Дефекты фагоцитов: хроническая гранулематозная болезнь и другие патологии

Дефекты фагоцитов представляют собой группу наследственных нарушений иммунитета, при которых клетки-защитники организма (фагоциты) теряют способность эффективно уничтожать болезнетворные микроорганизмы. Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) является наиболее изученным представителем этой группы, однако существуют и другие важные патологии, такие как синдромы недостаточности адгезии лейкоцитов. Эти состояния проявляются тяжелыми, рецидивирующими инфекциями и требуют пожизненного наблюдения специалистов.

Что такое фагоциты и их роль в иммунитете

Фагоциты — это клетки иммунной системы, специализирующиеся на поглощении и уничтожении чужеродных частиц, бактерий и грибов. К ним относятся нейтрофилы, моноциты и макрофаги. Их основная функция заключается в защите организма от инфекций через процесс фагоцитоза, который завершается образованием активных форм кислорода, уничтожающих захваченные микроорганизмы.

При дефектах фагоцитов этот процесс нарушается. Клетки сохраняют способность поглощать бактерии, но не могут их эффективно уничтожать. Это приводит к персистированию инфекции в организме и формированию хронических воспалительных очагов — гранулем, которые дали название хронической гранулематозной болезни.

Основные виды дефектов фагоцитарной системы

Патологии фагоцитов можно разделить на несколько категорий в зависимости от типа нарушения и пораженных клеток. Понимание этих различий важно для правильной диагностики и подбора терапии.

Наиболее распространенные виды дефектов фагоцитов:

• Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — нарушение образования активных форм кислорода
• Синдромы недостаточности адгезии лейкоцитов (LAD-синдромы) — дефекты миграции лейкоцитов к очагу воспаления
• Наследственные нейтропении — количественная недостаточность нейтрофилов
• Дефекты хемотаксиса — нарушения движения фагоцитов

Хроническая гранулематозная болезнь: механизмы развития

Хроническая гранулематозная болезнь развивается вследствие мутаций в генах, кодирующих компоненты NADPH-оксидазного комплекса — ферментной системы, ответственной за образование бактерицидных активных форм кислорода. Без этой системы фагоциты теряют свою основную защитную функцию.

ХГБ наследуется преимущественно Х-сцепленно (чаще болеют мальчики), но существуют и аутосомно-рецессивные формы. Диагноз обычно устанавливается в раннем детском возрасте, когда у ребенка начинаются повторные тяжелые инфекции, вызванные определенными типами микроорганизмов.

Клинические проявления и диагностика дефектов фагоцитов

Пациенты с дефектами фагоцитов страдают от рецидивирующих бактериальных и грибковых инфекций, которые часто имеют необычно тяжелое течение. Для хронической гранулематозной болезни характерны инфекции, вызванные каталазоположительными микроорганизмами — Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.

Основные методы диагностики включают:

• НСТ-тест (нитросиний тетразолиевый тест) — оценка способности нейтрофилов генерировать активные формы кислорода
• Проточную цитометрию с дигидрородамином — более точный количественный метод
• Генетическое тестирование — идентификация конкретных мутаций
• Микробиологическое исследование — выявление характерных возбудителей

Дифференциальная диагностика с другими иммунодефицитами

Дефекты фагоцитов необходимо отличать от других форм первичных иммунодефицитов, которые также проявляются рецидивирующими инфекциями. Важным отличительным признаком является тип возбудителей — для ХГБ характерны инфекции, вызванные каталазоположительными бактериями и грибами.

Следующая таблица поможет понять основные различия между патологиями:

Подходы к ведению пациентов с дефектами фагоцитов

Ведение пациентов с дефектами фагоцитов требует многопрофильного подхода и включает регулярное наблюдение, профилактику инфекций и своевременное лечение обострений. Основой терапии является профилактическое назначение антибиотиков и противогрибковых препаратов, которые подбираются индивидуально с учетом чувствительности характерных возбудителей.

При развитии инфекционных осложнений требуется немедленное начало эмпирической терапии с последующей коррекцией по результатам микробиологического исследования. В тяжелых случаях хронической гранулематозной болезни рассматривается вопрос о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — единственном методе, позволяющем радикально излечить заболевание.

Прогноз и качество жизни пациентов

Прогноз при дефектах фагоцитов значительно улучшился за последние десятилетия благодаря **достижениям** в диагностике и лечении. При адекватной профилактике и своевременном лечении инфекций многие пациенты с хронической гранулематозной болезнью доживают до взрослого возраста и ведут активный образ жизни.

Важнейшим аспектом является обучение пациентов и их семей раннему распознаванию признаков инфекции, соблюдению мер профилактики и регулярному **последующему наблюдению** у специалистов. Создание системы поддержки и взаимодействие с **организациями пациентов** также способствуют улучшению качества жизни.

Список литературы

1. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Пашанова О.В. Первичные иммунодефициты у детей. Руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 304 с.
2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической гранулематозной болезни. — М.: Союз педиатров России, 2019.
3. Notarangelo L.D., Fischer A., Geha R.S. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management. — Berlin: Springer, 2017. — 578 p.
4. Bonilla F.A., Khan D.A., Ballas Z.K. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015. — Vol. 136(5). — P. 1186-1205.
5. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. Иммунология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 448 с.
6. International Union of Immunological Societies Expert Committee on Primary Immunodeficiencies. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. // Frontiers in Immunology. — 2019. — Vol. 10. — P. 208.