Всасывание лекарств: пути введения и факторы, влияющие на биодоступность

Всасывание лекарств, или абсорбция, — это процесс поступления действующего вещества из места введения в системный кровоток. Биодоступность является ключевым параметром, показывающим, какая доля препарата достигла кровотока и готова оказать терапевтический эффект. Понимание этих процессов критически важно для обеспечения эффективности и безопасности лечения, поскольку именно от них зависит, подействует ли лекарство и насколько выраженным будет его эффект. Выбор пути введения и учет индивидуальных особенностей организма позволяют врачу точно дозировать терапию и предсказать её результат, минимизируя риски побочных реакций и обеспечивая ожидаемое улучшение состояния.

Основные пути введения лекарственных средств

Путь введения определяет скорость начала действия, силу эффекта и его продолжительность, поскольку именно от него зависит, как и насколько полно лекарство попадет в кровь. Все методы можно разделить на две группы: энтеральные (через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (минуя желудочно-кишечный тракт). Каждый из них имеет свои показания, преимущества и ограничения, обусловленные анатомическими и физиологическими особенностями организма.

Энтеральные пути предполагают всасывание через слизистые оболочки пищеварительной системы. Наиболее распространённый способ — пероральный приём (через рот). Это удобно, неинвазивно и привычно для большинства пациентов, но лекарство подвергается воздействию желудочного сока и ферментов печени, что может снижать его биодоступность. Сублингвальный (под язык) и буккальный (за щеку) способы позволяют веществу напрямую поступать в кровь через слизистую рта, минуя агрессивную среду желудка и печёночный метаболизм. Это обеспечивает быстрое начало действия, что критически важно, например, для нитроглицерина при стенокардии. Ректальный путь (через прямую кишку) используется, когда пероральный приём невозможен (например, при рвоте) или когда нужно избежать первичного прохождения через печень.

Парентеральные пути обеспечивают более быстрое и предсказуемое поступление лекарства в организм. Внутривенное введение доставляет вещество непосредственно в кровоток, обеспечивая стопроцентную биодоступность и мгновенное начало действия, что незаменимо в неотложных ситуациях. Внутримышечные и подкожные инъекции требуют времени на всасывание из места введения, но обеспечивают более продолжительный эффект по сравнению с внутривенным. Существуют и другие пути: ингаляционный (через лёгкие), накожный, интраназальный (через нос) и трансдермальный (через кожу, например в форме пластырей), которые применяются для достижения локального или, напротив, длительного системного эффекта.

Что такое биодоступность и от чего она зависит

Биодоступность — это количественный показатель, отражающий скорость и полноту всасывания активного вещества в системный кровоток и его доступность для терапевтического действия. Фактически это та доля принятой дозы, которая достигла кровотока и может оказывать эффект. На этот параметр влияет множество факторов, которые условно делят на три группы: физико-химические свойства лекарства, физиологические особенности организма и фармацевтические характеристики лекарственной формы.

Ключевое значение имеют растворимость вещества и его способность проникать через биологические мембраны. Лекарства, хорошо растворимые в липидах, обычно легче проходят через клеточные барьеры, тогда как водорастворимые соединения часто требуют специальных переносчиков. Кислотность среды (pH) в месте введения и самого вещества определяет, в какой форме (ионизированной или неионизированной) оно будет находиться, что напрямую влияет на скорость всасывания. Важны также размер частиц и площадь поверхности, с которой происходит абсорбция: чем она больше, тем интенсивнее процесс.

Со стороны организма на биодоступность влияют моторика желудка и кишечника, кровоснабжение места введения, состояние слизистых оболочек и наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Особую роль играет «эффект первого прохождения» через печень: при пероральном приёме лекарство из кишечника сначала по воротной вене поступает в печень, где может быть частично или полностью инактивировано ферментами, прежде чем попадёт в общий кровоток. Именно этим объясняется низкая биодоступность многих препаратов при приёме внутрь.

Факторы, влияющие на всасывание и биодоступность лекарств

Эффективность терапии зависит от множества переменных, которые могут как усиливать, так и ослаблять действие препарата. Понимание этих факторов позволяет врачу персонализировать лечение, а пациенту — избежать ошибок, снижающих эффективность терапии. Ниже представлена таблица, систематизирующая ключевые факторы:

Особого внимания заслуживает взаимодействие с пищей и другими препаратами. Некоторые лекарства необходимо принимать натощак, так как еда может серьёзно снижать их абсорбцию (например, тетрациклиновые антибиотики). Другие, наоборот, рекомендуется принимать с пищей для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка. Одновременный приём нескольких препаратов может приводить к фармакокинетическим взаимодействиям: одно вещество способно изменять pH среды, ускорять или замедлять моторику кишечника, влияя на всасывание другого. Поэтому важно строго соблюдать рекомендации врача по времени и условиям приёма лекарств.

Возрастные особенности также оказывают влияние. У новорождённых и пожилых людей моторика желудочно-кишечного тракта часто замедлена, кислотность желудочного сока снижена, а функция печени ослаблена. Всё это делает процесс абсорбции и метаболизма лекарств менее предсказуемым, что требует особой осторожности при подборе дозировок для этих групп пациентов.

Как путь введения влияет на биодоступность

Выбор способа доставки лекарства в организм является стратегическим решением, напрямую определяющим его эффективность. Разные пути введения существенно отличаются по степени биодоступности, поскольку позволяют в разной мере избежать барьеров и разрушающих факторов. Это объясняет, почему в одной ситуации назначают таблетки, а в другой — делают инъекцию.

При пероральном приёме лекарство сталкивается с наибольшим количеством препятствий: разрушением в кислой среде желудка, действием пищеварительных ферментов, эффектом первого прохождения через печень. В результате биодоступность может составлять от 5% до 100% в зависимости от свойств вещества. Парентеральные пути, особенно внутривенный, полностью устраняют эти барьеры, обеспечивая стопроцентное и мгновенное поступление препарата в кровь. Подкожные и внутримышечные инъекции также обладают высокой биодоступностью, но скорость всасывания зависит от кровоснабжения места введения.

Альтернативные пути используются для преодоления специфических ограничений. Ингаляционный способ обеспечивает быстрое поступление лекарства в лёгкие, что оптимально при лечении бронхиальной астмы. Трансдермальные пластыри создают депо препарата в коже, из которого он медленно поступает в кровь в течение нескольких дней, поддерживая стабильную концентрацию. Сублингвальный приём позволяет миновать печёночный метаболизм, что важно для веществ, быстро инактивируемых печенью.

Список литературы

1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник для вузов. — 12-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. — 760 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая Волна, 2012. — 1216 с.
3. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 976 с.
4. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. — 3-е изд., испр. и доп. — М.: Универсум Паблишинг, 2010. — 608 с.
5. Lawrence X.Y., Amidon G.L., Polli J.E. et al. Biopharmaceutics Classification System: The Scientific Basis for Biowaiver Extensions // Pharmaceutical Research. — 2002. — Vol. 19, № 7. — P. 921–925.
6. ВОЗ. Руководство по проведению исследований биоэквивалентности. — Серия технических отчётов ВОЗ, № 992, 2015.