Риск передачи синдрома Нунан ребенку: генетика и способы прогнозирования

Автор:

Андролог, Уролог, Врач УЗД

17.09.2025

Время чтения:

Риск передачи синдрома Нунан ребенку зависит от конкретной генетической мутации и типа наследования этого заболевания. Синдром Нунан (СН) — генетическое расстройство, характеризующееся специфическими чертами лица, низким ростом, врожденными пороками сердца и другими особенностями. Понимание механизмов наследования позволяет точно оценить вероятность рождения ребенка с этим синдромом и принять взвешенные решения о планировании семьи. Современные методы генетической диагностики предоставляют возможности для точного прогнозирования рисков.

Генетические основы синдрома Нунан

Синдром Нунан возникает из-за мутаций в генах, участвующих в сигнальном пути RAS-MAPK, который регулирует процессы роста, деления и дифференцировки клеток. Большинство случаев заболевания (около 50%) связано с мутациями в гене PTPN11. Другие гены, ассоциированные с синдромом, включают SOS1, RAF1, RIT1, KRAS и NRAS. Каждый из этих генов кодирует белки, критически важные для нормального развития организма. Мутация в любом из них нарушает тонко настроенный баланс клеточных сигналов, что и приводит к разнообразным проявлениям синдрома.

Типы наследования синдрома Нунан

Тип наследования синдрома Нунан является аутосомно-доминантным. Это означает, что для проявления заболевания достаточно одной копии мутантного гена от одного из родителей. Однако характер наследования может различаться, что напрямую влияет на риск передачи ребенку.

Многие родители беспокоятся, что их собственное здоровье может как-то повлиять на вероятность наследования, если у них самих нет признаков синдрома. Важно понимать, что генетические мутации — это не следствие образа жизни или перенесенных заболеваний, а случайные изменения в ДНК, которые могут возникнуть у любого человека.

Основные варианты наследования:

Унаследованный случай: Примерно в 30–75% случаев ребенок наследует мутацию от одного из родителей, у которого также есть синдром Нунан, иногда в очень мягкой, едва заметной форме.
Новые (de novo) мутации: В значительной доле случаев (25–70%) мутация возникает впервые в половой клетке (яйцеклетке или сперматозоиде) одного из родителей или на ранних стадиях развития эмбриона. В этой ситуации у родителей мутации нет, и риск рождения у них следующего ребенка с синдромом Нунан не превышает общепопуляционный.

Гены, ассоциированные с синдромом Нунан, и их особенности

Разные гены несут разный риск передачи и могут ассоциироваться с определенными клиническими особенностями у ребенка.

Ген	Частота среди случаев СН	Особенности риска передачи и фенотипа
PTPN11	~50%	Наиболее высокая вероятность врожденных пороков сердца, в частности стеноза клапана легочной артерии. Риск передачи от больного родителя составляет 50%.
SOS1	~10–13%	Часто более выраженные характерные черты лица, но меньшая распространенность умственной отсталости и пороков сердца. Риск передачи 50%.
RAF1	~3–5%	Крайне высокий риск гипертрофической кардиомиопатии. Риск передачи 50%.
RIT1	~5–9%	Частые пороки сердца и лимфатические аномалии. Риск передачи 50%.
KRAS, NRAS	Менее 5%	Часто более тяжелое течение. Риск передачи 50%.

Методы генетического прогнозирования и диагностики

Современная медицина предлагает несколько методов для определения риска передачи синдрома Нунан и подтверждения диагноза.

Для пар, где один или оба партнера имеют подтвержденный диагноз «синдром Нунан» или являются носителями известной мутации, доступны варианты пренатальной и преимплантационной диагностики. Многие испытывают тревогу перед генетическим тестированием, опасаясь сложных процедур или неопределенности результатов. Однако эти методы являются рутинной и отработанной практикой, позволяющей получить четкую информацию и планировать будущее с учетом всех факторов.

Основные методы включают:

Молекулярно-генетическое тестирование: Анализ ДНК потенциальных родителей (секвенирование) для выявления известных мутаций, ассоциированных с синдромом Нунан. Это первый и основной шаг для оценки рисков.
Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ): Проводится в рамках ЭКО. У эмбрионов, полученных искусственным оплодотворением, на ранней стадии развития исследуется генетический материал на наличие конкретной мутации, и для переноса в полость матки отбираются только те эмбрионы, которые ее не унаследовали.
Пренатальная диагностика: Если беременность уже наступила, проводится забор материала плода для анализа на мутацию. Методы включают биопсию ворсин хориона (на 10–14-й неделе) или амниоцентез (на 15–20-й неделе).

Факторы, влияющие на точность прогнозирования

Точность оценки риска зависит от нескольких факторов. Во-первых, необходимо точно идентифицировать причинную мутацию у больного родителя. Если мутация не найдена, оценка риска для потомства значительно усложняется. Во-вторых, существует явление вариабельной экспрессивности и неполной пенетрантности. Это означает, что даже при наследовании мутации ее проявления у ребенка могут сильно отличаться от проявлений у родителя — быть как значительно мягче, так и серьезнее. Этот факт невозможно предсказать с абсолютной точностью, что важно учитывать при консультировании семьи.

Список литературы

Робертс А. Е., Аллатон Д. Дж., Тарталья М., Гельб Б. Д. Синдром Нунан // Nature Reviews Disease Primers. — 2013. — № 1. — С. 1–18.
Тарталья М., Гельб Б. Д. Синдром Нунан и связанные с ним расстройства: генетика и pathogenesis // Annual Review of Genomics and Human Genetics. — 2005. — Т. 6. — С. 45–68.
Козлова С. И., Демикова Н. С., Семанова Е., Блинникова О. Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. — 3-е изд. — М.: Практика, 2015. — С. 294–297.
Вельтищев Ю. Е., Темин П. А. Наследственные болезни нервной системы: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1998. — С. 454–457.
Clinical practice guidelines for the management of Noonan syndrome: international consensus statement // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2022. — Т. 17, № 1. — С. 1–25.