Контраст-индуцированная нефропатия: как защитить почки при обследовании

Контраст-индуцированная нефропатия (КИН) представляет собой острое повреждение почек, развивающееся после внутривенного или внутриартериального введения йодсодержащих контрастных веществ при проведении диагностических исследований, таких как компьютерная томография, коронарография или ангиография. Механизмы развития КИН включают снижение почечного кровотока, вызванное сужением сосудов (вазоконстрикцией), и прямое токсическое действие контрастного вещества на клетки почечных канальцев. Отсутствие адекватных профилактических мер может привести к временному или, в редких случаях, необратимому снижению функции почек, что увеличивает риск неблагоприятных исходов.

Вероятность развития контраст-индуцированной нефропатии повышается у пациентов с хронической болезнью почек, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью или обезвоживанием. Раннее выявление пациентов группы высокого риска и применение комплекса защитных мероприятий до, во время и после введения контрастного вещества позволяет эффективно предотвратить острое почечное повреждение и сохранить функцию почек. Диагностика КИН основана на выявлении повышения уровня креатинина в сыворотке крови в течение 48–72 часов после проведения процедуры с контрастом.

Что такое контраст-индуцированная нефропатия (КИН) и ее значимость

Контраст-индуцированная нефропатия (КИН) — это острое повреждение почек, которое развивается после введения йодсодержащих контрастных веществ. Диагноз контраст-индуцированной нефропатии устанавливается при повышении уровня креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл (44 мкмоль/л) или на 25% и более от исходного значения в течение 48–72 часов после проведения диагностической процедуры с контрастом, при отсутствии других причин для такого повреждения почек. Обычно пик уровня креатинина наблюдается через 3-5 дней, после чего функция почек постепенно восстанавливается в течение 1-2 недель. Однако у некоторых пациентов, особенно из группы высокого риска, повреждение может быть более тяжелым и стойким.

Значимость контраст-индуцированной нефропатии определяется не только ее потенциальной обратимостью, но и серьезными краткосрочными и долгосрочными последствиями для здоровья пациента. КИН является одной из наиболее частых причин острого почечного повреждения в стационаре, и ее развитие значительно ухудшает прогноз заболевания, независимо от исходного состояния почек.

Последствия и клиническая значимость контраст-индуцированной нефропатии проявляются в нескольких аспектах:

• Увеличение риска осложнений и смертности

  Развитие острого почечного повреждения, даже транзиторного, связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых событий, инфекций и общей смертности в краткосрочной и долгосрочной перспективе. Это особенно актуально для пациентов с уже существующими хроническими заболеваниями.

• Продление срока госпитализации

  КИН часто требует более длительного пребывания в стационаре для мониторинга функции почек и проведения поддерживающей терапии, что увеличивает нагрузку на систему здравоохранения и финансовые расходы пациентов.

• Прогрессирование хронической болезни почек

  У пациентов с уже имеющейся хронической болезнью почек (ХБП) контраст-индуцированная нефропатия может ускорить прогрессирование почечной недостаточности, что в некоторых случаях приводит к необходимости проведения диализа.

• Повышение потребности в заместительной почечной терапии

  В тяжелых случаях острое почечное повреждение, вызванное контрастом, может привести к острой почечной недостаточности, требующей временного или, крайне редко, постоянного проведения диализа.

• Экономические затраты

  Лечение КИН и ее осложнений сопряжено со значительными экономическими затратами как для пациента, так и для системы здравоохранения в целом.

Понимание механизмов развития и последствий контраст-индуцированной нефропатии подчеркивает важность своевременной идентификации групп риска и строгого соблюдения профилактических мер перед проведением исследований с контрастом. Это позволяет минимизировать риски и сохранить почечную функцию пациентов.

Патофизиология контраст-индуцированной нефропатии: как контраст влияет на почки

Развитие контраст-индуцированной нефропатии (КИН) представляет собой сложный процесс, включающий взаимодействие нескольких патофизиологических механизмов, которые приводят к острому повреждению почечной ткани. Основное воздействие йодсодержащих контрастных веществ направлено на почечные клубочки и канальцы, нарушая их нормальное функционирование.

Механизмы развития контраст-индуцированной нефропатии

Воздействие контрастных веществ на почки реализуется через несколько ключевых путей, которые в совокупности приводят к снижению почечной функции:

• Прямое токсическое действие контрастного вещества

  Йодсодержащие контрастные вещества оказывают непосредственное повреждающее воздействие на клетки почечных канальцев, особенно на проксимальные канальцы. Высокая концентрация контраста в канальцах, обусловленная его фильтрацией в клубочках и последующей реабсорбцией воды, приводит к осмотическому стрессу и прямому цитотоксическому эффекту. Это вызывает структурные изменения, такие как вакуолизация клеток, апоптоз (программируемая клеточная смерть) и некроз (гибель клеток), что нарушает функцию почечных канальцев по реабсорбции и секреции веществ.

• Изменения почечной гемодинамики и ишемия

  Контрастные вещества вызывают двухфазные изменения в почечном кровотоке. Сначала может наблюдаться кратковременная вазодилатация (расширение сосудов), однако затем происходит длительная и выраженная вазоконстрикция (сужение сосудов), особенно в корковом слое и мозговом веществе почек. Это сужение сосудов приводит к снижению почечного кровотока и, как следствие, к ишемии (недостаточному кровоснабжению) и гипоксии (недостатку кислорода) почечной ткани.

  Вазоконстрикция опосредована несколькими факторами:

  • Эндотелин: Высвобождение эндотелина-1, мощного вазоконстриктора, из эндотелиальных клеток почечных сосудов.
  • Аденозин: Повышение уровня аденозина, который в почках действует как вазоконстриктор, особенно в гипоксических условиях.
  • Оксид азота (NO): Нарушение продукции или снижение биодоступности оксида азота, который является важным вазодилататором и защитным фактором для почек.
  • Активные формы кислорода: Повышенная продукция свободных радикалов, которые также способствуют вазоконстрикции и повреждению эндотелия.

  Нарушение баланса между вазоконстрикторными и вазодилатирующими факторами приводит к выраженному снижению перфузии почечной ткани, что делает ее уязвимой к повреждению, особенно в условиях уже существующей почечной патологии.

