Пренатальное кариотипирование плода для оценки рисков хромосомных аномалий

Пренатальное кариотипирование плода — это точный диагностический метод, позволяющий изучить полный набор хромосом (кариотип) будущего ребенка еще до его рождения. Этот анализ проводится для выявления или исключения хромосомных аномалий, таких как синдром Дауна, и является «золотым стандартом» в пренатальной диагностике. В отличие от скрининговых тестов, которые лишь оценивают вероятность, кариотипирование дает окончательный ответ о наличии или отсутствии изменений в структуре и количестве хромосом, предоставляя исчерпывающую информацию для дальнейшего ведения беременности.

Что такое кариотип и почему его исследование так важно

Кариотип — это полный хромосомный набор клетки, ее генетический «паспорт». В норме у человека 46 хромосом: 22 пары аутосом (одинаковых у мужчин и женщин) и одна пара половых хромосом (XX у женщин и XY у мужчин). Хромосомы являются носителями генетической информации, которая определяет все признаки организма. Любое отклонение в их количестве или структуре может привести к серьезным нарушениям в развитии.

Хромосомные аномалии делятся на два основных типа:

• Числовые аномалии (анеуплоидии) — это изменение количества хромосом. Самым известным примером является трисомия по 21-й хромосоме (три вместо двух), которая приводит к развитию синдрома Дауна.
• Структурные аномалии — это изменения в строении самих хромосом. К ним относятся делеции (потеря участка), дупликации (удвоение участка), инверсии (поворот участка на 180 градусов) и транслокации (перенос участка хромосомы на другую).

Пренатальный хромосомный анализ позволяет с высокой точностью обнаружить эти отклонения на ранних сроках беременности. Это дает родителям и врачам время для принятия взвешенных решений, подготовки к рождению ребенка с особенностями развития или, в некоторых случаях, для планирования необходимого лечения сразу после родов.

Показания для проведения пренатального кариотипирования

Кариотипирование плода является инвазивной процедурой, связанной с определенными рисками, поэтому его назначают не всем беременным, а только при наличии строгих медицинских показаний. Решение о необходимости исследования принимается совместно с врачом-генетиком после тщательной оценки всех факторов.

Ниже перечислены основные причины для назначения хромосомного анализа плода:

• Высокий риск по результатам комбинированного пренатального скрининга. Если биохимический анализ крови и данные УЗИ в первом триместре показывают высокую вероятность хромосомной патологии.
• Обнаружение ультразвуковых маркеров хромосомных аномалий. Наличие у плода определенных особенностей развития, видимых при УЗИ (например, увеличение толщины воротникового пространства, отсутствие носовой кости, пороки сердца).
• Возраст беременной женщины 35 лет и старше. С возрастом увеличивается риск неправильного расхождения хромосом при созревании яйцеклетки, что повышает вероятность рождения ребенка с анеуплоидией.
• Наличие в семье ребенка с хромосомной патологией. Если у пары уже есть ребенок с синдромом Дауна или другой хромосомной аномалией.
• Носительство сбалансированных хромосомных перестроек одним из родителей. У здорового родителя может быть изменена структура хромосом, что не влияет на его здоровье, но повышает риск несбалансированных аномалий у потомства.
• Результаты неинвазивного пренатального теста (НИПТ), показавшие высокий риск. НИПТ является очень точным скринингом, но его результаты требуют подтверждения диагностическим методом, которым и является исследование кариотипа.

Методы получения материала для исследования

Для проведения кариотипирования необходимы клетки плода. Их получают с помощью инвазивных процедур, которые проводятся под строгим контролем ультразвука для обеспечения максимальной безопасности. Выбор метода зависит от срока беременности и клинической ситуации.

В таблице ниже представлены основные методы, их сроки проведения и особенности.

