae в первой порции мочи может свидетельствовать о наличии уретрита (воспаления мочеиспускательного канала).
• Мазки из глотки (орофарингеальные мазки): Применяются для диагностики гонококкового фарингита (воспаления глотки), который часто протекает бессимптомно и требует целенаправленного скрининга у определенных групп риска.
• Мазки из прямой кишки (ректальные мазки): Используются для выявления гонококкового проктита (воспаления прямой кишки), также нередко протекающего без ярких клинических проявлений.
• Мазки из конъюнктивы глаз: При подозрении на гонококковый конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза), особенно у новорожденных.
• Другие биоматериалы: В случаях диссеминированной гонококковой инфекции для ПЦР-анализа могут быть использованы синовиальная жидкость (при поражении суставов), кровь или ликвор (спинномозговая жидкость), однако это менее распространенные методы, требующие специализированного забора.

Для наглядности основные виды биоматериала для ПЦР-теста на гонококк и их применимость представлены в следующей таблице:

Процедура забора биоматериала для полимеразной цепной реакции

Процедура забора образцов должна проводиться медицинским работником в стерильных условиях с использованием одноразовых инструментов. Это обеспечивает безопасность пациента и предотвращает контаминацию (загрязнение) образца. Важно следовать определенным этапам для каждого типа биоматериала, чтобы получить максимально информативный результат для ПЦР-диагностики гонореи.

Забор мазка из уретры у мужчин

Для мужчин мазок из уретры является одним из наиболее чувствительных методов выявления Neisseria gonorrhoeae при уретрите. Процедура может вызывать небольшой дискомфорт, но выполняется быстро и эффективно.

• Пациенту необходимо воздержаться от мочеиспускания в течение 2-3 часов до забора, как это было указано в рекомендациях по подготовке.
• Медицинский работник вводит стерильный зонд или тампон с тонким наконечником в уретральный канал на глубину 2-3 см.
• Зонд аккуратно вращают в течение 5-10 секунд, чтобы собрать эпителиальные клетки и слизь, где могут находиться гонококки.
• После извлечения зонд немедленно помещают в стерильную транспортную пробирку с соответствующей средой для сохранения генетического материала до проведения ПЦР-анализа.

Забор урогенитальных мазков у женщин (из цервикального канала, влагалища)

У женщин чаще всего берутся мазки из цервикального канала и/или влагалища, поскольку гонококковая инфекция обычно поражает эти области.

• Пациентка располагается на гинекологическом кресле.
• Врач использует стерильное зеркало для обеспечения доступа к шейке матки.
• Стерильным зондом или цитощеткой берется образец из цервикального канала (эндоцервикса), вращательными движениями в течение нескольких секунд. Это место наиболее информативно, так как содержит клетки цилиндрического эпителия, которые Neisseria gonorrhoeae активно колонизирует.
• При необходимости, берется мазок из заднего свода влагалища или со стенок влагалища стерильным тампоном.
• Каждый образец помещается в отдельную транспортную пробирку с соответствующей средой.

Сбор первой порции мочи

Сбор первой порции мочи — неинвазивный метод, который часто используется для скрининга у мужчин и в некоторых случаях у женщин. Он позволяет обнаружить гонококк, который находится в уретре и вымывается с начальной порцией мочи.

• Пациенту следует собрать первую порцию утренней мочи объемом 15-25 мл в стерильный контейнер.
• Важно, чтобы это была именно первая порция, так как она содержит максимальное количество вымытых из уретры бактерий или их ДНК после ночного перерыва в мочеиспускании.
• Перед сбором не рекомендуется проводить тщательную гигиену половых органов с мылом, достаточно ополоснуть теплой водой.
• Контейнер должен быть немедленно плотно закрыт.

Забор мазка из глотки (орофарингеальный мазок)

Для диагностики гонококкового фарингита, часто протекающего бессимптомно, используется мазок из глотки.

• Пациента просят широко открыть рот и сказать "А-а-а" для лучшего доступа.
• Медицинский работник стерильным зондом или тампоном проводит по задней стенке глотки, миндалинам и дужкам, избегая касания языка и зубов.
• Зонд помещается в транспортную пробирку.