• Оксидативный стресс

  Введение контрастного вещества провоцирует увеличение выработки активных форм кислорода (свободных радикалов) в почечных клетках. Эти молекулы обладают высокой реакционной способностью и способны повреждать клеточные мембраны, белки и ДНК, что приводит к нарушению клеточных функций и гибели клеток. Оксидативный стресс усиливает как прямое токсическое действие, так и ишемическое повреждение.

• Воспалительные реакции

  Повреждение почечных клеток и ишемия запускают воспалительный каскад, который усугубляет почечное повреждение. Активация воспалительных медиаторов и инфильтрация почечной ткани иммунными клетками способствуют дальнейшему нарушению функции почек и замедляют процесс восстановления.

Все эти механизмы действуют синергично, усиливая повреждение почек, особенно у пациентов, имеющих предрасполагающие факторы риска. Понимание этих процессов позволяет разрабатывать эффективные стратегии профилактики и защиты почек при проведении исследований с применением контрастных веществ.

Факторы риска развития контраст-индуцированной нефропатии: группы повышенного внимания

Эффективная профилактика контраст-индуцированной нефропатии (КИН) невозможна без точного выявления пациентов, находящихся в группе повышенного риска. Идентификация этих факторов до проведения исследования с контрастом позволяет своевременно принять необходимые защитные меры, чтобы минимизировать вероятность повреждения почек. Факторы риска КИН делятся на две основные категории: связанные с состоянием здоровья пациента (внутренние) и связанные с процедурой введения контрастного вещества (внешние).

Основные внутренние (пациент-зависимые) факторы риска КИН

Состояние здоровья пациента играет ключевую роль в предрасположенности к развитию контраст-индуцированной нефропатии. Наличие следующих хронических заболеваний или состояний значительно повышает риск:

• Хроническая болезнь почек (ХБП)

  Наличие уже существующей хронической болезни почек является наиболее значимым фактором риска развития КИН. У пациентов с ХБП почки обладают сниженной способностью к выведению контрастного вещества и хуже переносят ишемическое и токсическое воздействие. Чем ниже исходная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) — показатель функции почек, тем выше риск. Наибольшую опасность представляют случаи, когда СКФ составляет менее 60 мл/мин/1,73 м2, а особенно менее 30 мл/мин/1,73 м2.

• Сахарный диабет

  Пациенты с сахарным диабетом, особенно с длительным стажем и наличием диабетической нефропатии (поражение почек), подвержены значительному риску. Диабет вызывает микрососудистые изменения в почках, делая их более чувствительными к повреждающему действию контраста и нарушая способность почек к восстановлению после ишемического стресса.

• Сердечная недостаточность

  При сердечной недостаточности снижается ударный объем сердца, что приводит к уменьшению кровоснабжения почек (почечной перфузии). В таких условиях почки более уязвимы к дальнейшему снижению кровотока, вызванному контрастными веществами, и хуже справляются с токсической нагрузкой.

• Обезвоживание (дегидратация)

  Недостаточное потребление жидкости или состояния, приводящие к обезвоживанию (например, рвота, диарея, прием диуретиков), снижают объем циркулирующей крови и почечный кровоток. Это усиливает вазоконстрикцию, вызванную контрастом, и повышает его концентрацию в почечных канальцах, увеличивая прямое токсическое действие.

• Пожилой возраст

  С возрастом происходит естественное снижение функции почек, даже при отсутствии явных заболеваний. Пожилые пациенты (старше 75 лет) часто имеют сопутствующие заболевания, такие как атеросклероз и артериальная гипертензия, что делает их более восприимчивыми к развитию КИН.

• Артериальная гипертензия

  Длительно существующая неконтролируемая артериальная гипертензия приводит к структурным изменениям в почечных сосудах, снижая их способность к саморегуляции и делая почки более чувствительными к ишемическим повреждениям.

• Анемия

  Низкий уровень гемоглобина (анемия) уменьшает кислородную емкость крови, что может усугублять гипоксию почечной ткани в условиях снижения кровотока, вызванного контрастным веществом.

• Миеломная болезнь

  При миеломной болезни почки уже подвергаются значительной нагрузке из-за фильтрации и реабсорбции патологических белков (легких цепей иммуноглобулинов), что делает их особенно чувствительными к дополнительному стрессу от контраста.

Внешние (процедурно-зависимые) факторы риска развития КИН

Помимо состояния пациента, определенные аспекты самой диагностической процедуры также могут влиять на риск развития контраст-индуцированной нефропатии:

• Объем контрастного вещества

  Прямая зависимость между дозой введенного контраста и риском КИН доказана. Чем больший объем йодсодержащего контрастного вещества используется, тем выше вероятность повреждения почек.

• Тип контрастного вещества

  Высокоосмолярные контрастные вещества ранее были связаны с более высоким риском КИН из-за их выраженного осмотического эффекта. Современные низкоосмолярные и изоосмолярные контрастные вещества считаются более безопасными, поскольку они оказывают меньшее осмотическое воздействие на почечные канальцы.

• Путь введения контраста

  Внутриартериальное введение контрастного вещества, особенно при проведении коронарной ангиографии или ангиографии почечных артерий, несет более высокий риск контраст-индуцированной нефропатии по сравнению с внутривенным введением. Это связано с более высокой концентрацией контраста, непосредственно достигающей почечных артерий.

• Повторное введение контраста в короткий промежуток времени

  Если пациенту требуется повторное введение контрастного вещества в течение короткого периода (менее 24–72 часов), почки могут не успеть восстановиться после предыдущего воздействия, что увеличивает кумулятивный риск повреждения.

• Сопутствующее применение нефротоксичных препаратов

  Одновременный прием лекарственных средств, которые сами по себе могут негативно влиять на функцию почек, усиливает нефротоксический эффект контрастного вещества. К таким препаратам относятся нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), метформин (при определенных условиях), некоторые антибиотики (например, аминогликозиды) и циклоспорин.

