Наследственные причины юношеской миоклонической эпилепсии у подростков

Наследственные причины юношеской миоклонической эпилепсии у подростков — это ключевой аспект, который вызывает множество вопросов и тревог у родителей. Важно сразу понять: юношеская миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ) действительно относится к группе генетически обусловленных (идиопатических) эпилепсий. Однако это не означает, что заболевание передается от родителя к ребенку по простым и предсказуемым законам, как, например, цвет глаз. Генетика ЮМЭ сложна, и речь идет скорее о наследовании предрасположенности, а не самого заболевания. Понимание этой предрасположенности помогает правильно выстроить тактику ведения и образ жизни подростка, а не искать виновных. Современная медицина рассматривает генетический фактор как один из элементов сложной картины, где большую роль играют и внешние провоцирующие факторы.

Что такое юношеская миоклоническая эпилепсия и ее генетическая природа

Юношеская миоклоническая эпилепсия — это одна из наиболее распространенных форм эпилепсии, которая обычно дебютирует в подростковом возрасте, чаще всего между 12 и 18 годами. Для нее характерна триада приступов: миоклонические подергивания (внезапные, короткие, непроизвольные мышечные сокращения, похожие на удар током, чаще в руках), генерализованные тонико-клонические приступы (то, что раньше называли «большими» приступами с потерей сознания) и, реже, абсансы (короткие эпизоды «отключения» сознания). Говоря о генетической природе ЮМЭ, специалисты имеют в виду, что в ее основе лежит не структурное повреждение мозга (опухоль или последствие травмы), а предрасположенность, заложенная в генах.

Эта предрасположенность носит сложный, полигенный характер. Что это значит?

• Моногенное наследование: это когда за развитие болезни отвечает мутация в одном-единственном гене. Такой тип наследования для юношеской миоклонической эпилепсии крайне редок.
• Полигенное наследование: это наиболее вероятный механизм для ЮМЭ. В этом случае в развитие заболевания вносят свой вклад множество различных генов, каждый из которых сам по себе оказывает лишь небольшое влияние. Сочетание определенных вариантов этих генов и создает повышенную возбудимость нейронов головного мозга, что и формирует «готовность» к приступам.

Таким образом, подросток не наследует саму болезнь, а наследует совокупность генетических особенностей, которые делают его нервную систему более чувствительной к определенным провоцирующим факторам, таким как недосып, стресс или прием алкоголя. Это не означает, что кто-то в семье «виноват», это лишь особенность работы нервной системы, которую важно знать и учитывать.

Какие гены связаны с развитием юношеской миоклонической эпилепсии

На сегодняшний день идентифицировано несколько генов, мутации или полиморфизмы в которых могут повышать риск развития юношеской миоклонической эпилепсии. Важно подчеркнуть, что обнаружение варианта в одном из этих генов не является стопроцентной гарантией развития болезни, а лишь указывает на повышенную предрасположенность. Исследования в этой области продолжаются, но уже сейчас можно выделить несколько ключевых генов-кандидатов.

Ниже представлена таблица с основными генами, ассоциированными с юношеской миоклонической эпилепсией, и их функциями.

Наличие изменений в этих генах объясняет лишь небольшой процент всех случаев юношеской миоклонической эпилепсии. В большинстве ситуаций речь идет о сложном взаимодействии десятков, а то и сотен генетических вариантов, которые в совокупности создают фон для развития заболевания.

Как происходит наследование предрасположенности к ЮМЭ

Понимание механизма наследования предрасположенности к юношеской миоклонической эпилепсии снимает значительную часть тревоги у родителей. Представьте себе стакан. У большинства людей он достаточно большой. Различные провоцирующие факторы (недосып, стресс, мерцающий свет, алкоголь) — это вода, которая по капле наполняет этот стакан. Чтобы он перелился через край (произошел приступ), нужно очень много «воды».

У человека с генетической предрасположенностью к ЮМЭ этот «стакан» от природы немного меньше. Это значит, что для его переполнения требуется гораздо меньше провоцирующих факторов. Небольшой недосып или стрессовая ситуация, которые здоровый человек даже не заметит, у подростка с ЮМЭ могут «переполнить стакан» и спровоцировать приступ. Это не дефект, а индивидуальная особенность.