Забор мазка из прямой кишки (ректальный мазок)

Ректальный мазок показан при подозрении на гонококковый проктит.

• Пациент должен принять удобное положение (например, на боку с подтянутыми к животу коленями).
• Стерильный зонд или тампон вводится в анальный канал на глубину 2-3 см.
• Зонд аккуратно вращают, прижимая к стенкам прямой кишки, собирая эпителиальные клетки и слизь.
• После извлечения зонд немедленно помещают в транспортную пробирку.

Обеспечение качества образцов: хранение и транспортировка для ПЦР

После забора биоматериала критически важно обеспечить его правильное хранение и своевременную транспортировку в лабораторию. Хотя ДНК Neisseria gonorrhoeae достаточно стабильна, несоблюдение этих условий может повлиять на целостность образца или вызвать деградацию генетического материала, что снизит чувствительность ПЦР-диагностики.

• Транспортная среда: Все мазки должны быть помещены в специальные транспортные среды, которые стабилизируют ДНК и предотвращают рост посторонних микроорганизмов, способных влиять на результаты ПЦР.
• Температурный режим: Образцы обычно хранят при температуре от +2°C до +8°C (в холодильнике) до момента доставки в лабораторию. Длительное хранение или воздействие высоких температур нежелательно.
• Сроки доставки: Желательно доставить образцы в лабораторию в течение 24-48 часов после забора для обеспечения максимальной точности исследования полимеразной цепной реакции.

Строгое соблюдение всех этапов – от подготовки пациента до транспортировки образца – является залогом получения высокоточных и достоверных результатов ПЦР-теста на Neisseria gonorrhoeae, что позволяет врачу принять правильное решение о лечении.

Расшифровка результатов ПЦР-диагностики гонореи: что означают «обнаружено» и «не обнаружено»

Результаты ПЦР-анализа выдаются в бинарном формате: «обнаружено» или «не обнаружено». Клиническая интерпретация данных проводится исключительно врачом.

Положительный результат ПЦР на гонорею: «обнаружено»

Положительный результат ПЦР-диагностики, обозначаемый как «обнаружено» или «выявлена ДНК Neisseria gonorrhoeae», свидетельствует о присутствии генетического материала возбудителя в исследуемом образце биоматериала. Это прямое подтверждение наличия гонококковой инфекции в организме. Даже при отсутствии ярко выраженных симптомов данный результат указывает на активный инфекционный процесс, требующий немедленного медицинского вмешательства.

Высокая чувствительность ПЦР позволяет выявить даже минимальное количество ДНК Neisseria gonorrhoeae, что делает метод незаменимым для диагностики бессимптомных форм заболевания. При получении положительного результата необходимо незамедлительно обратиться к врачу-специалисту (урологу, гинекологу или дерматовенерологу) для назначения адекватного курса лечения. Отсутствие терапии при положительном ПЦР на гонорею может привести к серьезным осложнениям, включая бесплодие, воспалительные заболевания органов малого таза и распространение инфекции по организму.

Кроме того, положительный результат является основанием для обследования и, при необходимости, лечения всех сексуальных партнеров инфицированного человека, чтобы прервать цепь передачи и предотвратить повторное заражение. Врач также может рекомендовать дообследование на другие инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), поскольку гонорея часто сочетается с ними.

Отрицательный результат ПЦР-теста: «не обнаружено»

Отрицательный результат ПЦР-теста, формулируемый как «не обнаружено» или «ДНК Neisseria gonorrhoeae не выявлена», указывает на отсутствие генетического материала возбудителя в представленном для исследования образце. В большинстве случаев это означает отсутствие активной гонококковой инфекции в организме пациента. Однако интерпретация такого результата требует учета некоторых важных факторов.