Комбинация факторов риска и их оценка

Важно учитывать, что риск развития контраст-индуцированной нефропатии значительно возрастает при наличии нескольких факторов риска одновременно. Например, пациент с хронической болезнью почек, сахарным диабетом и сердечной недостаточностью, которому предстоит внутриартериальное введение большого объема контраста, имеет крайне высокий риск КИН. Для оценки индивидуального риска используются специальные шкалы, которые учитывают комбинацию этих факторов.

Предварительная оценка всех потенциальных факторов риска является обязательным этапом подготовки пациента к любому диагностическому исследованию, требующему введения йодсодержащего контрастного вещества. Это позволяет врачу принять обоснованное решение о целесообразности процедуры, выбрать наиболее безопасный протокол и назначить адекватные профилактические меры.

Для лучшего понимания, ниже приведена таблица с суммированием основных факторов риска развития контраст-индуцированной нефропатии.

Диагностика контраст-индуцированной нефропатии (КИН): критерии и лабораторные маркеры

Диагностика контраст-индуцированной нефропатии (КИН) основывается на выявлении характерных изменений в лабораторных показателях функции почек после введения йодсодержащих контрастных веществ, при условии исключения других возможных причин острого повреждения почек. Основным маркером, используемым для постановки диагноза, является повышение уровня креатинина в сыворотке крови, однако для более раннего выявления повреждения активно изучаются и другие биомаркеры.

Основные диагностические критерии контраст-индуцированной нефропатии

Диагноз контраст-индуцированной нефропатии устанавливается на основании динамики уровня креатинина в сыворотке крови после процедуры с контрастом. Международные рекомендации, адаптированные из критериев острого повреждения почек (ОПП), определяют КИН как:

• Повышение уровня креатинина в сыворотке крови на 0,3 мг/дл (26,5 мкмоль/л) и более в течение 48 часов после введения контрастного вещества.
• Или повышение уровня креатинина в сыворотке крови в 1,5 раза и более от исходного значения в течение 7 дней после введения контрастного вещества.

Важным условием для постановки диагноза КИН является отсутствие других явных причин для ухудшения функции почек, таких как обезвоживание, применение нефротоксичных препаратов, обструкция мочевыводящих путей или другие виды острого повреждения почек. Обычно пик повышения креатинина наблюдается на 3-5 день после процедуры, а затем функция почек постепенно восстанавливается в течение 1-2 недель у большинства пациентов. Однако у людей из групп высокого риска, это восстановление может быть замедленным или неполным.

Оценка функции почек до процедуры: базовые показатели

Тщательная оценка функции почек до введения контрастного вещества является критически важной для выявления пациентов группы риска и определения тактики профилактики. Основные лабораторные показатели, которые необходимо оценить:

• Уровень креатинина в сыворотке крови

  Креатинин — это продукт обмена веществ который образуется в мышцах и выводится почками. Его уровень в крови отражает фильтрационную способность почек. Определение исходного уровня креатинина перед процедурой является обязательным, так как именно от него будут отталкиваться при оценке динамики после введения контраста.

• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

  СКФ является наиболее точным показателем функции почек и рассчитывается на основе уровня креатинина в сыворотке крови, возраста, пола и расы пациента. Для расчета СКФ используются стандартизированные формулы, такие как CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронической болезни почек) или MDRD (Модификация диеты при почечной недостаточности). Значение СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 указывает на хроническую болезнь почек (ХБП) и значительно повышает риск развития контраст-индуцированной нефропатии.

  Определение СКФ позволяет:

  • Точно оценить исходный риск КИН.
  • Принять решение о целесообразности процедуры с контрастом или выбрать альтернативные методы исследования.
  • Индивидуализировать дозу контрастного вещества.
  • Разработать оптимальный протокол профилактических мероприятий.

Мониторинг после введения контрастного вещества

После введения контрастного вещества необходим регулярный мониторинг функции почек, особенно у пациентов из группы высокого риска. Цель мониторинга — своевременно выявить повышение креатинина, указывающее на развитие КИН.

Рекомендуемый график контроля уровня креатинина в сыворотке крови:

• Для пациентов с низким риском: обычно достаточно однократного контроля креатинина через 48–72 часа после процедуры, если исходная СКФ была нормальной (более 60 мл/мин/1,73 м2) и отсутствуют другие факторы риска.

• Для пациентов со средним и высоким риском: рекомендуется более частый мониторинг:

  • Через 24 часа после процедуры.
  • Через 48 часов после процедуры.
  • Через 72 часа после процедуры.
  • При необходимости — через 5-7 дней, если уровень креатинина продолжает повышаться или не вернулся к исходным значениям.

Такой подход позволяет не только диагностировать КИН, но и оценить динамику восстановления функции почек и при необходимости скорректировать поддерживающую терапию.

Перспективные биомаркеры раннего повреждения почек

Креатинин является относительно поздним маркером повреждения почек, так как его уровень начинает значительно повышаться только после потери существенной части почечной функции. Это ограничивает возможности ранней диагностики и вмешательства. В связи с этим активно исследуются новые биомаркеры, которые могут указывать на повреждение почек на более ранних стадиях:

• Липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL)

  Этот белок продуцируется в почечных канальцах в ответ на ишемию и повреждение. Его уровень в крови и моче повышается в течение нескольких часов (2-6 часов) после острого повреждения почек, что делает его потенциально более чувствительным и ранним маркером КИН, чем креатинин.

• Молекула повреждения почек-1 (KIM-1)

  KIM-1 — это трансмембранный гликопротеин, экспрессия которого значительно возрастает в поврежденных проксимальных канальцах. Его повышение в моче также может служить ранним индикатором повреждения почечной ткани.

• Цистатин С

  Цистатин С является белком который продуцируется всеми ядерными клетками организма и свободно фильтруется в клубочках, почти полностью реабсорбируясь в проксимальных канальцах. Его уровень в крови меньше зависит от мышечной массы, пола и возраста чем креатинин, что делает его более стабильным маркером СКФ. Повышение цистатина С может наблюдаться раньше, чем повышение креатинина, при снижении функции почек.

• Интерлейкин-18 (IL-18)

  Этот провоспалительный цитокин также может повышаться в моче при повреждении почечных канальцев, являясь индикатором воспалительной реакции в почках.

