Повышенный риск онкологических заболеваний при первичных иммунодефицитах

Повышенный риск онкологических заболеваний при первичных иммунодефицитах является научно доказанным фактом, обусловленным нарушением работы иммунной системы, которая в норме распознает и уничтожает злокачественные клетки. Пациенты с первичными иммунодефицитами (ПИД) имеют значительно более высокую вероятность развития определенных типов рака, в первую очередь лимфом и лейкозов, что делает онкологический скрининг обязательной частью их пожизненного наблюдения. Понимание этой связи позволяет своевременно выявлять риски и принимать профилактические меры.

Почему при иммунодефиците повышается риск рака

Основная причина повышенного онкологического риска кроется в самой функции иммунитета. Иммунная система постоянно отслеживает и ликвидирует клетки с потенциально злокачественными изменениями. Этот процесс называется иммунным надзором. При первичных иммунодефицитах этот надзор нарушается.

Дефекты в работе T-лимфоцитов и натуральных киллеров (NK-клеток), которые являются главными "убийцами" опухолевых клеток, позволяют последним беспрепятственно размножаться. Кроме того, хроническая иммунная активация и постоянное воспаление, характерные для многих первичных иммунодефицитов, создают среду, способствующую повреждению ДНК здоровых клеток и их злокачественному перерождению. Некоторые вирусы, с которыми ослабленный иммунитет не может эффективно бороться, также являются непосредственной причиной рака. Например, вирус Эпштейна-Барр часто приводит к развитию лимфомы.

Какие виды рака наиболее характерны для первичных иммунодефицитов

Риск развития онкологических заболеваний при первичных иммунодефицитах неодинаков и зависит от конкретного типа нарушения иммунитета. Преобладают злокачественные заболевания кроветворной и лимфатической систем.

Наиболее частыми онкологическими диагнозами являются неходжкинские лимфомы (НХЛ), лимфома Ходжкина и лейкозы. Реже встречаются опухоли желудочно-кишечного тракта, кожи и других органов. Риск развития конкретного типа рака часто связан с типом генетического дефекта. Например, для синдрома Вискотта-Олдрича характерен высокий риск лимфом и лейкозов, а при атаксии-телеангиэктазии также повышен риск рака желудка и других солидных опухолей.

Для наглядности представлена таблица с основными типами первичных иммунодефицитов и ассоциированными с ними онкологическими заболеваниями:

Важность регулярного онкологического скрининга

Для пациентов с первичными иммунодефицитами стандартные рекомендации по скринингу рака часто оказываются недостаточными. Им требуется более тщательный и ранний мониторинг.

Регулярные обследования направлены на выявление заболевания на самой ранней, часто бессимптомной стадии, когда лечение наиболее эффективно. Программа наблюдения всегда составляется индивидуально, с учетом типа первичного иммунодефицита, возраста пациента и семейного анамнеза. Такое наблюдение не отменяет необходимости быть внимательным к собственному самочувствию и немедленно сообщать врачу о любых новых стойких симптомах, таких как увеличение лимфоузлов, беспричинная потеря веса, длительная лихорадка или ночная потливость.

Примерный перечень обследований может включать в себя:

• Ежегодный или двухгодичный осмотр опытным гематологом и онкологом.
• Расширенные анализы крови, включая развернутую гемограмму с микроскопией мазка и исследование иммунного статуса.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости и периферических лимфоузлов.
• Для пациентов из групп особо высокого риска может рассматриваться возможность проведения ПЭТ/КТ или МРТ по показаниям.
• Гастроскопия и колоноскопия при наличии жалоб со стороны ЖКТ или при определенных типах ПИД.

Существует ли эффективная профилактика рака при ПИД

Полностью устранить повышенный онкологический риск при первичном иммунодефиците невозможно, так как его причина — генетический дефект. Однако существуют стратегии, позволяющие значительно снизить этот риск и минимизировать влияние других канцерогенных факторов.

Ключевым элементом профилактики является максимально возможная стабилизация основного заболевания. Адекватная заместительная терапия, например, регулярное введение иммуноглобулина, помогает поддерживать функцию иммунной системы на стабильном уровне. Крайне важно избегать дополнительных факторов, повреждающих ДНК и увеличивающих нагрузку на иммунитет. Наиболее важные профилактические меры включают в себя:

• Полный отказ от курения и избегание пассивного курения.
• Ограничение пребывания на открытом солнце и обязательное использование солнцезащитных средств для профилактики рака кожи.
• Своевременную вакцинацию (исключая живые вакцины, если они противопоказаны) для профилактики инфекций, ассоциированных с раком (например, вакцина против вируса папилломы человека).
• Здоровое питание с преобладанием растительной пищи и ограничением переработанных мясных продуктов.
• Избегание самолечения и необоснованного приема иммуносупрессивных препаратов.

Список литературы

1. Консенсус по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов. Национальное общество детских гематологов и онкологов. — М., 2019.
2. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.
3. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management / Под ред.: N. Rezaei, A. Aghamohammadi, L.D. Notarangelo. — Берлин: Спрингер, 2017.
4. Российский национальный согласительный документ «Стратегия профилактики, диагностики и лечения злокачественных новообразований». — М., 2018.
5. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th edition). — Лион: IARC, 2017.
6. Clinical Immunology: Principles and Practice / Под ред.: R.R. Rich, T.A. Fleisher, W.T. Shearer et al. — 5-е изд. — Эльзевир, 2019.