Если клинические симптомы отсутствуют и пациент не относится к группе высокого риска, отрицательный ПЦР-тест с высокой долей вероятности подтверждает отсутствие гонореи. Тем не менее, существуют ситуации, когда отрицательный результат может быть ложноотрицательным или не исключает инфекцию:

• «Окно» инфекции: Это период времени от момента заражения до появления достаточного количества возбудителя или его ДНК для обнаружения методом полимеразной цепной реакции. Если тест проведён слишком рано после возможного инфицирования, концентрация ДНК гонококка может быть ещё недостаточной.
• Неправильный забор биоматериала: Недостаточное количество клеток, неверный выбор локализации для взятия образца или нарушение условий забора и транспортировки могут привести к отсутствию ДНК возбудителя в пробирке.
• Приём антибиотиков: Предварительное или текущее лечение антибактериальными препаратами, даже если оно не было направлено непосредственно на гонорею, может подавить рост бактерий и снизить их количество до необнаруживаемого уровня.

При наличии устойчивых клинических подозрений на гонорею, несмотря на отрицательный ПЦР-тест, врач может рекомендовать повторное исследование через определённое время или применение других диагностических методов для подтверждения или исключения диагноза.

Особенности диагностики гонореи у беременных и при внегенитальных формах

При беременности и внегенитальных формах инфекции ПЦР позволяет выявить Neisseria gonorrhoeae даже при полном отсутствии клинических симптомов.

Диагностика гонореи у беременных женщин

Выявление гонококковой инфекции у беременных женщин является критически важной задачей, поскольку нелеченая гонорея представляет серьезную угрозу как для матери, так и для плода и новорожденного. Инфекция может привести к неблагоприятным исходам беременности, включая преждевременные роды, преждевременный разрыв плодных оболочек, хориоамнионит (воспаление плодных оболочек и амниотической жидкости) и послеродовой эндометрит. Для новорожденного существует высокий риск заражения во время прохождения через родовые пути, что может вызвать тяжелую гонококковую офтальмию (конъюнктивит), способную привести к слепоте, или даже диссеминированную инфекцию (сепсис).

В связи с этими рисками, скрининговое обследование на гонококк рекомендовано всем беременным женщинам во время первого дородового визита. Женщинам из групп повышенного риска (например, имеющим новых или нескольких половых партнеров во время беременности, проживающим в районах с высокой распространенностью гонореи) может быть рекомендовано повторное тестирование в третьем триместре беременности. ПЦР-диагностика является предпочтительным методом ввиду своей высокой чувствительности и быстроты получения результатов, что позволяет оперативно назначить лечение и минимизировать риски.

Для диагностики гонореи у беременных чаще всего используются следующие виды биоматериала:

• Мазок из цервикального канала: Является наиболее информативным образцом.
• Мазок из влагалища: Может быть взят самостоятельно пациенткой или медицинским работником, удобен и менее инвазивен.
• Первая порция мочи: Также является неинвазивным вариантом, особенно удобным для скрининга.
• Мазки из глотки и прямой кишки: Рекомендуются для беременных женщин, сообщающих об оральных или анальных сексуальных контактах, поскольку эти локализации часто протекают бессимптомно.

Раннее выявление гонореи у беременных с помощью ПЦР и своевременное лечение позволяют предотвратить не только осложнения для матери, но и тяжелые последствия для новорожденного, обеспечивая здоровое начало жизни.

Особенности диагностики внегенитальных форм гонореи

Гонококковая инфекция не всегда ограничивается мочеполовой системой. Neisseria gonorrhoeae способна поражать и другие слизистые оболочки, вызывая внегенитальные формы заболевания, которые часто протекают бессимптомно или со стертыми, неспецифическими проявлениями. Это создает значительные трудности для традиционной диагностики и делает ПЦР незаменимым методом для их выявления. Высокая чувствительность полимеразной цепной реакции позволяет обнаружить возбудителя даже при низкой бактериальной нагрузке в этих локализациях.

Наиболее распространенными внегенитальными формами гонореи являются поражения глотки и прямой кишки, а также глаз, но возможны и более серьезные системные проявления.

Ограничения метода ПЦР и возможные причины неточных результатов

Несмотря на высокую специфичность, ПЦР-диагностика имеет ряд технических и биологических ограничений, способных спровоцировать ложные результаты.

Период "окна" инфекции и ранние стадии заражения

Одним из ключевых ограничений ПЦР-диагностики гонореи, как и многих других инфекций, является существование так называемого "периода окна" (инкубационного периода). Это время от момента фактического заражения до момента, когда количество возбудителя или его генетического материала (ДНК) достигает достаточного уровня для обнаружения лабораторными методами. В течение этого периода, даже если инфекция уже присутствует в организме, ПЦР-тест может показать отрицательный результат.

