Наследственность при синдроме Ретта: передается ли заболевание детям

Синдром Ретта (СР) — это редкое, но тяжелое генетическое неврологическое расстройство, которое чаще всего поражает девочек. Родители, столкнувшиеся с этим диагнозом, закономерно обеспокоены вопросами наследственности и риска для своих будущих детей или других членов семьи. Важно понимать, что в подавляющем большинстве случаев синдром Ретта возникает спорадически, то есть является результатом новой, случайной мутации в гене, которая не была унаследована от родителей. Однако существуют и более редкие ситуации, когда заболевание передается по наследству, что требует внимательного подхода к планированию семьи и генетическому консультированию.

Природа синдрома Ретта и роль гена MECP2

Синдром Ретта — это комплексное нарушение развития нервной системы, которое проявляется после периода нормального начального развития, обычно в возрасте от 6 до 18 месяцев. Его причиной является мутация в гене MECP2, расположенном на Х-хромосоме. Этот ген играет критическую роль в развитии и функционировании нервных клеток, участвуя в регуляции активности других генов, что необходимо для нормального созревания и поддержания работы мозга.

Ген MECP2 кодирует белок под названием метил-CpG-связывающий белок 2, который действует как регулятор генной экспрессии. Это означает, что он влияет на то, какие гены «включаются» или «выключаются» в определенное время и с какой интенсивностью. При мутации в гене MECP2 этот белок либо не образуется в достаточном количестве, либо его структура изменена и он не может выполнять свои функции должным образом. Нарушение регуляции генов приводит к дисфункции нейронов, что вызывает характерные симптомы синдрома Ретта, включая потерю приобретенных навыков, стереотипные движения рук, нарушения речи и социализации, а также судороги и проблемы с дыханием.

Механизмы передачи синдрома Ретта: спорадические и наследственные случаи

Понимание механизмов, по которым может возникнуть синдром Ретта, имеет решающее значение для оценки рисков и планирования семьи. Существуют два основных сценария, объясняющих появление мутации в гене MECP2.

В подавляющем большинстве случаев (около 99%) синдром Ретта возникает из-за так называемых впервые возникших мутаций. В этом сценарии мутация в гене MECP2 появляется случайно в яйцеклетке или сперматозоиде одного из родителей либо на ранних стадиях эмбрионального развития. Важно подчеркнуть, что в таких случаях ни один из родителей не является носителем мутации и это событие не связано с их образом жизни, питанием или какими-либо внешними факторами. Это абсолютно случайное событие, которое может произойти в любой семье.

Гораздо реже (менее 1% случаев) синдром Ретта может передаваться по наследству. Это происходит, когда мать является бессимптомным носителем мутации в гене MECP2. Поскольку синдром Ретта связан с Х-хромосомой (Х-сцепленное наследование) и является доминантным заболеванием, для его проявления достаточно одной мутантной копии гена. У девочек две Х-хромосомы, и наличие одной нормальной копии гена MECP2 обычно позволяет им выжить, хотя и с тяжелыми симптомами. У мальчиков же только одна Х-хромосома, и при наличии мутации в гене MECP2 у них, как правило, развивается крайне тяжелая форма заболевания, часто приводящая к гибели на ранних стадиях беременности или вскоре после рождения. Именно поэтому синдром Ретта почти всегда наблюдается у девочек.

Если мать является носителем мутации, она может не иметь симптомов благодаря процессу, называемому инактивацией Х-хромосомы. У женщин одна из двух Х-хромосом случайным образом инактивируется в каждой клетке. Если большинство клеток инактивируют Х-хромосому с мутантным геном MECP2 и сохраняют активной Х-хромосому с нормальным геном, мать может оставаться бессимптомной или иметь очень легкие проявления. Однако существует 50%-я вероятность того, что она передаст мутантный ген каждому своему ребенку.

Риск повторного возникновения синдрома Ретта в семье

Вопрос о риске повторного рождения ребенка с синдромом Ретта является одним из самых актуальных для семей, где уже есть ребенок с этим диагнозом. Ответ зависит от конкретной генетической ситуации в семье.