Хотя эти новые биомаркеры демонстрируют многообещающие результаты в исследованиях; их широкое клиническое применение в рутинной диагностике контраст-индуцированной нефропатии пока ограничено. Это связано с необходимостью дальнейшей стандартизации методов измерения, подтверждения их прогностической ценности в больших популяциях и экономической целесообразности. Однако их использование в будущем может значительно улучшить раннюю диагностику и управление КИН.

Для наглядности, в следующей таблице суммированы ключевые аспекты диагностики контраст-индуцированной нефропатии.

Профилактика контраст-индуцированной нефропатии до процедуры: подготовка пациента

Эффективная защита почек от контраст-индуцированной нефропатии (КИН) начинается задолго до введения йодсодержащего контрастного вещества. Предварительная подготовка пациента является ключевым этапом, позволяющим значительно снизить риск развития острого повреждения почек. Этот процесс включает оценку индивидуальных рисков, коррекцию медикаментозной терапии, обеспечение адекватной гидратации и выбор оптимального протокола проведения исследования.

Тщательная оценка риска и выбор тактики

Перед назначением исследования с контрастным веществом необходимо провести всестороннюю оценку состояния пациента для выявления всех факторов риска контраст-индуцированной нефропатии. Особое внимание уделяется анализу исходной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и наличию сопутствующих заболеваний, таких как хроническая болезнь почек (ХБП), сахарный диабет, сердечная недостаточность и обезвоживание. На основании этой оценки врач принимает решение о целесообразности процедуры, возможности применения альтернативных методов диагностики или необходимости усиленной профилактической стратегии.

Обеспечение адекватной гидратации

Адекватная гидратация является краеугольным камнем профилактики КИН. Достаточный объем жидкости способствует увеличению объема циркулирующей крови, поддержанию почечного кровотока и снижению концентрации контрастного вещества в почечных канальцах, тем самым уменьшая его токсическое воздействие и предотвращая ишемию.

• Внутривенная гидратация изотоническим физиологическим раствором

  Для пациентов среднего и высокого риска рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия (физиологического раствора). Этот метод считается наиболее эффективным для поддержания функции почек. Стандартный протокол предусматривает введение со скоростью 1,0–1,5 мл/кг/час в течение 6–12 часов до процедуры и продолжение инфузии в течение 4–12 часов после введения контраста. Для пациентов с сердечной недостаточностью или выраженной дисфункцией левого желудочка скорость инфузии должна быть снижена (например, до 0,5 мл/кг/час) с тщательным мониторингом объема жидкости и признаков перегрузки.

• Пероральная гидратация

  У пациентов с низким риском развития КИН и при отсутствии противопоказаний (например, сердечной недостаточности, неспособности пить) может быть рекомендована адекватная пероральная гидратация (вода, чистые жидкости). Обычно это подразумевает потребление 200–300 мл жидкости каждый час в течение нескольких часов до и после процедуры. Однако пероральная гидратация менее предсказуема и может быть недостаточной для пациентов с высоким риском.

Коррекция медикаментозной терапии

Некоторые лекарственные препараты могут увеличивать риск развития контраст-индуцированной нефропатии или усугублять ее течение. В связи с этим их временная отмена или коррекция дозы перед процедурой с контрастом является важной профилактической мерой.

• Метформин

  Препарат метформин, широко используемый для лечения сахарного диабета 2 типа, в сочетании с острой почечной недостаточностью может привести к развитию лактоацидоза — тяжелого метаболического осложнения. Поэтому, если у пациента скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 или имеются другие состояния, которые могут привести к острому снижению функции почек (например, острое заболевание, дегидратация), метформин необходимо временно отменить за 48 часов до введения контрастного вещества. Возобновление приема препарата возможно только после подтверждения стабильности или восстановления функции почек, обычно через 48–72 часа после процедуры.

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

  НПВП (например, ибупрофен, диклофенак) могут снижать почечный кровоток и нарушать механизмы саморегуляции почек, что повышает их чувствительность к ишемическому повреждению. Рекомендуется временно отменить НПВП за 24–48 часов до и после процедуры с контрастом, особенно у пациентов из группы риска.

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)

  Эти препараты также влияют на почечную гемодинамику и могут повышать риск КИН, особенно при гиповолемии или уже существующей почечной недостаточности. Решение об их временной отмене (за 24 часа до процедуры) должно приниматься индивидуально, с учетом состояния пациента и риска отмены данных препаратов, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией.

• Диуретики

  Применение диуретиков может привести к обезвоживанию, что является независимым фактором риска КИН. В большинстве случаев не рекомендуется отменять диуретики рутинно, однако крайне важно обеспечить адекватную гидратацию до и во время процедуры.

Выбор контрастного вещества и минимизация его объема

Оптимальный выбор контрастного вещества и его дозировка играют важную роль в профилактике контраст-индуцированной нефропатии.

• Тип контрастного вещества

  Современные низкоосмолярные и изоосмолярные йодсодержащие контрастные вещества предпочтительнее высокоосмолярных, поскольку они вызывают меньшее осмотическое воздействие на почечные канальцы и имеют более низкий профиль нефротоксичности.

• Минимальный эффективный объем

  Доза контрастного вещества должна быть минимально достаточной для получения диагностически ценных изображений. Чем меньше объем введенного контраста, тем ниже риск КИН. Избегайте повторных введений контраста в короткие промежутки времени (менее 24–72 часов), чтобы дать почкам время для восстановления.

Роль N-ацетилцистеина (НАЦ) и других фармакологических агентов

Применение некоторых фармакологических препаратов в качестве профилактики КИН остается предметом дискуссий. Несмотря на многочисленные исследования, убедительных доказательств их рутинной эффективности, сравнимой с гидратацией, получено не было.

• N-ацетилцистеин (НАЦ)

  N-ацетилцистеин является антиоксидантом и может вызывать умеренную вазодилатацию (расширение сосудов). Хотя данные исследований противоречивы, некоторые клинические рекомендации предлагают рассматривать его применение у пациентов с высоким риском в дополнение к адекватной гидратации, благодаря его низкой стоимости и хорошему профилю безопасности. Типичная дозировка составляет 600–1200 мг перорально дважды в день, начиная за день до процедуры и продолжая в день проведения исследования и в течение одного дня после.

