Современные препараты при дислипидемии: ингибиторы PCSK9 и эзетимиб

Высокий уровень холестерина, особенно липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), является одним из главных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и инсульт. Когда привычные методы лечения, включая статины и изменение образа жизни, не дают достаточного эффекта или плохо переносятся, на помощь приходят современные препараты, такие как ингибиторы PCSK9 и эзетимиб. Эти медикаменты открывают новые возможности для эффективного снижения уровня холестерина и защиты вашего сердца и сосудов.

Почему важно бороться с дислипидемией и когда нужны новые подходы

Дислипидемия — это нарушение липидного обмена, при котором изменяется соотношение различных фракций липидов в крови. Если уровень «плохого» холестерина, а именно холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), остается высоким длительное время, это приводит к формированию атеросклеротических бляшек в стенках артерий. Эти бляшки сужают просвет сосудов, ухудшают кровоток и могут отрываться, вызывая серьезные осложнения: инфаркт, инсульт или ишемию нижних конечностей. Основой лечения дислипидемии являются статины, которые доказали свою эффективность в снижении уровня ЛПНП и уменьшении сердечно-сосудистого риска. Однако не всегда статины могут обеспечить достижение целевых показателей холестерина. В некоторых случаях пациенты имеют высокую степень дислипидемии, например, при наследственной гиперхолестеринемии, когда даже максимальные дозы статинов не позволяют нормализовать липидный профиль. Также бывают ситуации, когда у пациентов наблюдается непереносимость статинов, проявляющаяся мышечными болями или другими побочными эффектами. Именно в таких ситуациях возникает необходимость в дополнительных или альтернативных методах лечения, где современные препараты играют ключевую роль.

Ингибиторы PCSK9: передовые решения в борьбе с высоким холестерином

Ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) представляют собой новый класс препаратов, способных значительно снижать уровень холестерина ЛПНП. Они действуют путем блокирования белка PCSK9, который в норме разрушает рецепторы к липопротеинам низкой плотности на поверхности клеток печени.

Механизм действия ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9

Механизм действия ингибиторов PCSK9 основан на предотвращении деградации рецепторов к липопротеинам низкой плотности. В здоровом организме белок PCSK9 связывается с рецепторами ЛПНП и способствует их разрушению в печени. Это приводит к тому, что печень менее эффективно удаляет «плохой» холестерин из крови. Ингибиторы PCSK9 блокируют этот белок, в результате чего количество рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток увеличивается. Большее число рецепторов означает более активный захват и выведение холестерина липопротеинов низкой плотности из кровотока, что приводит к значительному снижению его концентрации в крови. Это позволяет достигать целевых уровней холестерина даже у тех пациентов, которые ранее не отвечали на стандартную терапию.

Кому показаны ингибиторы PCSK9

Ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 назначаются пациентам с очень высоким сердечно-сосудистым риском, у которых не удается достичь целевых значений холестерина ЛПНП с помощью максимально переносимых доз статинов и эзетимиба. Основные показания для назначения ингибиторов PCSK9 включают:

• Наследственная гиперхолестеринемия: Это генетическое заболевание, при котором уровень холестерина ЛПНП значительно повышен с рождения, и пациенты имеют очень высокий риск раннего развития сердечно-сосудистых осложнений.
• Установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание: Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку или поражение периферических артерий, у которых уровень ЛПНП остается высоким, несмотря на оптимальную терапию.
• Непереносимость статинов: В случаях, когда пациент не может принимать статины из-за выраженных побочных эффектов, ингибиторы PCSK9 могут быть назначены как альтернативная терапия.

Решение о назначении ингибиторов PCSK9 всегда принимается врачом, исходя из индивидуальной оценки риска и ответа на предшествующее лечение.

Как применяются ингибиторы PCSK9

Ингибиторы PCSK9 вводятся подкожно, обычно один или два раза в месяц, что делает их применение относительно удобным для многих пациентов. Процедура инъекции проста, и после обучения пациент может самостоятельно выполнять ее в домашних условиях. Это значительно повышает приверженность лечению по сравнению с ежедневным приемом таблеток у некоторых групп пациентов. Важно строго соблюдать график введения препарата, предписанный врачом, для поддержания стабильного уровня его действия.

