Риск передачи болезни Дарье по наследству: что нужно знать будущим родителям

Планирование семьи при наличии наследственных заболеваний — это ответственный шаг, требующий полной информированности. Риск передачи болезни Дарье по наследству является одним из главных вопросов для пар, в которых один или оба партнера столкнулись с этим диагнозом. Болезнь Дарье, также известная как фолликулярный дискератоз, представляет собой генетически обусловленное заболевание кожи, и понимание механизмов его наследования позволяет будущим родителям принять взвешенное решение и рассмотреть все доступные варианты планирования здорового потомства.

Как наследуется фолликулярный дискератоз: механизм передачи гена

Болезнь Дарье передается по аутосомно-доминантному типу наследования. Чтобы понять, что это значит, давайте разберем термин по частям. «Аутосомный» означает, что ген, ответственный за заболевание, находится не на половых хромосомах (X или Y), а на одной из 22 парных аутосом. Это говорит о том, что фолликулярный дискератоз с одинаковой вероятностью может развиться как у мужчин, так и у женщин.

«Доминантный» тип наследования указывает на то, что для развития заболевания достаточно получить всего одну копию измененного (мутантного) гена от одного из родителей. У каждого человека гены представлены в двух копиях — одна от матери, другая от отца. Если хотя бы одна из этих копий несет мутацию, вызывающую болезнь Дарье, заболевание проявится. Здоровая копия гена не может компенсировать дефектную. Причиной заболевания является мутация в гене ATP2A2, который кодирует белок, отвечающий за транспорт ионов кальция внутри клеток кожи. Нарушение этой функции приводит к неправильному соединению клеток эпидермиса и, как следствие, к характерным кожным проявлениям.

Оценка рисков: какова вероятность рождения ребенка с заболеванием

Вероятность передачи болезни Дарье ребенку напрямую зависит от генетического статуса родителей. Существуют три основных сценария, которые важно понимать при планировании беременности.

Для наглядности рассмотрим основные сценарии и соответствующие им риски в таблице:

Наиболее частая ситуация — когда один из партнеров имеет фолликулярный дискератоз. В этом случае при каждой беременности существует 50% вероятность того, что ребенок унаследует мутантный ген, и 50% вероятность, что он получит здоровую копию гена и будет здоров. Этот риск не меняется от беременности к беременности и не зависит от пола ребенка.

Крайне редко встречается ситуация, когда оба родителя страдают этим заболеванием. В таком случае риск рождения больного ребенка возрастает до 75%. Иногда болезнь Дарье возникает у ребенка, чьи родители абсолютно здоровы и не имеют случаев заболевания в семье. Это происходит из-за новой, спонтанной мутации (de novo) в гене ATP2A2, которая возникла в половой клетке одного из родителей или на ранних стадиях развития эмбриона. Риск повторного рождения больного ребенка у этой пары крайне мал, однако сам ребенок с мутацией de novo будет передавать заболевание своим потомкам с вероятностью 50%.

Факторы, влияющие на проявление болезни: экспрессивность и пенетрантность

Даже если ребенок унаследует ген, предсказать точную тяжесть заболевания невозможно. Это связано с такими генетическими понятиями, как вариабельная экспрессивность и неполная пенетрантность. Понимание этих факторов крайне важно, так как они объясняют, почему в одной и той же семье проявления болезни могут сильно отличаться.

• Вариабельная экспрессивность. Этот термин означает, что у людей с одной и той же мутацией степень выраженности симптомов может быть разной — от очень легких, почти незаметных проявлений до тяжелых форм, значительно снижающих качество жизни. Поэтому если у родителя легкая форма болезни Дарье, это не гарантирует, что у ребенка она также будет легкой. Тяжесть заболевания может зависеть от других генетических факторов и влияния окружающей среды (например, ультрафиолетового излучения, стресса).
• Неполная пенетрантность. Это явление, при котором человек, являющийся носителем мутантного гена, не имеет никаких клинических проявлений заболевания. Для болезни Дарье характерна высокая пенетрантность, то есть почти у всех носителей мутации в гене ATP2A2 симптомы рано или поздно появляются. Однако в редких случаях возможны исключения.

Современные возможности генетической диагностики при планировании семьи

Современная медицина предлагает семьям с риском наследственных заболеваний конкретные инструменты для планирования. Это позволяет перейти от пассивного принятия риска к активному управлению ситуацией. Главная цель — получить полную информацию для принятия осознанного решения.

Вот основные этапы и возможности, доступные будущим родителям:

• Медико-генетическое консультирование. Это первый и самый важный шаг. Врач-генетик подробно объяснит тип наследования, рассчитает персональный риск для вашей пары, расскажет обо всех доступных методах диагностики и поможет выбрать оптимальную стратегию.
• Молекулярно-генетическое тестирование. Для точного планирования необходимо подтвердить наличие мутации в гене ATP2A2 у больного родителя. Это делается с помощью анализа крови. Знание конкретной мутации необходимо для проведения дальнейшей диагностики эмбрионов или плода.
• Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Этот метод подходит для пар, которые решаются на процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). После оплодотворения у эмбрионов на 3–5-й день развития берут несколько клеток для анализа и проверяют их на наличие мутации. В полость матки переносят только те эмбрионы, которые не унаследовали заболевание. ПГД позволяет избежать риска рождения больного ребенка еще до наступления беременности.
• Пренатальная (дородовая) диагностика. Если беременность уже наступила, можно провести исследование генетического материала плода. Для этого используют инвазивные процедуры, такие как биопсия ворсин хориона (на 10–12-й неделе) или амниоцентез (на 15–18-й неделе). Эти методы позволяют с высокой точностью определить, унаследовал ли плод мутацию. Важно понимать, что инвазивные процедуры несут небольшой риск осложнений, поэтому решение об их проведении принимается совместно с врачом после взвешивания всех за и против.

Психологическая поддержка и принятие решения

Информация о высоком риске передачи наследственного заболевания может вызывать сильный стресс, тревогу и сомнения. Это абсолютно нормальная реакция. Решение о рождении ребенка в такой ситуации — глубоко личное, и не существует единственно правильного ответа. Важно, чтобы это решение было совместным и осознанным для обоих партнеров. Поддержка со стороны семьи, а также консультации с психологом или психотерапевтом, специализирующимся на репродуктивных вопросах, могут быть неоценимой помощью на этом пути. Специалист поможет справиться с эмоциями, наладить диалог в паре и прийти к решению, которое будет приемлемым именно для вашей семьи, будь то рождение ребенка с принятием возможных рисков, использование вспомогательных репродуктивных технологий или рассмотрение других путей создания семьи.

Список литературы

1. Болезнь Дарье. Клинические рекомендации / Российское общество дерматовенерологов и косметологов. — М., 2020. — 25 с.
2. Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 896 с.
3. Иванов О. Л. Кожные и венерические болезни: учебник. — М.: Шико, 2013. — 528 с.
4. Brouillard P., Vikkula M. Genetic basis of vascular anomalies // Cellular and Molecular Life Sciences. — 2007. — Vol. 64. — P. 11.
5. Hovnanian A. Darier's disease: a paradigm for abnormal calcium signaling in the skin // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 2004. — Vol. 322, № 4. — P. 1147–1156.
6. Foggia L., Aronchik I. Darier Disease. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan.