Гистология рака желчных протоков: что клеточное строение говорит о болезни

Автор:

Онколог, Хирург, Маммолог

08.12.2025

4 мин.

Гистологическое исследование опухоли — это фундаментальный этап в диагностике рака желчных протоков. Именно анализ клеточного строения ткани под микроскопом позволяет не только окончательно подтвердить диагноз холангиокарциномы, но и получить важнейшую информацию о характеристиках новообразования. Эти данные, подобно подробной карте, помогают онкологу понять природу болезни, спрогнозировать ее поведение и, что самое главное, выбрать наиболее эффективную стратегию лечения для каждого конкретного пациента. Результаты гистологии — это не просто набор терминов, а ключ к персонализированной медицине.

Что такое гистологическое исследование при холангиокарциноме

Гистологическое исследование (или гистология) — это изучение образца ткани опухоли, полученного во время биопсии или хирургической операции, под микроскопом. Этот анализ является «золотым стандартом» в онкологии. Без него невозможно поставить точный и окончательный диагноз злокачественного новообразования. Врач-патологоанатом (патоморфолог) оценивает не только тип раковых клеток, но и их структуру, степень агрессивности и взаимоотношение с окружающими здоровыми тканями.

Процесс начинается с получения биологического материала. После этого образец ткани проходит специальную обработку: его фиксируют, обезвоживают и заливают парафином для создания плотного блока. Затем с этого блока делают тончайшие срезы, которые окрашивают специальными красителями и помещают на предметные стекла для изучения. Этот многоступенчатый процесс позволяет детально рассмотреть архитектуру ткани и особенности клеток, выявить признаки злокачественности и определить точный гистологический тип холангиокарциномы (ХК).

Основные гистологические типы рака желчных протоков

Холангиокарцинома может состоять из разных типов клеток, что влияет на ее поведение и реакцию на лечение. Подавляющее большинство случаев рака желчных протоков — это аденокарциномы, но встречаются и другие, более редкие варианты. Понимание конкретного типа опухоли критически важно для планирования терапии.

Вот основные гистологические подтипы, которые могут быть указаны в заключении патоморфолога:

Аденокарцинома. Это самый распространенный тип, на долю которого приходится более 90% всех случаев холангиокарциномы. Опухоль развивается из железистых клеток, которые выстилают желчные протоки и в норме вырабатывают слизь. В зависимости от строения, аденокарциномы могут быть тубулярными (образуют трубочки), папиллярными (сосочковыми) или муцинозными (продуцируют много слизи).
Плоскоклеточный рак. Очень редкий тип для этой локализации. Он происходит из плоских клеток, которые нехарактерны для желчных протоков, но могут появляться в результате хронического воспаления и изменения эпителия (метаплазии).
Нейроэндокринные опухоли. Также редкий вид новообразований, развивающийся из клеток, способных вырабатывать гормоны. Эти опухоли имеют совершенно иное биологическое поведение и требуют специфических подходов к лечению, отличных от терапии аденокарциномы.
Смешанные типы. Иногда опухоль может содержать компоненты разных типов, например, аденокарциномы и плоскоклеточного рака. В таких случаях говорят о железисто-плоскоклеточной карциноме.

Степень дифференцировки опухоли: ключ к пониманию агрессивности

Степень дифференцировки — это один из важнейших параметров в гистологическом заключении. Он описывает, насколько раковые клетки похожи на нормальные, здоровые клетки желчных протоков, из которых они произошли. Чем меньше раковая клетка похожа на свою здоровую предшественницу, тем она более «злая» или агрессивная. Этот показатель напрямую связан со скоростью роста опухоли и ее способностью к метастазированию.

Для удобства оценки и стандартизации патоморфологи используют специальную шкалу. Ниже представлена таблица, которая поможет понять значение этого параметра.

Степень дифференцировки (Grade, G)	Описание	Что это означает для прогноза
G1 (Высокодифференцированная)	Опухолевые клетки очень похожи на нормальные клетки желчных протоков. Они образуют хорошо различимые железистые структуры.	Такие опухоли обычно растут медленнее и имеют более благоприятный прогноз.
G2 (Умеренно дифференцированная)	Клетки имеют промежуточные характеристики между высоко- и низкодифференцированными. Структуры уже не такие четкие, как при G1.	Прогноз промежуточный. Опухоль более агрессивна, чем G1, но менее агрессивна, чем G3.
G3 (Низкодифференцированная)	Раковые клетки значительно отличаются от нормальных. Они имеют неправильную форму, крупные ядра и практически не образуют упорядоченных структур.	Это агрессивные опухоли, которые склонны к быстрому росту и раннему метастазированию. Прогноз, как правило, менее благоприятный.
G4 (Недифференцированная)	Клетки настолько изменены, что порой трудно определить их исходное происхождение без дополнительных тестов.	Самый агрессивный вариант с высоким риском быстрого прогрессирования болезни.

