Генетика нарколепсии: оценить риски и понять роль наследственности

Генетика нарколепсии — один из самых волнующих вопросов для семей, столкнувшихся с этим заболеванием. Многие родители и близкие задаются вопросом, передается ли это состояние по наследству и можно ли заранее оценить риски для будущих поколений. Важно сразу прояснить: нарколепсия не является классическим наследственным заболеванием, которое с высокой вероятностью передается от родителя к ребенку. Однако генетическая предрасположенность действительно играет ключевую роль в ее развитии. Понимание этой роли помогает снять излишнюю тревогу и выработать правильную стратегию наблюдения и действий.

Что такое нарколепсия с точки зрения генетики

С генетической точки зрения, нарколепсия — это многофакторное заболевание. Это означает, что для его развития необходимо сочетание нескольких условий: наличия определенных генов и воздействия внешних провоцирующих факторов. Сама по себе генетическая предрасположенность не приводит к болезни. Ведущая научная теория предполагает, что нарколепсия является аутоиммунным заболеванием. При таком сценарии иммунная система человека, имеющего определенные генетические особенности, по ошибке начинает атаковать и разрушать собственные клетки мозга, которые вырабатывают вещество гипокретин (также известное как орексин). Именно дефицит этого нейропептида, отвечающего за регуляцию циклов сна и бодрствования, и приводит к развитию симптомов нарколепсии 1-го типа (с катаплексией).

Главный генетический фактор: система HLA и ген DQB1*06:02

Основной и наиболее изученный генетический маркер, связанный с риском развития нарколепсии, относится к системе главного комплекса гистосовместимости, или системе антигенов лейкоцитов человека (HLA). Эта система генов кодирует белки на поверхности клеток, которые помогают иммунной системе распознавать «свои» и «чужие» клетки. Конкретный вариант гена, а точнее, аллель, тесно связанный с нарколепсией 1-го типа, называется HLA-DQB1*06:02. Более 90–95 % людей с нарколепсией 1-го типа являются носителями этого генетического варианта.

Это ключевой момент, который часто вызывает путаницу и тревогу. Наличие аллеля HLA-DQB1*06:02 не означает, что у человека обязательно разовьется нарколепсия. Этот вариант гена встречается примерно у 20–25 % людей в общей популяции, но подавляющее большинство из них никогда не заболеют. Таким образом, HLA-DQB1*06:02 является мощным фактором риска, но не причиной заболевания и не диагностическим тестом сам по себе. Он лишь создает «уязвимость» иммунной системы, которая при определенных условиях может привести к аутоиммунной реакции.

Как именно наследственность влияет на риск развития заболевания

Хотя нарколепсия редко встречается у нескольких членов одной семьи, наличие близкого родственника с этим диагнозом действительно повышает риск. Однако важно понимать, насколько именно он возрастает, чтобы избежать паники. В цифрах это выглядит так: риск развития нарколепсии в общей популяции очень низок и составляет примерно 0,02–0,05 %. Для близких родственников первой степени (дети, братья, сестры) человека с нарколепсией этот риск увеличивается примерно в 20–40 раз, но в абсолютных цифрах остается низким — около 1–2 %. Это означает, что у 98–99 % близких родственников заболевание не разовьется.

Для лучшего понимания разницы в рисках можно обратиться к следующей таблице.

Эти данные показывают, что, несмотря на генетическую связь, прямой передачи заболевания, как в случае с муковисцидозом или гемофилией, не происходит. Наследственность лишь создает фон, на котором могут сработать другие факторы.

Роль других генов и внешних факторов

Хотя система антигенов лейкоцитов человека (HLA) играет ведущую роль, исследования показывают, что в развитие нарколепсии вовлечены и другие гены, хотя их вклад значительно меньше. Это подтверждает полигенную природу предрасположенности. Кроме того, для запуска патологического процесса необходим внешний пусковой фактор (триггер). Считается, что таким триггером могут выступать:

• Инфекционные заболевания, особенно вызванные бета-гемолитическим стрептококком группы А (ангина, скарлатина).
• Вирусные инфекции, например вирус гриппа H1N1.
• Резкие изменения в режиме сна и бодрствования.
• Психоэмоциональный стресс.

Именно сочетание генетической уязвимости и воздействия одного из таких факторов, по-видимому, и запускает аутоиммунную атаку на гипокретиновые нейроны.

Нужно ли проводить генетическое тестирование членам семьи

Это один из самых частых и практически важных вопросов. Ответ специалистов в подавляющем большинстве случаев — нет, проводить генетический скрининг родственников без симптомов нецелесообразно и даже вредно. Причина проста: как уже упоминалось, около четверти здоровых людей являются носителями аллеля HLA-DQB1*06:02. Положительный результат теста у здорового человека, например у ребенка пациента с нарколепсией, не дает никакой информации о том, заболеет ли он. Зато такой результат может стать источником многолетней тревоги для всей семьи и привести к гиперопеке и поиску несуществующих симптомов.

Генетическое тестирование на HLA-DQB1*06:02 имеет ценность только в рамках комплексной диагностики пациента, у которого уже есть характерные клинические симптомы (например, выраженная дневная сонливость). В этом случае отрицательный результат с высокой вероятностью позволяет исключить диагноз нарколепсии 1-го типа.

Что делать, если в семье есть случай нарколепсии

Вместо генетического тестирования и постоянного беспокойства правильная стратегия заключается в информированном наблюдении. Если в вашей семье есть человек с диагнозом «нарколепсия», важно знать ранние признаки заболевания, чтобы при их появлении у родственников вовремя обратиться к врачу. Это не значит, что нужно жить в страхе, а лишь быть более внимательными.

На что следует обратить внимание, особенно у детей и подростков:

• Внезапно появившаяся и нарастающая дневная сонливость, не объяснимая другими причинами.
• «Приступы сна»: непреодолимое желание заснуть в неподходящее время.
• Катаплексия: внезапная кратковременная слабость в мышцах (колени подкашиваются, падает голова, ослабевают руки) в ответ на сильные эмоции, чаще всего смех.
• Нарушения ночного сна, яркие, часто кошмарные сновидения.
• Сонный паралич: невозможность двигаться в течение короткого времени при засыпании или пробуждении.

При появлении подобных симптомов необходимо проконсультироваться с детским неврологом или сомнологом. Ранняя диагностика и своевременно начатое лечение позволяют значительно улучшить качество жизни и минимизировать влияние болезни на социальную адаптацию и учебу.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Нарколепсия». Разработчик: Российское общество сомнологов. Утверждены Минздравом РФ. — 2022.
2. Медицина сна: национальное руководство памяти А.Н. Вейна и Я.И. Левина / под ред. Г.В. Коврова. — М.: Изд-во «ГЭОТАР-Медиа», 2021.
3. Левин Я.И., Полуэктов М.Г. Сомнология и медицина сна. — М.: Медфорум, 2013.
4. American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders, 3rd ed. (ICSD-3). Darien, IL: American Academy of Sleep Medicine, 2014.
5. Kryger M.H., Roth T., Dement W.C. Principles and Practice of Sleep Medicine. 7th ed. — Philadelphia: Elsevier, 2022.
6. Bassetti C.L., Adamantidis A., Gibbs M., et al. Narcolepsy — clinical spectrum, pathophysiology, diagnosis and treatment // Nature Reviews Neurology. — 2019. — Vol. 15(9). — P. 519–539.