Возможные побочные эффекты и безопасность ингибиторов PCSK9

Ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 хорошо изучены в многочисленных клинических исследованиях и в целом демонстрируют благоприятный профиль безопасности. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты обычно легкие и включают:

• Реакции в месте инъекции (покраснение, зуд, боль).
• Симптомы, подобные гриппу.
• Назофарингит (воспаление носоглотки).

Серьезные побочные эффекты встречаются редко. Важно помнить, что любой новый препарат может вызывать индивидуальную реакцию. В случае возникновения любых необычных или тревожащих симптомов, следует немедленно обратиться к лечащему врачу. Долгосрочные исследования подтверждают безопасность этих препаратов и их способность значительно снижать риск сердечно-сосудистых событий.

Эзетимиб: эффективное дополнение или альтернатива в терапии дислипидемии

Эзетимиб — это препарат, который также используется для снижения уровня холестерина ЛПНП, но действует через другой механизм по сравнению со статинами и ингибиторами PCSK9. Он является важным компонентом современной терапии дислипидемии, особенно когда требуется дополнительное снижение холестерина или в случае непереносимости других препаратов.

Механизм действия эзетимиба

Механизм действия эзетимиба заключается в избирательном ингибировании абсорбции холестерина и растительных стеролов из кишечника. В отличие от статинов, которые действуют в печени, эзетимиб препятствует всасыванию холестерина, поступающего с пищей и выделяющегося с желчью, через специфический белок-переносчик NPC1L1 в щеточной кайме тонкого кишечника. Это приводит к уменьшению количества холестерина, который попадает из кишечника в печень, что, в свою очередь, заставляет печень увеличивать количество рецепторов ЛПНП и более активно удалять холестерин липопротеинов низкой плотности из кровотока. Таким образом, эзетимиб обеспечивает дополнительное снижение холестерина ЛПНП, не влияя на абсорбцию жирорастворимых витаминов или триглицеридов.

Кому рекомендован эзетимиб

Эзетимиб широко используется в клинической практике благодаря своему уникальному механизму действия и хорошей переносимости. Он рекомендован в следующих случаях:

• Комбинированная терапия со статинами: Чаще всего эзетимиб добавляют к статинам, когда монотерапия статинами в максимально переносимой дозе не позволяет достичь целевых значений холестерина ЛПНП. Это позволяет получить дополнительное снижение холестерина без увеличения дозы статинов.
• Непереносимость статинов: Если пациент не может принимать статины из-за побочных эффектов, эзетимиб может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами для снижения холестерина.
• Наследственная гиперхолестеринемия: Эзетимиб эффективен и у пациентов с этим генетическим нарушением, часто в комбинации с другими гиполипидемическими средствами.

Применение эзетимиба позволяет достичь более выраженного снижения риска сердечно-сосудистых событий, особенно в сочетании со статинами.

Особенности применения эзетимиба

Эзетимиб выпускается в форме таблеток для перорального приема, что значительно упрощает его применение. Он принимается один раз в день, независимо от приема пищи. Это делает его удобным для включения в повседневный режим лечения. Важно отметить, что эзетимиб часто используется в сочетании с другими гиполипидемическими препаратами, такими как статины, для достижения оптимального контроля уровня холестерина. В некоторых случаях существуют комбинированные препараты, содержащие статины и эзетимиб в одной таблетке, что еще больше повышает удобство для пациента.

Безопасность и переносимость эзетимиба

Эзетимиб является препаратом с очень хорошим профилем безопасности и переносимости. Побочные эффекты встречаются редко и обычно носят легкий характер. К наиболее частым, но все же редким, побочным эффектам относятся:

• Головная боль.
• Боли в животе.
• Диарея.
• Усталость.

В отличие от статинов, эзетимиб редко вызывает мышечные боли или повреждение печени, что делает его ценным выбором для пациентов с непереносимостью статинов. Эти данные подтверждены многочисленными крупными клиническими исследованиями, которые продемонстрировали не только эффективность, но и безопасность эзетимиба при длительном применении.