Важные характеристики в гистологическом заключении и их значение

Помимо типа опухоли и степени ее дифференцировки, в гистологическом отчете содержится множество другой ценной информации. Эти детали помогают врачам составить полную картину заболевания и оценить риски. Понимание этих терминов поможет вам лучше ориентироваться в медицинской документации и обсуждать план лечения с вашим врачом.

Вот некоторые из ключевых параметров, на которые обращает внимание специалист:

Лимфоваскулярная инвазия. Этот термин означает, что раковые клетки были обнаружены в просвете кровеносных или лимфатических сосудов. Это важный прогностический признак, так как он указывает на повышенный риск распространения опухоли по организму (метастазирования).
Периневральная инвазия. Описывает прорастание раковых клеток вдоль нервных волокон. Наличие этого признака связано с более высоким риском местного рецидива после операции и может быть причиной болевого синдрома.
Край резекции (для послеоперационного материала). Если опухоль была удалена хирургически, патоморфолог тщательно изучает края удаленной ткани. «Негативный» или «чистый» край (R0) означает, что в линии отреза нет опухолевых клеток и вся видимая опухоль была удалена. «Позитивный» край (R1) говорит о том, что раковые клетки доходят до линии разреза, что повышает риск рецидива и может потребовать дополнительного лечения (например, лучевой терапии).

Дополнительные методы: иммуногистохимия и молекулярная диагностика

Современная патоморфология не ограничивается только изучением срезов под микроскопом. Для уточнения диагноза и получения информации для таргетной терапии используются более сложные методики. Эти исследования позволяют заглянуть еще глубже в биологию опухоли.

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — это метод, который использует специфические антитела для выявления определенных белков (маркеров) на поверхности или внутри раковых клеток. При раке желчных протоков ИГХ помогает отличить холангиокарциному от метастазов других опухолей (например, рака поджелудочной железы или толстой кишки), которые могут выглядеть похожими под микроскопом. Это критически важно для правильного выбора лечения.

Молекулярно-генетическое исследование — это анализ ДНК опухолевых клеток на предмет наличия специфических мутаций. В последние годы были открыты ключевые генетические нарушения, которые встречаются при ХК. Определение таких мутаций, как слияния в гене FGFR2 или мутации в генах IDH1/2, позволяет назначить таргетную терапию — препараты, которые целенаправленно действуют именно на клетки с этой конкретной «поломкой», минимизируя вред для здоровых тканей организма.

Как гистология холангиокарциномы влияет на выбор тактики лечения

Вся информация, полученная в ходе гистологического и молекулярного анализа, собирается воедино и напрямую влияет на решения, которые принимает команда лечащих врачей. Гистологическое заключение — это не просто формальность, а основа для построения персонализированного лечебного плана.

Например, при высокодифференцированной аденокарциноме, полностью удаленной с чистыми краями резекции (R0), может быть достаточно только хирургического вмешательства. Если же опухоль низкодифференцированная (G3), имеет признаки лимфоваскулярной инвазии или край резекции позитивный (R1), скорее всего, будет рекомендована дополнительная (адъювантная) химиотерапия для снижения риска рецидива. Обнаружение специфических молекулярных маркеров открывает возможность для применения таргетной терапии, которая может быть значительно эффективнее стандартной химиотерапии у пациентов с неоперабельными или метастатическими формами рака желчных протоков.

Список литературы

Клинические рекомендации «Рак внутрипеченочных желчных протоков (холангиокарцинома)». Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». — 2020.
Клинические рекомендации «Рак внепеченочных желчных протоков». Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». — 2020.
Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. Учебник для медицинских вузов (в 2 т.). — М.: Медицина, 2001. — Т. 2, ч. 2. — С. 130–132.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Hepatobiliary Cancers. Версия 1.2024. National Comprehensive Cancer Network.
Valle J.W., Kelley R.K., Nervi B., Oh D.Y., Zhu A.X. Biliary tract cancer // The Lancet. — 2021. — №397(10282). — С. 1423–1435.
Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 10-е изд. / Kumar V., Abbas A.K., Aster J.C. — Elsevier, 2021.
ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Biliary tract cancer // Annals of Oncology. — 2016. — №27 (прил. 5). — С. v28–v37.