Выявление синдрома Нунан у плода: методы инвазивной и неинвазивной диагностики

Выявление синдрома Нунан у плода является сложной, но критически важной задачей пренатальной диагностики, объединяющей современные методы ультразвукового скрининга, неинвазивные ДНК-тесты и инвазивные процедуры для подтверждения диагноза. Раннее обнаружение этого генетического нарушения позволяет семьям и врачам получить максимальное время для подготовки, планирования родов в специализированном перинатальном центре и получения консультаций у узких специалистов сразу после рождения ребенка. Данный материал подробно разбирает все существующие на сегодняшний день диагностические подходы, их возможности, ограничения и последовательность применения.

Ультразвуковые маркеры синдрома Нунан при скрининге беременных

Скрининговое ультразвуковое исследование (УЗИ) служит первым и важнейшим этапом в алгоритме выявления синдрома Нунан. Оно не ставит окончательный диагноз, но выявляет комплекс специфических особенностей развития плода, которые являются прямым показанием для углубленного генетического обследования. Ключевые ультразвуковые маркеры формируют картину, на которую обращает внимание врач-сонолог.

Наиболее характерным и частым признаком является повышенное количество жидкости в шейной складке (толщина воротникового пространства) или генерализованный отек плода (гидропс) в первом триместре. Во втором и третьем триместрах на первый план выступают врожденные пороки сердца, которые встречаются у подавляющего большинства пациентов с синдромом Нунан. К ним относятся стеноз клапана легочной артерии, дефект межпредсердной перегородки и гипертрофическая кардиомиопатия. Не менее значимыми маркерами являются особенности строения скелета: деформация грудной клетки, укорочение длинных трубчатых костей и наличие плеврального выпота. Обструкция лимфатической системы также может проявляться в виде многоводия у матери.

Неинвазивное пренатальное тестирование при подозрении на синдром Нунан

Неинвазивное пренатальное тестирование представляет собой современный высокоточный скрининговый метод анализа внеклеточной ДНК плода, циркулирующей в крови матери. НИПТ обладает высокой чувствительностью к распространенным хромосомным анеуплоидиям, однако его роль в диагностике синдрома Нунан, который является моногенным заболеванием, имеет свою специфику.

Стандартные панели НИПТ не предназначены для диагностики синдрома Нунан, так как он вызывается точечными мутациями в определенных генах, а не отсутствием или добавлением целых хромосом. Однако некоторые специализированные лаборатории предлагают расширенные версии тестов, которые включают анализ на определенные микроделеционные синдромы и, в редких случаях, на моногенные заболевания. Чувствительность и специфичность таких тестов для синдрома Нунан значительно ниже, чем для синдрома Дауна. Поэтому положительный или отрицательный результат НИПТ в отношении синдрома Нунан не может считаться окончательным. Его основная ценность заключается в исключении других частых хромосомных патологий, а при обнаружении ультразвуковых маркеров он укрепляет подозрения врача и является веским основанием для перехода к инвазивной диагностике.

Инвазивные методы подтверждения диагноза синдрома Нунан

Инвазивная пренатальная диагностика остается единственным методом, позволяющим со 100%-й точностью подтвердить или опровергнуть диагноз синдрома Нунан у плода. Эти процедуры предполагают забор образцов биологического материала плода для последующего молекулярно-генетического анализа. Выбор конкретного метода зависит от срока беременности.

Биопсия ворсин хориона проводится на более ранних сроках, между 10-й и 14-й неделями. Ее ключевое преимущество — быстрое получение результата, что сокращает время неопределенности для семьи. Амниоцентез, или забор околоплодных вод, выполняется в более поздние сроки, после 16-й недели. Этот метод считается несколько более безопасным в плане минимального риска осложнений. В исключительных случаях, например, при поздней диагностике пороков развития, может применяться кордоцентез — забор пуповинной крови плода. Полученный образец ткани или клеток плода направляется на генетический анализ. Поскольку синдром Нунан связан с мутациями в конкретных генах, проводится целенаправленный поиск изменений в генах PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1 и других, ассоциированных с этим синдромом. Это может быть полное секвенирование этих генов или анализ с помощью панелей.

Сравнительная таблица методов диагностики синдрома Нунан

Следующая таблица наглядно демонстрирует ключевые различия между основными методами пренатальной диагностики, их цели, сроки проведения и диагностическую ценность в контексте выявления синдрома Нунан.

Риски и безопасность инвазивных процедур

Решение о проведении инвазивной процедуры всегда принимается взвешенно, с учетом соотношения потенциального риска и пользы от получения точного диагноза. Основным поводом для беспокойства у большинства пациентов является риск прерывания беременности.

Современные данные свидетельствуют, что риск осложнений, включая выкидыш или инфицирование, при проведении процедур опытным специалистом под непрерывным ультразвуковым контролем является низким. Для амниоцентеза этот риск оценивается в пределах 0,1–0,3%, а для биопсии ворсин хориона — около 0,5–1%. Важно понимать, что эти проценты часто лишь ненамного превышают фоновый риск потери беременности на соответствующих сроках без каких-либо вмешательств. Врач обязан подробно проинформировать семью обо всех этапах процедуры, возможных ощущениях и мерах предосторожности после ее проведения. Осложнения встречаются редко, и абсолютное большинство процедур протекает без последствий для здоровья матери и плода, предоставляя бесценную диагностическую информацию.

Действия после подтверждения диагноза у плода

Получение положительного результата генетического теста — это эмоционально сложный момент, который требует комплексной поддержки и четкого плана дальнейших действий. На этом этапе семья перестает быть в неведении и получает возможность перейти от тревоги к планированию.

В первую очередь проводится обязательная консультация врача-генетика. Специалист подробно объясняет суть заболевания, разнообразие его проявлений, наследственный характер и прогнозы для здоровья и развития будущего ребенка. Поскольку синдром Нунан часто затрагивает сердечно-сосудистую систему, ключевое значение приобретает детальная эхокардиография плода для уточнения характера и тяжести порока сердца. Это определяет необходимость родов в специализированном перинатальном центре, где есть кардиохирургия и отделение реанимации новорожденных. Дополнительно семье может быть предложена консультация перинатального психолога для помощи в адаптации к новым обстоятельствам. Знание диагноза до родов позволяет скоординировать действия неонатологов, кардиологов и других специалистов, чтобы обеспечить ребенку помощь с первых минут жизни.

Список литературы

1. Бочков Н. П. Клиническая генетика: учебник. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.
2. Воронцова Т. Н., Воинова В. Ю., Мутовин Г. Р. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: атлас-справочник. — 3-е изд. — М.: Практическая медицина, 2015. — 496 с.
3. Клинические рекомендации «Синдром Нунан». — М.: Союз педиатров России, 2021.
4. Ромеро Р., Пилу Г., Дженти Ф., Гхош Г. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. — М.: МЕДпресс-информ, 2018. — 672 с.
5. Allanson J. E., Roberts A. E. Noonan Syndrome // GeneReviews® [Internet]. — Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022.
6. Noonan J. A. Noonan syndrome and related disorders: Alterations in growth and puberty // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. — 2006. — Vol. 7(4). — P. 251-255.