Диагностика агаммаглобулинемии: лабораторные и генетические исследования

Диагностика агаммаглобулинемии представляет собой комплексный процесс, основанный на современных лабораторных и генетических исследованиях, которые позволяют точно подтвердить этот редкий иммунодефицит. Раннее выявление заболевания критически важно для своевременного начала терапии и предотвращения тяжелых инфекционных осложнений. Современные диагностические протоколы включают несколько этапов: от оценки уровня иммуноглобулинов до молекулярно-генетического анализа, что обеспечивает высокую точность диагноза и позволяет дифференцировать агаммаглобулинемию от других нарушений иммунной системы.

Лабораторная диагностика агаммаглобулинемии

Лабораторные исследования являются первым и основным этапом диагностики агаммаглобулинемии. Они направлены на оценку гуморального иммунитета и выявление характерного дефицита антител. Наиболее информативным методом является измерение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. При агаммаглобулинемии отмечается резкое снижение всех основных классов иммуноглобулинов: IgG, IgA и IgM. Обычно уровень IgG составляет менее 2 г/л, что значительно ниже возрастной нормы. Одновременно проводится оценка специфического антительного ответа после вакцинации — отсутствие образования антител к вакцинным антигенам (например, столбнячному анатоксину или пневмококковым полисахаридам) подтверждает нарушение функции B-лимфоцитов.

Важным дополнительным исследованием является проточная цитометрия для определения количества B-лимфоцитов (CD19+ или CD20+ клеток) в периферической крови. При X-сцепленной агаммаглобулинемии, наиболее частой форме заболевания, количество B-лимфоцитов обычно составляет менее 2% от общего числа лимфоцитов, в то время как количество T-лимфоцитов остается в пределах нормы. Это исследование помогает дифференцировать агаммаглобулинемию от других иммунодефицитов с гипогаммаглобулинемией.

Генетические исследования при агаммаглобулинемии

Генетические исследования представляют собой заключительный этап диагностики, позволяющий подтвердить диагноз и определить конкретную форму заболевания. Молекулярно-генетический анализ направлен на выявление мутаций в генах, ответственных за развитие агаммаглобулинемии. Наиболее частой является X-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона), связанная с мутациями в гене BTK (тирозинкиназы Брутона), расположенном на X-хромосоме. Реже встречаются аутосомно-рецессивные формы, обусловленные мутациями в генах μ-тяжёлой цепи, Igα, Igβ, BLNK и других.

Для проведения генетического анализа обычно используется метод секвенирования нового поколения (NGS), который позволяет одновременно анализировать несколько генов, ассоциированных с первичными иммунодефицитами. При выявлении мутации в гене BTK рекомендуется провести исследование активности тирозинкиназы Брутона в моноцитах или тромбоцитах, что обеспечивает функциональное подтверждение генетического диагноза. Генетическое консультирование семьи является обязательным компонентом диагностического процесса, особенно при планировании последующих беременностей.

Дифференциальная диагностика агаммаглобулинемии

Дифференциальная диагностика проводится с другими формами первичных иммунодефицитов, сопровождающихся гипогаммаглобулинемией. Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) отличается более поздним началом заболевания и сохранением некоторого количества B-лимфоцитов в периферической крови. При синдроме гипер-IgM отмечается нормальный или повышенный уровень IgM при снижении IgG и IgA, что контрастирует с пангипогаммаглобулинемией при агаммаглобулинемии. Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) характеризуется нарушением как гуморального, так и клеточного иммунитета, с выраженной лимфопенией и отсутствием T-лимфоцитов.

Интерпретация результатов диагностики

Интерпретация результатов диагностики требует комплексного подхода и должна проводиться опытным клиническим иммунологом. Диагноз агаммаглобулинемии устанавливается при сочетании клинических проявлений (рецидивирующие бактериальные инфекции), лабораторных данных (значительное снижение всех классов иммуноглобулинов, отсутствие B-лимфоцитов) и генетического подтверждения. Ложноположительные результаты могут быть связаны с временной гипогаммаглобулинемией младенчества или приемом некоторых медикаментов, поэтому важно проводить динамическое наблюдение и повторные исследования.

Таблица основных диагностических критериев агаммаглобулинемии

Список литературы

1. Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А. Педиатрия. Национальное руководство. Краткое издание. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — С. 456-462.
2. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management. Editors: Nima Rezaei, Asghar Aghamohammadi, Luigi D. Notarangelo. — Berlin: Springer, 2017. — P. 123-145.
3. Консенсус по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов. Под ред. И.В. Кондратенко. — М.: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2019.
4. Immunological Disorders in Infants and Children. Editors: E. Richard Stiehm, Hans D. Ochs, C. I. Edvard Smith. — 6th edition. — Philadelphia: Elsevier, 2019. — P. 267-289.
5. Клинические рекомендации по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
6. Болезни иммунной системы. Руководство для врачей. Под ред. Р.М. Хаитова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — С. 178-195.