• Другие агенты

  Использование бикарбоната натрия, аскорбиновой кислоты (витамина C) или статинов для профилактики КИН широко изучалось. В настоящее время убедительные данные не подтверждают их рутинное применение в качестве самостоятельных или дополнительных средств профилактики, и они не рекомендуются для широкого использования.

Рассмотрение альтернативных методов диагностики

В случаях, когда риск развития контраст-индуцированной нефропатии крайне высок, а ожидаемая диагностическая ценность исследования с контрастом сомнительна, следует рассмотреть возможность использования альтернативных методов визуализации. К таким методам относятся ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ) без использования гадолиниевого контраста (для пациентов с ХБП, особенно при СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2, гадолиниевые контрасты также имеют риски) или компьютерная томография (КТ) без контрастного усиления. Решение о выборе метода должно приниматься коллегиально, с учетом всех рисков и преимуществ для пациента.

Подводя итог, комплексный подход к подготовке пациента перед исследованием с йодсодержащим контрастным веществом включает следующие ключевые меры:

Защита почек во время и после введения контрастного вещества: практические шаги

Помимо тщательной подготовки перед диагностическим исследованием с применением йодсодержащих контрастных веществ, не менее важно продолжать активные меры по защите почек непосредственно во время и сразу после процедуры. Эти шаги направлены на минимизацию повреждающего действия контраста и своевременное выявление возможных осложнений, обеспечивая наилучшие шансы на сохранение функции почек и предотвращение развития контраст-индуцированной нефропатии (КИН).

Контроль во время введения контрастного вещества

Во время самого введения контрастного вещества основное внимание уделяется контролю над его объемом и поддержанию стабильного состояния пациента, особенно у тех, кто находится в группе повышенного риска развития КИН.

• Минимизация объема контраста

  Несмотря на то, что окончательное решение о дозировке принимается до процедуры, важно, чтобы медицинский персонал, проводящий исследование, придерживался принципа использования минимально эффективного объема контрастного вещества. Каждый миллилитр контраста вносит вклад в потенциальную токсическую нагрузку на почки, поэтому стремление к оптимально низкой дозе критически важно для защиты почек.

• Продолжение внутривенной гидратации

  У пациентов, которым была назначена внутривенная гидратация до процедуры, инфузия 0,9% раствора хлорида натрия продолжается и во время введения контраста, если это позволяет клиническая ситуация и отсутствует риск перегрузки объемом. Это помогает поддерживать адекватный почечный кровоток и разбавлять контрастное вещество, снижая его концентрацию в почечных канальцах и уменьшая вероятность развития острого повреждения почек.

• Мониторинг состояния пациента

  Во время процедуры необходимо внимательно следить за жизненно важными показателями пациента, такими как артериальное давление и частота сердечных сокращений, а также за признаками дискомфорта или аллергических реакций. Особое внимание уделяется пациентам с сердечной недостаточностью, у которых риск перегрузки объемом на фоне гидратации выше, что требует корректировки скорости инфузии.

Меры по защите почек после процедуры с контрастом

После того как контрастное вещество было введено, важно продолжать ряд мероприятий, направленных на его быстрое выведение из организма и мониторинг функции почек для своевременного выявления любых признаков повреждения.

• Продолжение адекватной гидратации

  После введения контрастного вещества продолжение адекватной гидратации является одним из наиболее эффективных способов защиты почек. Внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия, начатое до процедуры, обычно продолжается в течение 4–12 часов после введения контраста. Это способствует увеличению диуреза (мочеотделения) и ускоренному выведению контрастного вещества из почек, минимизируя его время контакта с почечными канальцами и снижая прямое токсическое воздействие. Для пациентов с сердечной недостаточностью или другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости, скорость инфузии должна быть скорректирована под строгим контролем баланса жидкости и клинического состояния, чтобы избежать таких осложнений, как отек легких.

• Мониторинг уровня креатинина и функции почек

  Регулярный контроль уровня креатинина в сыворотке крови после процедуры критически важен для ранней диагностики контраст-индуцированной нефропатии. Как правило, креатинин измеряют через 24, 48 и 72 часа после введения контраста, особенно у пациентов из группы среднего и высокого риска. Сравнение этих показателей с исходным уровнем креатинина позволяет выявить повышение, соответствующее диагностическим критериям КИН, и своевременно начать коррекцию лечения. В некоторых случаях может потребоваться дополнительный контроль через 5-7 дней, если уровень креатинина не стабилизировался или продолжает повышаться.

• Возобновление и коррекция нефротоксичных препаратов

  Отмена некоторых медикаментов перед процедурой требует внимательного подхода к их возобновлению. Важно восстановить прием жизненно важных препаратов, но только после подтверждения стабильности или восстановления почечной функции.

  • Метформин: Прием метформина можно возобновлять, как правило, через 48–72 часа после введения контрастного вещества, но только после повторной оценки функции почек и убеждения в том, что уровень креатинина не увеличился или вернулся к исходным значениям. Это исключает риск развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА): Эти препараты, если они были временно отменены, могут быть возобновлены после оценки почечной функции, обычно через 24–48 часов после процедуры. Решение о возобновлении должно быть индивидуальным, основанным на клиническом состоянии пациента, динамике креатинина и отсутствии признаков почечного повреждения.

• Избегание дополнительных нефротоксичных воздействий

  В течение нескольких дней после процедуры с контрастом следует избегать любых других факторов, которые могут негативно повлиять на почки. Это включает отказ от назначения других потенциально нефротоксичных лекарственных средств и, по возможности, исключение повторных диагностических процедур с контрастным усилением в течение короткого промежутка времени (менее 24–72 часов) для минимизации кумулятивного эффекта.

Комплекс мер по защите почек во время и после процедуры с контрастом

Для лучшего понимания и соблюдения рекомендаций, ниже представлена таблица с ключевыми действиями и их обоснованием, касающимися защиты почек во время и после введения контрастного вещества.