Комбинированная терапия: когда препараты работают вместе

Во многих случаях для достижения целевых уровней холестерина ЛПНП и максимального снижения сердечно-сосудистого риска необходима комбинированная терапия. Это означает одновременное применение нескольких гиполипидемических препаратов, каждый из которых действует на различные звенья метаболизма холестерина. Комбинированная терапия может включать:

• Статины + эзетимиб: Это наиболее распространенная комбинация, позволяющая добиться дополнительного снижения холестерина ЛПНП, когда статины в монотерапии оказываются недостаточными. Эзетимиб усиливает эффект статинов, ингибируя всасывание холестерина в кишечнике, в то время как статины уменьшают его синтез в печени.
• Статины + ингибиторы PCSK9: Данная комбинация применяется у пациентов с очень высоким риском и/или наследственной гиперхолестеринемией, которым даже максимально переносимые дозы статинов не позволяют достичь желаемого уровня ЛПНП. Ингибиторы PCSK9 значительно усиливают действие статинов, блокируя белок PCSK9 и увеличивая количество рецепторов ЛПНП.
• Статины + эзетимиб + ингибиторы PCSK9: У некоторых пациентов с крайне высоким уровнем холестерина и высоким сердечно-сосудистым риском может потребоваться тройная терапия для достижения целевых показателей. Каждый из препаратов в этой схеме действует по-своему, обеспечивая комплексное и мощное снижение холестерина ЛПНП.

Выбор конкретной комбинации препаратов всегда остается за лечащим врачом, который учитывает индивидуальные особенности пациента, степень дислипидемии, наличие сопутствующих заболеваний и переносимость медикаментов. Цель комбинированной терапии — обеспечить максимальную защиту от сердечно-сосудистых событий.

Жизнь с дислипидемией: общие рекомендации и контроль

Лечение дислипидемии не ограничивается только приемом медикаментов. Важную роль в успехе терапии играют изменение образа жизни и регулярный медицинский контроль. Вот ключевые рекомендации для пациентов:

• Соблюдение диеты: Переход на здоровое питание с низким содержанием насыщенных и трансжиров, холестерина, а также увеличенным потреблением фруктов, овощей, цельнозерновых продуктов и рыбы. Средиземноморская диета часто рекомендуется как эффективный подход.
• Регулярная физическая активность: Умеренные аэробные нагрузки (быстрая ходьба, плавание, езда на велосипеде) не менее 150 минут в неделю способствуют улучшению липидного профиля.
• Поддержание здорового веса: Снижение избыточной массы тела значительно улучшает показатели холестерина и снижает общий сердечно-сосудистый риск.
• Отказ от курения: Курение является одним из наиболее мощных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и нейтрализует многие положительные эффекты гиполипидемической терапии.
• Ограничение алкоголя: Чрезмерное употребление алкоголя может негативно влиять на уровень триглицеридов и общее состояние здоровья.
• Регулярное наблюдение у врача: Необходимо регулярно проходить обследования и сдавать анализы крови для контроля уровня холестерина. Это позволяет врачу оценить эффективность лечения и при необходимости скорректировать терапию.

Помните, что дислипидемия — это хроническое состояние, требующее постоянного внимания. Только комплексный подход, сочетающий медикаментозное лечение и здоровый образ жизни, может обеспечить долгосрочный успех и значительно снизить риск развития серьезных осложнений. Не занимайтесь самолечением и всегда консультируйтесь с врачом для разработки индивидуального плана лечения и контроля.

Список литературы

1. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VII пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии. — 2020. — №1 (38). — С. 7–40.
2. Мах Ф., Байгент К., Катапано А.Л. и др. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk // European Heart Journal. — 2020. — Т. 41, № 1. — С. 111–188.
3. Шальнова С.А., Деев А.Д. Дислипидемии и ишемическая болезнь сердца. Подходы к лечению // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2011. — № 1 (7). — С. 83–88.
4. Кардиология: Национальное руководство / Под ред. Е.В. Шляхто. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 816 с.