Генетический анализ при миотонической дистрофии: что покажет тест ДНК

Генетический анализ при миотонической дистрофии является наиболее точным методом диагностики, который позволяет подтвердить или опровергнуть наличие заболевания. Это исследование направлено на выявление специфической мутации в ДНК, лежащей в основе развития болезни. Результаты теста дают исчерпывающую информацию не только для постановки окончательного диагноза, но и для прогнозирования течения заболевания, а также планирования семьи. Понимание того, что именно ищет и показывает ДНК-тест, помогает снять тревогу и принять взвешенные решения относительно дальнейших шагов.

Что такое миотоническая дистрофия и почему нужен именно генетический анализ

Миотоническая дистрофия (МД) — это наследственное нервно-мышечное заболевание, которое характеризуется двумя основными признаками: прогрессирующей мышечной слабостью (дистрофией) и миотонией, то есть замедленным расслаблением мышц после их сокращения. Например, человеку с МД может быть трудно разжать кулак или отпустить дверную ручку. Заболевание затрагивает не только мышцы, но и другие системы организма, включая сердце, глаза, эндокринную и нервную системы.

Симптомы миотонической дистрофии могут быть очень разнообразными и сильно варьироваться даже в пределах одной семьи. Из-за этого постановка диагноза только на основании клинической картины и стандартных обследований (таких как электромиография) может быть затруднена. Симптомы могут пересекаться с другими нервно-мышечными патологиями. Именно поэтому генетический анализ является «золотым стандартом» диагностики МД. Он находит первопричину — конкретную ошибку в генетическом коде, что позволяет поставить окончательный и безошибочный диагноз.

Какие гены проверяют и что ищут в ДНК

В основе миотонической дистрофии лежит уникальный тип мутации, называемый «экспансией тринуклеотидных повторов». Простыми словами, это можно представить как «заикание» в определенном участке гена, где короткая последовательность из трех нуклеотидов (строительных блоков ДНК) повторяется аномально большое количество раз. Чем больше таких повторов, тем тяжелее, как правило, протекает заболевание.

Существует два основных типа миотонической дистрофии, которые вызываются мутациями в разных генах:

• Миотоническая дистрофия 1 типа (МД1), также известная как болезнь Штейнерта. Это наиболее распространенная форма. Причина — экспансия повторов CTG (цитозин-тимин-гуанин) в гене DMPK на 19-й хромосоме.
• Миотоническая дистрофия 2 типа (МД2), или проксимальная миотоническая миопатия (ПММ). Встречается реже и обычно имеет более мягкое течение. Причина — экспансия повторов CCTG (цитозин-цитозин-тимин-гуанин) в гене CNBP (также известном как ZNF9) на 3-й хромосоме.

ДНК-анализ целенаправленно ищет эти аномальные участки и подсчитывает точное количество повторов, что позволяет не только подтвердить диагноз, но и определить тип заболевания. Для проведения анализа обычно достаточно образца венозной крови, из которой выделяют ДНК для последующего исследования.

Чтобы лучше понять различия, рассмотрим ключевые характеристики каждого типа заболевания в таблице.

Расшифровка результатов: что означают цифры в заключении

Результат генетического теста обычно представляет собой заключение, в котором указано количество тринуклеотидных повторов в исследуемом гене. Интерпретация этих цифр является ключевым моментом для понимания диагноза и прогноза. Условно, результаты можно разделить на несколько категорий.

Вот как обычно интерпретируют количество повторов CTG для гена DMPK при миотонической дистрофии 1 типа:

• Норма (от 5 до 34 повторов): Такое количество повторов считается нормой. У человека нет миотонической дистрофии, и он не передаст заболевание своим детям.
• Промежуточный аллель, или «серая зона» (от 35 до 49 повторов): Человек с таким результатом здоров, у него не разовьются симптомы МД. Однако этот участок гена становится нестабильным, и при передаче следующему поколению количество повторов может увеличиться, что приведет к рождению ребенка с заболеванием. Это состояние называют премутацией.
• Полная мутация (50 и более повторов): Наличие 50 и более повторов подтверждает диагноз миотонической дистрофии. Количество повторов напрямую влияет на тяжесть и время начала заболевания:
  • Мягкая форма (50–150 повторов): Симптомы могут быть минимальными (например, только катаракта) и проявиться в пожилом возрасте.
  • Классическая форма (150–1000 повторов): Наиболее частый вариант с проявлением симптомов в подростковом или взрослом возрасте.
  • Врожденная форма (более 1000 повторов): Самая тяжелая форма, симптомы проявляются с рождения (выраженная мышечная гипотония, дыхательные нарушения).