Что это означает для семьи:

• Риск для других детей. Если у одного ребенка диагностирована юношеская миоклоническая эпилепсия, риск ее развития у его братьев и сестер несколько выше, чем в общей популяции, но все равно остается достаточно низким. Обычно он оценивается в пределах 5–10%. Это не повод для паники, а лишь причина быть более внимательными к возможным первым симптомам.
• Риск для будущих поколений. Риск передачи предрасположенности от человека с ЮМЭ своим детям также существует, но он не абсолютный. Большинство детей людей с ЮМЭ рождаются здоровыми.
• Отсутствие прямой вины. Полигенный характер наследования означает, что ребенок получает уникальную комбинацию генов от обоих родителей. Невозможно выделить один «плохой» ген и сказать, кто из родителей его передал. Это сложное генетическое «наследство», которое формировалось многими поколениями.

Роль генетического тестирования в диагностике юношеской миоклонической эпилепсии

Диагноз ЮМЭ в подавляющем большинстве случаев ставится на основе клинической картины (характерные жалобы) и данных электроэнцефалографии (ЭЭГ), на которой выявляется специфическая активность. Генетическое тестирование не является рутинной процедурой для подтверждения этого диагноза. Почему так?

Во-первых, как уже говорилось, известные гены объясняют лишь малую часть случаев. У большинства пациентов с классической картиной ЮМЭ не удается найти конкретную «поломку» в одном гене. Во-вторых, даже если такая мутация найдена, это редко меняет тактику лечения. Препараты подбираются исходя из типа приступов и эффективности, а не на основе генетического анализа.

Тем не менее, есть ситуации, когда генетическое исследование может быть рекомендовано. Вот некоторые из них:

• Нетипичное течение болезни. Если у пациента, помимо характерных для ЮМЭ приступов, есть другие неврологические или соматические проблемы (например, задержка развития, нарушения координации). В этом случае тестирование помогает исключить более сложные генетические синдромы, которые могут маскироваться под юношескую миоклоническую эпилепсию.
• Раннее начало заболевания. Если симптомы появляются в нехарактерно раннем возрасте.
• Семейный анамнез. Если в семье есть несколько случаев эпилепсии, особенно со схожими проявлениями.
• Медико-генетическое консультирование. Для семей, которые планируют рождение других детей и хотят оценить риски.

Решение о необходимости генетического анализа всегда принимается индивидуально лечащим врачом-неврологом или эпилептологом совместно с врачом-генетиком.

Влияет ли генетическая причина на прогноз и образ жизни

Установление генетической природы юношеской миоклонической эпилепсии не ухудшает прогноз. Напротив, оно помогает правильно расставить акценты в лечении и образе жизни. Прогноз при ЮМЭ, как правило, благоприятный. Это означает, что при правильно подобранной противосудорожной терапии у подавляющего большинства подростков удается достичь полного контроля над приступами. ЮМЭ не влияет на интеллект и когнитивные способности.

Понимание генетической предрасположенности подчеркивает огромную важность немедикаментозных методов контроля. Если мы не можем изменить гены (тот самый «размер стакана»), то мы можем и должны контролировать то, что в него «наливается». Это дает пациенту и его семье активную роль в управлении заболеванием. Ключевые рекомендации по образу жизни, которые становятся особенно значимыми при генетической предрасположенности:

• Соблюдение режима сна и бодрствования. Недосып — главный провокатор приступов при ЮМЭ. Подростку необходимо спать достаточное количество часов (8–10 часов) и ложиться спать примерно в одно и то же время.
• Полный отказ от алкоголя. Алкоголь, особенно в период отмены, значительно снижает порог судорожной готовности.
• Управление стрессом. Эмоциональные перегрузки и сильный стресс могут провоцировать приступы. Важно обучать подростка техникам релаксации, обеспечивать здоровую психологическую атмосферу в семье.
• Осторожность с фотостимуляцией. У некоторых пациентов приступы могут быть вызваны мерцающим светом (дискотеки, компьютерные игры). Это определяется при проведении ЭЭГ, и в случае выявления фотосенситивности даются отдельные рекомендации.

Таким образом, знание о наследственных причинах ЮМЭ не должно пугать. Оно должно мобилизовать семью на совместную работу с врачом, направленную на достижение ремиссии и обеспечение высокого качества жизни подростка.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Эпилепсия и эпилептические синдромы у детей». Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации. — 2022.
2. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики. — М.: Альварес Паблишинг, 2004. — 440 с.
3. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. — М.: МИА, 2007. — 520 с.
4. Panayiotopoulos C.P. A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. 2nd edition. — London: Springer, 2010. — 618 p.
5. Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology // Epilepsia. — 2017. — Vol. 58(4). — P. 512-521.
6. Guerrini R., Marini C. Genetic Epilepsies. In: Swaiman's Pediatric Neurology: Principles and Practice, 6th Edition. — Elsevier, 2017. — P. 681-692.