Вторичная сидеробластная анемия из-за лекарств, алкоголя или токсинов

Вторичная сидеробластная анемия, вызванная лекарствами, алкоголем или токсинами, — это приобретенное заболевание крови, при котором костный мозг не может эффективно использовать железо для производства гемоглобина, несмотря на его достаточное или даже избыточное количество в организме. Ключевая особенность этого состояния заключается в том, что оно не является врожденным, а развивается под воздействием внешних факторов. Понимание этих причин — первый и самый важный шаг к успешному лечению, так как во многих случаях эта форма анемии полностью обратима после устранения провоцирующего фактора.

Что такое приобретенная сидеробластная анемия и чем она отличается от других видов

Приобретенная сидеробластная анемия — это нарушение процесса кроветворения, а именно синтеза гема. Гем — это часть молекулы гемоглобина, содержащая железо, которая и придает крови красный цвет и позволяет переносить кислород. При сидеробластной анемии этот процесс нарушается на одном из этапов. В результате железо, которое должно встроиться в гем, не используется и начинает накапливаться внутри митохондрий (энергетических станций клетки) молодых эритроцитов в костном мозге. Эти клетки называются эритробластами.

Под микроскопом такие перегруженные железом митохондрии образуют характерное кольцо вокруг ядра клетки. Именно эти клетки получили название «кольцевые сидеробласты», и их обнаружение в костном мозге является главным диагностическим признаком заболевания. Наличие этих клеток указывает на то, что проблема не в дефиците железа, а в неспособности его правильно использовать.

Это коренным образом отличает вторичную сидеробластную анемию от самой распространенной — железодефицитной анемии. При железодефиците в организме не хватает самого «строительного материала» — железа. При сидеробластной анемии железа достаточно или даже много, но «инструкция по сборке» или «инструменты» сломаны из-за воздействия внешнего фактора. Также важно отличать приобретенную форму от редких наследственных (врожденных) сидеробластных анемий, которые вызваны генетическими мутациями и проявляются с детства.

Основные причины развития вторичной формы заболевания

Приобретенная сидеробластная анемия всегда является следствием воздействия на организм определенного вещества, которое нарушает нормальный синтез гемоглобина. Выявление и устранение этой причины — основа лечения. Ниже представлены основные группы факторов, способных спровоцировать развитие этого состояния.

• Лекарственные препараты. Некоторые медикаменты могут вмешиваться в обмен витамина B6 (пиридоксина), который является ключевым участником в процессе синтеза гема. Подавление его активности приводит к сбою во всей цепочке производства гемоглобина.
• Хроническое употребление алкоголя. Алкоголь является прямым токсином для клеток костного мозга. Он не только нарушает метаболизм витамина B6, но и в целом подавляет функцию кроветворения, что делает его одной из самых частых причин вторичной сидеробластной анемии.
• Токсические вещества. Длительный контакт с некоторыми тяжелыми металлами может привести к развитию заболевания. Наиболее известными примерами являются отравление свинцом и избыток цинка.

Для лучшего понимания, какие именно лекарства могут быть связаны с развитием сидеробластной анемии, рассмотрим их в таблице.

Важно понимать, что развитие анемии происходит далеко не у всех, кто принимает эти препараты. Риск повышается при длительном лечении, высоких дозах, наличии сопутствующих факторов (например, неполноценное питание) или индивидуальной предрасположенности.

Характерные симптомы и признаки сидеробластной анемии

Симптомы приобретенной сидеробластной анемии во многом схожи с проявлениями других видов анемий, поскольку все они связаны с недостаточным снабжением тканей кислородом. Однако могут присутствовать и специфические признаки, указывающие на первопричину или на осложнения заболевания.

Основные симптомы, связанные непосредственно с анемией:

• Общая слабость и быстрая утомляемость. Это наиболее частые жалобы, возникающие из-за кислородного голодания мышц и органов.
• Бледность кожных покровов и слизистых оболочек. Снижение уровня гемоглобина делает кровь менее красной, что отражается на цвете кожи.
• Одышка при физической нагрузке. Сердцу и легким приходится работать с большей интенсивностью, чтобы компенсировать нехватку кислорода.
• Головокружение, шум в ушах, «мушки» перед глазами. Эти симптомы являются признаками недостаточного кровоснабжения головного мозга.
• Учащенное сердцебиение (тахикардия). Сердце пытается прокачать больший объем крови, чтобы доставить тканям необходимый кислород.