Лечение контраст-индуцированной нефропатии: тактика ведения и терапевтические подходы

В случае развития контраст-индуцированной нефропатии (КИН), несмотря на проведенные профилактические мероприятия, основным подходом является поддерживающая терапия, направленная на минимизацию дальнейшего повреждения почек, коррекцию возникших нарушений и обеспечение условий для восстановления почечной функции. Специфического "антидота" или препарата, напрямую устраняющего последствия КИН, не существует, поэтому все усилия сосредоточены на устранении провоцирующих факторов и поддержании гомеостаза организма.

Основные принципы ведения пациентов с контраст-индуцированной нефропатией

Тактика ведения пациентов с развившейся контраст-индуцированной нефропатией основывается на постоянном мониторинге, коррекции нарушений и удалении любых дополнительных нефротоксических воздействий. Эти меры критически важны для предотвращения прогрессирования острого повреждения почек (ОПП) и сопутствующих осложнений.

• Непрерывный мониторинг функции почек и состояния пациента

  После выявления повышения уровня креатинина в сыворотке крови, соответствующего критериям контраст-индуцированной нефропатии, необходимо продолжать ежедневный мониторинг показателей функции почек, таких как креатинин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), уровень электролитов (калий, натрий, хлор), показатели кислотно-основного состояния. Также важен тщательный контроль диуреза (объема выделяемой мочи), артериального давления и общего состояния пациента, чтобы своевременно выявить признаки усугубления почечной недостаточности или развития осложнений.

• Прекращение введения нефротоксичных препаратов

  Важно немедленно пересмотреть всю медикаментозную терапию пациента и отменить или скорректировать дозы любых препаратов, которые могут усугублять повреждение почек. К таким препаратам относятся нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аминогликозиды, некоторые антибиотики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), если их продолжение не является жизненно необходимым. В случае с метформином, его отмена продолжается до полного восстановления функции почек, чтобы избежать риска лактоацидоза.

• Оптимизация водного баланса

  Необходимо поддерживать адекватный водный баланс, избегая как дегидратации, так и избыточной гидратации, которая может привести к отеку легких, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Объем и скорость введения внутривенных растворов должны быть тщательно скорректированы в зависимости от диуреза и гемодинамического статуса пациента. При олигурии (сниженном диурезе) или анурии (отсутствии мочи) избыточное введение жидкости строго противопоказано.

• Коррекция электролитных нарушений и кислотно-основного состояния

  Острое повреждение почек часто сопровождается нарушением электролитного баланса (например, гиперкалиемией — повышенным уровнем калия, гиперфосфатемией — повышенным уровнем фосфатов) и развитием метаболического ацидоза (повышенной кислотности крови). Эти состояния требуют немедленной коррекции. Например, гиперкалиемия может быть купирована с помощью внутривенного введения кальция глюконата, инсулина с глюкозой, бета-2-адреномиметиков или калийсвязывающих смол. Метаболический ацидоз корректируется растворами бикарбоната натрия.

Специфические терапевтические подходы

При прогрессировании контраст-индуцированной нефропатии до тяжелых форм острого повреждения почек могут потребоваться более интенсивные методы лечения.

• Петлевые диуретики

  Введение петлевых диуретиков (например, фуросемида) обычно не рекомендуется для "лечения" или "профилактики" КИН, поскольку они не влияют на исход острого почечного повреждения и могут даже усиливать его за счет дальнейшего нарушения почечной перфузии. Однако диуретики могут быть назначены для устранения симптомов перегрузки объемом, таких как периферические отеки или отек легких, если пациент находится в состоянии гиперволемии и сохраняет остаточный диурез.

• Заместительная почечная терапия (ЗПТ)

  В случаях тяжелой контраст-индуцированной нефропатии, когда функция почек значительно снижается и развиваются жизнеугрожающие осложнения, может потребоваться проведение заместительной почечной терапии, такой как гемодиализ или непрерывная почечная заместительная терапия. Показаниями для экстренного начала ЗПТ являются:

  • Рефрактерная гиперкалиемия: Уровень калия в сыворотке крови, который не поддается коррекции консервативными методами и угрожает развитию фатальных аритмий.

  • Тяжелый метаболический ацидоз: Выраженное снижение pH крови, не купируемое введением бикарбоната натрия.

  • Отек легких или жизнеугрожающая гиперволемия: Избыточная задержка жидкости, приводящая к дыхательной недостаточности, которая не поддается лечению диуретиками.

  • Уремический перикардит или энцефалопатия: Симптомы тяжелой уремии, указывающие на накопление токсических продуктов обмена веществ.

  Выбор метода заместительной почечной терапии (прерывистый гемодиализ, продленная или непрерывная гемодиафильтрация) определяется клиническим состоянием пациента, его гемодинамической стабильностью и наличием соответствующего оборудования.

Прогноз и восстановление функции почек

У большинства пациентов с контраст-индуцированной нефропатией, особенно при своевременном выявлении и адекватном лечении, функция почек постепенно восстанавливается до исходного уровня в течение 1-2 недель. Однако у пациентов с уже существующей хронической болезнью почек (ХБП), сахарным диабетом или другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями восстановление может быть неполным, что может привести к более выраженному и стойкому снижению почечной функции, а в редких случаях — к необходимости постоянной заместительной почечной терапии.

Продолжительное наблюдение за функцией почек после выписки из стационара, особенно у пациентов из группы риска, является обязательным для оценки долгосрочных последствий и своевременного выявления прогрессирования хронической болезни почек.

Для наглядности, ключевые аспекты лечения контраст-индуцированной нефропатии суммированы в следующей таблице:

Долгосрочные последствия и прогноз контраст-индуцированной нефропатии (КИН)

Несмотря на то что контраст-индуцированная нефропатия (КИН) часто рассматривается как острое и обычно обратимое состояние, ее развитие может иметь значимые долгосрочные последствия для здоровья почек и общего состояния пациента. Изучение этих последствий подчеркивает критическую важность профилактических мер и тщательного наблюдения за пациентами, перенесшими эпизод острого повреждения почек, вызванного контрастным веществом.

Влияние контраст-индуцированной нефропатии на функцию почек в долгосрочной перспективе

Даже временное снижение функции почек, характерное для контраст-индуцированной нефропатии, может оставить "след" и повлиять на дальнейшее состояние почечной системы. Наиболее значимым долгосрочным риском является прогрессирование уже существующей хронической болезни почек (ХБП) или, в некоторых случаях, ее развитие впервые. Хотя большинство пациентов после КИН восстанавливают исходные показатели креатинина в сыворотке крови, это не всегда означает полное функциональное восстановление.