Многих будущих родителей беспокоит безопасность инвазивных процедур. Важно понимать, что все манипуляции выполняются опытными врачами под непрерывным ультразвуковым контролем, что позволяет минимизировать риски. Перед процедурой врач подробно объясняет все этапы, возможные ощущения и дает рекомендации по поведению после нее. Незначительный дискомфорт во время прокола возможен, но он, как правило, кратковременный.

Как проходит анализ в лаборатории и что показывает результат

После получения биологического материала он поступает в цитогенетическую лабораторию. Процесс анализа состоит из нескольких этапов. Сначала клетки помещают в специальную питательную среду и культивируют (выращивают) в течение нескольких дней или недель, чтобы они начали активно делиться. Это необходимо для получения хромосом на той стадии клеточного деления (метафаза), когда они лучше всего видны под микроскопом.

Затем клетки обрабатывают специальными веществами, окрашивают и фотографируют под микроскопом. Врач-цитогенетик анализирует полученные изображения: подсчитывает общее количество хромосом, оценивает их структуру, выявляя любые отклонения. Результат оформляется в виде кариограммы (упорядоченного изображения всех пар хромосом) и заключения.

В заключении указывается кариотип. Вот как он может выглядеть:

• 46,XX — нормальный женский кариотип.
• 46,XY — нормальный мужской кариотип.
• 47,XY,+21 — кариотип мальчика с синдромом Дауна (лишняя 21-я хромосома).
• 45,X — кариотип девочки с синдромом Шерешевского-Тернера (отсутствует одна X-хромосома).

Точность исследования и его отличие от неинвазивных тестов

Пренатальное кариотипирование плода является диагностическим методом, и его точность приближается к 100%. Этот анализ дает окончательный ответ на вопрос о наличии или отсутствии изучаемых хромосомных аномалий. В редчайших случаях могут возникать сложности с интерпретацией из-за мозаицизма (наличия в организме клеток с разным набором хромосом), но это обсуждается с врачом-генетиком.

Важно отличать кариотипирование от неинвазивного пренатального теста (НИПТ). НИПТ — это высокоточный скрининговый метод, который анализирует фрагменты ДНК плода в крови матери. Он безопасен, но не является диагностическим. Причина в том, что ДНК, циркулирующая в крови матери, в основном происходит из плаценты, а не напрямую от плода. Иногда кариотип плаценты и плода может различаться (плацентарный мозаицизм). Поэтому, если НИПТ показывает высокий риск аномалии, для подтверждения диагноза всегда рекомендуется проведение инвазивной диагностики с последующим исследованием кариотипа.

Что делать после получения результатов

Получение результатов кариотипирования — волнительный момент для любой семьи. Независимо от того, каким будет заключение, следующий и самый важный шаг — это консультация с врачом-генетиком. Только специалист может правильно интерпретировать результат в контексте вашей конкретной ситуации.

Если результат показывает нормальный кариотип, это снимает опасения по поводу наиболее распространенных хромосомных заболеваний. Дальнейшее ведение беременности продолжается в обычном режиме в соответствии с планом наблюдения.

Если результат выявляет хромосомную аномалию, это не повод для паники. Это информация, которая требует осмысления и обсуждения. Врач-генетик подробно расскажет о выявленной патологии, ее влиянии на здоровье и развитие ребенка, о прогнозах и существующих возможностях поддержки и реабилитации. Семье предоставляется полная информация обо всех возможных вариантах дальнейших действий. Решение всегда остается за родителями, и задача врачей — оказать максимальную информационную и психологическую поддержку, чтобы это решение было осознанным и взвешенным.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Пренатальная (дородовая) диагностика нарушений развития ребенка». Министерство здравоохранения Российской Федерации. — 2020.
2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. — 4-е изд., доп. и перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.
3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
4. ACOG Practice Bulletin No. 162: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstetrics & Gynecology. — 2016. — Vol. 127(5). — P. e108-e122.
5. Nussbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. — 8th ed. — Elsevier, 2016. — 544 p.