В некоторых случаях могут появляться симптомы, связанные с перегрузкой организма железом (гемохроматоз), так как неиспользованное железо накапливается в органах (печени, сердце, поджелудочной железе). Это может проявляться в виде потемнения кожи, болей в суставах, нарушения работы сердца или развития сахарного диабета. При отравлении свинцом к симптомам анемии могут присоединяться неврологические нарушения, боли в животе и характерная свинцовая кайма на деснах.

Принципы диагностики: как выявляют проблему

Диагностика вторичной сидеробластной анемии — это комплексный процесс, который начинается с подозрения на анемию и заканчивается установлением ее точной причины. Врач-гематолог или терапевт проводит тщательный опрос пациента, выясняя информацию о принимаемых лекарствах, употреблении алкоголя, профессиональных вредностях и образе жизни.

Лабораторная диагностика включает несколько ключевых этапов:

1. Общий анализ крови (ОАК). Он покажет снижение уровня гемоглобина и эритроцитов. Характерной чертой может быть наличие эритроцитов разного размера (анизоцитоз), в том числе и мелких (микроцитоз), и нормальных. Иногда в крови обнаруживаются специфические клетки с включениями железа — сидероциты.
2. Биохимический анализ крови. Ключевым моментом является оценка обмена железа. В отличие от железодефицитной анемии, при сидеробластной анемии уровень сывороточного железа и ферритина (белка, запасающего железо) будет нормальным или, что более характерно, повышенным.
3. Исследование костного мозга (стернальная пункция или трепанобиопсия). Это «золотой стандарт» диагностики. Полученный образец костного мозга окрашивается специальным красителем на железо (реакция Перлса). Именно это исследование позволяет увидеть те самые кольцевые сидеробласты и подтвердить диагноз. Их количество более 15 % от всех эритробластов считается диагностически значимым.

Тщательный сбор анамнеза в сочетании с характерной картиной анализов крови и костного мозга позволяет не только поставить диагноз, но и определить вероятную причину, что является основой для дальнейшего лечения.

Прогноз и ключевые аспекты лечения

Прогноз при вторичной сидеробластной анемии, вызванной лекарствами, алкоголем или токсинами, в большинстве случаев благоприятный. Это состояние потенциально полностью обратимо. Основа лечения заключается не в приеме препаратов железа (которые могут только навредить, усугубив перегрузку железом), а в устранении первопричины.

Ключевые направления терапии:

• Отмена причинного фактора. Это главный и самый эффективный шаг. Прекращение приема вызвавшего анемию препарата (по согласованию с лечащим врачом, который подберет замену), полный отказ от алкоголя или исключение контакта с токсичным веществом (например, свинцом) обычно приводит к постепенному улучшению показателей крови в течение нескольких недель или месяцев.
• Терапия пиридоксином (витамином B6). В высоких дозах витамин B6 может помочь восстановить нарушенный синтез гема, особенно если анемия была вызвана лекарствами — антагонистами пиридоксина. Ответ на такое лечение не всегда предсказуем, но часто бывает положительным.
• Лечение перегрузки железом. Если в организме накопился избыток железа, могут потребоваться специальные препараты (хелаторы), которые связывают и выводят его, или лечебные кровопускания (флеботомии).

Важно помнить, что любая коррекция лечения, особенно отмена жизненно важных препаратов, должна проводиться строго под контролем врача. Самостоятельные действия могут быть опасны. Хотя прогноз благоприятный, длительное существование сидеробластной анемии без лечения в редких случаях может повышать риск трансформации в более серьезные заболевания костного мозга, такие как миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз. Поэтому своевременная диагностика и устранение причины имеют огромное значение.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Миелодиспластические синдромы» / Национальное гематологическое общество, Российское профессиональное общество онкогематологов. – 2020.
2. Hoffman R., Benz E. J., Silberstein L. E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. – Philadelphia, PA: Elsevier, 2018. – 2448 p.
3. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Ньюдиамед, 2005. – Т. 3. – 416 с.
4. Bottomley S. S., May A. Sideroblastic Anemias // Williams Hematology / K. Kaushansky, M. Lichtman, J. Prchal, et al. – 9th ed. – New York: McGraw-Hill, 2016. – Ch. 39.
5. Camaschella C. Sideroblastic anemias // WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues / S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, et al. – Revised 4th ed. – IARC Press, 2017. – P. 71–73.