Важно провести генетическое тестирование обоих родителей, чтобы определить точный риск. Рассмотрим два основных сценария риска повторного возникновения синдрома Ретта:

• При впервые возникшей мутации у ребенка: если мутация в гене MECP2 у ребенка подтверждена как впервые возникшая (то есть ее нет ни у одного из родителей в соматических клетках крови), риск рождения второго ребенка с синдромом Ретта считается очень низким, но не нулевым. Он составляет менее 1%. Этот небольшой остаточный риск связан с возможностью гонадального мозаицизма у одного из родителей. Гонадальный мозаицизм означает, что мутация присутствует только в половых клетках (яйцеклетках или сперматозоидах) одного из родителей, но отсутствует в остальных клетках его организма. Это явление сложно выявить с помощью стандартного анализа крови.
• При носительстве мутации матерью: если генетическое тестирование выявляет мутацию в гене MECP2 у матери (даже если она бессимптомна или имеет легкие проявления), риск для каждого последующего ребенка составляет 50%. В этом случае мать является носителем, и каждый ребенок имеет равные шансы унаследовать мутантный ген.

Для наглядности ключевые аспекты рисков повторного возникновения синдрома Ретта можно представить в таблице:

Генетическое консультирование и диагностика при синдроме Ретта (СР)

При диагнозе «синдром Ретта» или подозрении на него в семье крайне важно обратиться к врачу-генетику. Генетическое консультирование предоставляет возможность получить полную информацию о природе заболевания, механизмах наследования и рисках, а также обсудить доступные диагностические и репродуктивные опции.

Основные шаги и методы диагностики включают:

• Подтверждение диагноза синдрома Ретта: первым шагом является подтверждение диагноза у ребенка с помощью молекулярно-генетического анализа. Для этого чаще всего проводится секвенирование гена MECP2, которое позволяет выявить конкретную мутацию.
• Тестирование родителей: если у ребенка обнаружена мутация в гене MECP2, следующим этапом становится тестирование родителей. Анализ крови родителей позволяет определить, является ли мутация у ребенка впервые возникшей или унаследованной от одного из них. Особое внимание уделяется анализу гена MECP2 у матери.
• Пренатальная диагностика: для семей, планирующих будущую беременность и имеющих риск повторного возникновения синдрома Ретта (особенно если мать является носителем или есть подозрение на гонадальный мозаицизм), доступна пренатальная диагностика. Она включает:
  • Биопсия хориона (на 10–12-й неделе беременности): анализ клеток плаценты на наличие мутации в гене MECP2.
  • Амниоцентез (на 15–20-й неделе беременности): анализ клеток околоплодных вод на наличие мутации.
  Эти методы позволяют определить наличие мутации у плода до его рождения.
• Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД): этот метод доступен при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО). Он позволяет провести генетический анализ эмбрионов, полученных в результате экстракорпорального оплодотворения, еще до их имплантации в матку. В матку переносятся только те эмбрионы, у которых мутация в гене MECP2 не обнаружена. Это может быть вариантом для пар с высоким риском передачи заболевания.

Что означает диагноз «синдром Ретта» для планирования будущей семьи

Установление диагноза «синдром Ретта» у ребенка, безусловно, является эмоционально сложным периодом. Однако современные возможности генетической науки предлагают пути для информированного планирования будущей семьи.

Для родителей, столкнувшихся с синдромом Ретта в семье, рекомендуется следующий план действий:

• Незамедлительное генетическое консультирование: обратитесь к врачу-генетику, чтобы подробно обсудить индивидуальные риски и доступные опции.
• Молекулярно-генетическое тестирование: убедитесь, что проведен анализ на мутации в гене MECP2 как у ребенка, так и у обоих родителей. Это позволит точно определить источник мутации и оценить риски.
• Обсуждение репродуктивных стратегий: в зависимости от результатов тестирования генетик поможет выбрать наиболее подходящие варианты для планирования будущих детей. Это может включать:
  • естественное зачатие с последующей пренатальной диагностикой;
  • использование вспомогательных репродуктивных технологий с преимплантационной генетической диагностикой;
  • рассмотрение донорства яйцеклеток или спермы, если риск слишком высок или неприемлем для семьи.
• Психологическая поддержка: процесс планирования семьи при наличии генетического заболевания может быть стрессовым. Не стесняйтесь обращаться за психологической поддержкой к специалистам, которые помогут справиться с эмоциональными нагрузками и принять взвешенные решения.

Понимание наследственных аспектов синдрома Ретта позволяет семьям принимать обоснованные решения относительно планирования будущего, минимизируя тревогу и предлагая конкретные пути решения.

Список литературы

1. Синдром Ретта // GeneReviews® [Интернет]. — Сиэтл (WA): Вашингтонский университет, Сиэтл, 1993–2024. — Обновлено 23 января 2020 г.
2. Orphanet: Синдром Ретта. ORPHA784. Доступно на www.orpha.net.
3. Бочков Н. П. Клиническая генетика: учебник. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 480 с.
4. Пузырев В. П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генетических болезней. — Томск: Издательство Томского государственного университета, 2019. — 484 с.