• Ускоренное прогрессирование хронической болезни почек

  Для пациентов, у которых уже была диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП), эпизод контраст-индуцированной нефропатии может стать триггером для ускоренного снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Острое повреждение почек, даже если оно транзиторно, может привести к необратимой потере части нефронов (функциональных единиц почек) и усилить воспалительные и склеротические процессы в почечной ткани, способствуя дальнейшему ухудшению функции.

• Развитие впервые выявленной хронической болезни почек

  Хотя и реже, но у пациентов без предшествующей хронической болезни почек, особенно при тяжелом течении КИН, возможно развитие или выявление скрытой ХБП после острого повреждения. Это может проявляться стойким снижением СКФ, которое не возвращается к норме, или появлением альбуминурии (белка в моче), что требует дальнейшего наблюдения и лечения.

• Повышенная потребность в заместительной почечной терапии

  В самых тяжелых случаях, когда контраст-индуцированная нефропатия приводит к тяжелому острому повреждению почек, может возникнуть необходимость во временном проведении заместительной почечной терапии (гемодиализа). У небольшой части пациентов, особенно с множественными факторами риска и тяжелой ХБП до процедуры, острое повреждение может перейти в терминальную стадию почечной недостаточности, требующую постоянного диализа или трансплантации почки.

Связь КИН с сердечно-сосудистыми осложнениями и общей смертностью

Контраст-индуцированная нефропатия ассоциируется не только с негативными последствиями для почек, но и с увеличением рисков для сердечно-сосудистой системы и общей смертности. Почки и сердце тесно взаимосвязаны, и повреждение одного органа часто влияет на другой, что описывается как кардиоренальный синдром.

• Увеличение риска сердечно-сосудистых событий

  Эпизод контраст-индуцированной нефропатии, даже если функция почек впоследствии восстановилась, связан с повышенным риском развития таких серьезных сердечно-сосудистых событий, как инфаркт миокарда, инсульт, развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности. Механизмы этой связи включают активацию системного воспаления, оксидативного стресса и нарушение функции эндотелия сосудов, которые могут быть спровоцированы или усугублены острым почечным повреждением.

• Повышение общей смертности

  Исследования показывают, что пациенты, перенесшие контраст-индуцированную нефропатию, имеют более высокий риск общей смертности в долгосрочной перспективе по сравнению с теми, у кого КИН не развилась. Этот повышенный риск сохраняется даже после учета исходных сопутствующих заболеваний и факторов риска. Это подчеркивает, что КИН является не просто временным осложнением, а серьезным маркером уязвимости организма и предиктором неблагоприятных исходов.

Факторы, влияющие на долгосрочный прогноз после КИН

Долгосрочный прогноз для пациентов, перенесших контраст-индуцированную нефропатию, определяется рядом факторов, которые необходимо учитывать при планировании наблюдения и дальнейшего лечения:

• Исходная функция почек

  Наиболее значимый фактор. Чем ниже была исходная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до введения контраста, тем выше вероятность неполного восстановления почечной функции и развития долгосрочных осложнений. Пациенты с исходной СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 находятся в группе наибольшего риска.

• Степень тяжести острого повреждения почек

  Более выраженное повышение креатинина в сыворотке крови и более длительный период восстановления после КИН коррелируют с худшим долгосрочным прогнозом для почек и выживаемости.

• Наличие сопутствующих заболеваний

  Сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия и атеросклероз, значительно ухудшают шансы на полное восстановление почечной функции и повышают риск отдаленных неблагоприятных событий.

• Пожилой возраст

  Пожилые пациенты (старше 75 лет) более восприимчивы к повреждению почек и имеют сниженную способность к восстановлению, что приводит к худшему долгосрочному прогнозу после эпизода контраст-индуцированной нефропатии.

• Повторное воздействие контраста

  Частое или повторное введение йодсодержащих контрастных веществ в короткие промежутки времени может привести к кумулятивному повреждению почек, увеличивая риск необратимого снижения функции.

Важность долгосрочного мониторинга и стратегии управления

Учитывая потенциальные долгосрочные последствия контраст-индуцированной нефропатии, для пациентов, перенесших это осложнение, особенно из группы высокого риска, крайне важен систематический долгосрочный мониторинг функции почек и факторов сердечно-сосудистого риска. Даже если уровень креатинина вернулся к исходным значениям, это не является основанием для прекращения наблюдения.

• Регулярный контроль функции почек

  Рекомендуется периодический контроль скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и уровня альбуминурии. Это позволяет своевременно выявить скрытое прогрессирование хронической болезни почек и принять меры по ее замедлению.

• Управление сопутствующими заболеваниями

  Оптимальный контроль артериального давления, уровня глюкозы в крови при сахарном диабете, а также коррекция других факторов сердечно-сосудистого риска (например, дислипидемии) становятся еще более критичными после эпизода контраст-индуцированной нефропатии.

• Осторожность при назначении нефротоксичных препаратов

  В дальнейшем следует избегать или с большой осторожностью использовать любые потенциально нефротоксичные лекарственные средства. Любое решение о введении контрастного вещества в будущем должно приниматься с учетом перенесенного эпизода КИН и более тщательной оценкой риск-польза.

Таким образом, контраст-индуцированная нефропатия — это не только острое состояние, но и событие, которое может иметь далеко идущие последствия. Понимание этих долгосрочных рисков позволяет врачам и пациентам более ответственно подходить к вопросам профилактики, диагностики и последующего ведения, стремясь минимизировать негативное влияние на почечную функцию и общее здоровье.

Для лучшего понимания ключевых долгосрочных последствий и факторов прогноза контраст-индуцированной нефропатии представлена следующая таблица.

Вопросы врачу перед обследованием с контрастом: что должен знать каждый пациент

Активное участие пациента в процессе подготовки к диагностическим исследованиям с применением йодсодержащих контрастных веществ является ключевым элементом в предотвращении контраст-индуцированной нефропатии (КИН). Задавая правильные вопросы своему лечащему врачу, вы получаете необходимую информацию, которая поможет вам понять все аспекты предстоящей процедуры, оценить индивидуальные риски и осознанно следовать всем рекомендациям по защите почек.