• Если анализ проведён слишком рано после незащищённого полового контакта (например, через 1-2 дня), концентрация Neisseria gonorrhoeae в биоматериале может быть ниже порога обнаружения ПЦР. Это приводит к ложноотрицательному результату, когда инфекция фактически есть, но не выявлена.
• Для гонореи инкубационный период обычно составляет от 2 до 10 дней. Рекомендуется проводить ПЦР-диагностику не ранее чем через 7-10 дней после возможного заражения, чтобы свести к минимуму риск получения ложноотрицательного результата из-за "периода окна".
• При наличии выраженных симптомов, указывающих на гонококковую инфекцию, ПЦР-тест следует проводить незамедлительно, так как концентрация возбудителя, вероятно, уже достаточна для обнаружения.

Мутации в генетическом материале Neisseria gonorrhoeae

Полимеразная цепная реакция основана на обнаружении особых последовательностей ДНК возбудителя с помощью праймеров. Хотя для ПЦР-диагностики гонореи выбираются высококонсервативные участки генома Neisseria gonorrhoeae, которые минимально подвержены изменениям, теоретически возможно появление редких штаммов бактерии с мутациями именно в этих целевых последовательностях. Такие мутации могут помешать связыванию праймеров с ДНК возбудителя.

• В случае мутаций в целевом участке генома, используемом для ПЦР-усиления, тест может дать ложноотрицательный результат, даже если инфекция присутствует.
• Для снижения этого риска многие современные ПЦР-системы используют многоканальный подход, то есть одновременно нацелены на несколько различных генетических маркеров Neisseria gonorrhoeae. Это значительно повышает надёжность обнаружения и уменьшает вероятность пропуска мутировавших штаммов.
• Такие случаи крайне редки, но в регионах с высокой устойчивостью к антибиотикам или особыми штаммами гонококка могут быть учтены при выборе диагностических подходов.

Отсутствие информации о жизнеспособности возбудителя

Важное ограничение ПЦР-метода заключается в том, что он обнаруживает генетический материал (ДНК) Neisseria gonorrhoeae, но не может отличить ДНК живых, жизнеспособных бактерий от ДНК мёртвых или разрушенных микроорганизмов. Это имеет существенное значение при контроле излеченности после антибактериальной терапии.

• После успешного лечения антибиотиками, даже если все бактерии были уничтожены, их фрагменты ДНК могут сохраняться в организме в течение некоторого времени (до 2-4 недель). Если провести контрольный ПЦР-анализ слишком рано после завершения терапии, он может показать положительный результат, который на самом деле не будет свидетельствовать о сохранении инфекции, а лишь об обнаружении остаточной ДНК.
• По этой причине контрольный ПЦР-анализ на гонорею рекомендуется проводить не ранее чем через 2-4 недели после окончания приёма антибиотиков. К этому времени остаточная ДНК должна быть выведена из организма, и положительный результат будет с высокой вероятностью указывать на неэффективность лечения или повторное заражение.
• В случаях, когда важно подтвердить именно наличие живых бактерий (например, для исследований на чувствительность к антибиотикам), культуральный метод (бактериологический посев) может быть более информативен, хотя он и обладает меньшей чувствительностью и требует больше времени.

Список литературы

1. Клинические рекомендации. Гонококковая инфекция. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. — М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. World Health Organization. Guidelines for the management of sexually transmitted infections. Geneva: World Health Organization; 2019.
3. Workowski K.A., Bachmann L.H., Chan P.A., et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. // MMWR Recomm Rep. — 2021. — Vol. 70, No. 4. — P. 1–187.
4. Bignell C., Unemo M.; European STI Guidelines Editorial Board. 2020 European guideline for the management of gonorrhoea. // International Journal of STD & AIDS. — 2020. — Vol. 31, No. 13. — P. 1289–1300.
5. Дерматовенерология. Национальное руководство. / Под ред. Ю.С. Бутова, Ю.К. Скрипкина, О.Л. Ивановой. — 2-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 896 с.