Для миотонической дистрофии 2 типа (МД2) подсчет точного количества повторов CCTG технически сложен, поэтому лаборатории обычно указывают, обнаружена ли экспансия (увеличение числа повторов свыше 75) или нет. Нормальное количество повторов для гена CNBP — до 75.

Как генетическое тестирование помогает врачу и пациенту

Получение точного генетического диагноза — это не просто констатация факта, а важный инструмент для дальнейшего ведения пациента и его семьи. Результаты теста ДНК при миотонической дистрофии дают возможность:

Поставить окончательный диагноз. Это прекращает долгий и порой мучительный «диагностический поиск», который проходят многие семьи, сталкиваясь с неспецифическими симптомами. Ясность позволяет сосредоточиться на управлении состоянием.

Спрогнозировать течение заболевания. Хотя прогноз всегда индивидуален, количество повторов при МД1 дает врачу общее представление о возможном течении болезни и риске развития осложнений, таких как проблемы с сердцем (аритмии, кардиомиопатия) или эндокринные нарушения.

Организовать проактивное наблюдение. Зная о рисках, можно заранее составить план регулярных обследований (ЭКГ, холтеровское мониторирование, консультации кардиолога, офтальмолога, эндокринолога), чтобы вовремя выявить и скорректировать возможные осложнения.

Провести медико-генетическое консультирование. Семья получает точную информацию о риске передачи заболевания детям и может обсудить варианты планирования семьи, включая возможность пренатальной или преимплантационной генетической диагностики.

Облегчить доступ к специализированной помощи. Подтвержденный диагноз открывает дорогу к профильным специалистам, реабилитационным программам и участию в клинических исследованиях новых методов лечения.

Кому и в каких случаях показан ДНК-анализ на миотоническую дистрофию

Молекулярно-генетическое исследование назначается в строго определенных ситуациях. Оно не является скрининговым тестом для всего населения. Решение о необходимости анализа принимается врачом-неврологом или генетиком на основании клинической картины и семейной истории.

Основные показания для проведения ДНК-диагностики:

• Пациенты с клиническим подозрением на МД. При наличии характерного сочетания симптомов: мышечной слабости, миотонии, катаракты, нарушений сердечного ритма.
• Родственники пациентов с подтвержденным диагнозом. Тестирование может быть проведено для членов семьи, у которых еще нет симптомов (пресимптоматическая диагностика), или для уточнения их носительства. Это важный шаг для планирования будущего и своевременного начала наблюдения.
• Пренатальная диагностика. Проводится во время беременности в семьях, где один из родителей имеет подтвержденную миотоническую дистрофию, для определения статуса плода.
• Дифференциальная диагностика. Анализ назначается для исключения миотонической дистрофии при наличии у пациента неясных нервно-мышечных симптомов, схожих с другими заболеваниями.

Важно понимать, что прохождение генетического теста, особенно пресимптоматического, — это серьезный шаг, который должен сопровождаться консультацией специалиста. Генетик или невролог поможет правильно интерпретировать результаты и обсудить все возможные последствия для человека и его семьи.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Миотоническая дистрофия 1 типа». Разраб.: Всероссийское общество неврологов, Ассоциация медицинских генетиков. – М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Неврология. Национальное руководство. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой, А. Б. Гехт. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 880 с.
3. Клиническая генетика: Учебник / Н. П. Бочков, В. П. Пузырев, С. И. Козлова и др.; Под ред. Н. П. Бочкова. – 4-е изд., доп. и перераб. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 592 с.
4. Bird T. D. Myotonic Dystrophy Type 1. In: Adam M. P., Everman D. B., Mirzaa G. M., et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. 1999 Sep 17.
5. Turner C., Hilton-Jones D. The myotonic dystrophies: diagnosis and management // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. – 2010. – Vol. 81(4). – P. 358-367.