Почему важно задавать вопросы о процедуре с контрастом

Понимание того, почему назначается исследование, какие риски оно несет и как их минимизировать, помогает пациенту чувствовать себя более уверенно и ответственно подходить к своему здоровью. Предварительная беседа с врачом позволяет развеять опасения, получить четкие инструкции и обеспечить наилучшую подготовку, что напрямую влияет на безопасность процедуры.

Ключевые вопросы о предстоящей процедуре и контрастном веществе

Перед проведением исследования, требующего введения контрастного вещества, важно обсудить со специалистом следующие аспекты:

• Зачем мне назначают именно это исследование с контрастом

  Уточните у врача, почему именно данное исследование (например, компьютерная томография, ангиография) считается оптимальным для вашего случая и какую конкретную диагностическую информацию оно должно предоставить. Возможно, существуют альтернативные методы, не требующие использования контраста (например, ультразвуковое исследование, МРТ без гадолиния), которые могут быть рассмотрены при высоком риске КИН.

• Какой тип контрастного вещества будет использоваться и в каком объеме

  Спросите о типе контрастного вещества (низкоосмолярное или изоосмолярное) и планируемом объеме. Современные низкоосмолярные и изоосмолярные контрастные вещества имеют лучший профиль безопасности для почек по сравнению с высокоосмолярными. Понимание дозировки позволяет оценить потенциальную токсическую нагрузку, так как риск КИН прямо пропорционален объему введенного контраста.

• Каковы мои индивидуальные риски развития контраст-индуцированной нефропатии (КИН)

  Попросите врача оценить ваш персональный риск КИН на основе вашей медицинской истории. Обсудите, есть ли у вас такие факторы риска, как хроническая болезнь почек (ХБП), сахарный диабет, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия или обезвоживание. Эта информация поможет понять, насколько усиленной должна быть профилактическая стратегия.

Вопросы о вашем здоровье, функциях почек и медикаментозной терапии

Состояние почек и список принимаемых вами лекарств являются важнейшими факторами, влияющими на риск развития КИН. Открыто обсудите эти моменты с врачом.

• Какова моя текущая функция почек

  Уточните уровень вашего креатинина в сыворотке крови и рассчитанную скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до процедуры. Значение СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 указывает на хроническую болезнь почек и значительно повышает риск КИН, требуя особого внимания к профилактике.

• Как мои хронические заболевания влияют на риск КИН

  Если у вас есть сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность или другие хронические заболевания, спросите, как они могут повлиять на восприимчивость почек к контрасту и на общий риск контраст-индуцированной нефропатии. Диабет и сердечная недостаточность, например, значительно увеличивают уязвимость почек.

• Нужно ли мне отменить или скорректировать прием каких-либо лекарств

  Обязательно предоставьте полный список всех принимаемых вами препаратов (включая безрецептурные средства, витамины и добавки). Обсудите необходимость временной отмены или изменения дозировки таких препаратов, как метформин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), поскольку они могут увеличивать риск КИН.

Вопросы о подготовке до и действиях после процедуры

Четкие инструкции по подготовке и послепроцедурному уходу являются критически важными для минимизации рисков.

• Какие меры по подготовке мне необходимо предпринять до исследования

  Уточните, требуется ли вам специальная гидратация (например, внутривенное введение физиологического раствора или обильное питье), и как долго она должна продолжаться. Адекватная гидратация — важнейший фактор профилактики КИН, который помогает поддерживать почечный кровоток и выводить контраст.

• Что мне следует делать после процедуры для защиты почек

  Спросите о рекомендациях по продолжению гидратации (как долго и в каком объеме) и о любых других действиях, которые помогут ускорить выведение контрастного вещества из организма и поддержать функцию почек.

• Когда и как будет проводиться мониторинг функции почек после исследования

  Уточните график контроля уровня креатинина в сыворотке крови после процедуры. Обычно мониторинг проводится через 24, 48 и 72 часа, особенно для пациентов из группы риска, чтобы своевременно выявить признаки контраст-индуцированной нефропатии.

• На какие симптомы мне следует обратить внимание после процедуры и когда обращаться за помощью

  Попросите врача перечислить симптомы, которые могут указывать на развитие осложнений или ухудшение функции почек (например, уменьшение объема мочи, отеки, общая слабость). Знание этих признаков позволит вам своевременно обратиться за медицинской помощью.

Подготовка к беседе с врачом: что взять с собой

Чтобы ваша беседа с врачом была максимально продуктивной, рекомендуется заранее подготовиться:

• Запишите все свои вопросы.
• Составьте полный список всех принимаемых лекарств с указанием дозировок.
• Принесите результаты недавних анализов крови, особенно те, что касаются функции почек (креатинин, СКФ).

Активное взаимодействие с врачом позволяет вам стать полноценным партнером в процессе лечения и диагностики, обеспечивая максимальную безопасность и эффективность медицинских процедур.

Для вашего удобства ниже приведена таблица с основными вопросами, которые стоит задать вашему врачу перед обследованием с контрастным веществом.

Список литературы

1. KDIGO Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney International Supplements. — 2012. — Vol. 2, Iss. 1. — P. 1–138.
2. Contrast Media Safety Committee of the European Society of Urogenital Radiology (ESUR). ESUR Guidelines on Contrast Media // European Radiology. — 2018. — Vol. 28, No. 12. — P. 5519–5531.
3. Острое повреждение почек: диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации. — М.: Российское общество нефрологов, 2021.
4. Brenner and Rector's The Kidney. 10th ed. / Edited by M.W. Taal, G.M. Chertow, P.A. Marsden, K.L. Skorecki, A.S.L. Yu. — Philadelphia: Elsevier, 2016.
5. Harrison's Principles of Internal Medicine. 20th ed. / Edited by J.L. Jameson, A.S. Fauci, D.L. Kasper, S.L. Hauser, D.L. Longo, J. Loscalzo. — New York: McGraw Hill Education, 2018.
6. Нефрология: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Е.М. Шилова, Л.В. Козловской, М.Ю. Швецова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.