Генетические причины болезни Шарко-Мари-Тута и типы наследования

Болезнь Шарко-Мари-Тута, или сокращённо БШМТ, представляет собой группу наследственных заболеваний, поражающих периферические нервы. Понимание генетических причин болезни Шарко-Мари-Тута и типов наследования является ключевым шагом для каждого, кто сталкивается с этим диагнозом. Это не только позволяет пролить свет на истоки заболевания, но и помогает прогнозировать его течение, а также определить риски для будущих поколений. БШМТ является одним из наиболее распространённых наследственных неврологических расстройств, и её развитие всегда связано с изменениями в определённых генах, нарушающими нормальную работу нервной системы.

Что такое генетические причины болезни Шарко-Мари-Тута

Болезнь Шарко-Мари-Тута возникает из-за мутаций, или изменений, в генах, которые критически важны для структуры и функции периферических нервов. Эти нервы передают сигналы от головного и спинного мозга к мышцам и обратно, а также отвечают за чувствительность. Мутации могут затрагивать гены, кодирующие белки, которые формируют миелиновую оболочку (защитный слой вокруг нервных волокон), или гены, ответственные за аксональную структуру нервного волокна. В результате повреждения этих компонентов нервы теряют способность эффективно передавать сигналы, что приводит к слабости мышц, потере чувствительности и другим характерным симптомам болезни Шарко-Мари-Тута.

В зависимости от того, какой компонент нерва затронут мутацией, различают два основных патологических процесса. Демиелинизирующая форма БШМТ возникает, когда мутации поражают гены, ответственные за миелиновую оболочку. Это приводит к её разрушению и замедлению проведения нервных импульсов. Аксональная форма болезни Шарко-Мари-Тута связана с мутациями в генах, влияющих на аксоны – центральные части нервных волокон, что ведёт к их дегенерации и, как следствие, к нарушению передачи сигналов. Точное определение генетической причины заболевания имеет огромное значение для понимания его особенностей и потенциальных терапевтических стратегий.

Основные типы болезни Шарко-Мари-Тута и связанные с ними гены

Болезнь Шарко-Мари-Тута является гетерогенным заболеванием, то есть различные генетические мутации могут приводить к схожим клиническим проявлениям. Это обширная группа, подразделяемая на множество подтипов в зависимости от генетической причины, типа наследования и патофизиологического механизма. Каждый тип болезни Шарко-Мари-Тута связан с мутациями в определённых генах, которые играют специфическую роль в развитии и поддержании периферических нервов.

Для лучшего понимания разнообразия болезни Шарко-Мари-Тута и её генетической основы мы собрали основные типы и наиболее часто ассоциированные с ней гены в следующей таблице:

Важно отметить, что одни и те же гены могут быть ассоциированы с разными фенотипами, и, наоборот, мутации в разных генах могут приводить к схожим клиническим картинам болезни Шарко-Мари-Тута. Это подчёркивает сложность диагностики и необходимость точного генетического тестирования для определения конкретного подтипа заболевания.

Механизмы передачи болезни Шарко-Мари-Тута по наследству

Понимание того, как болезнь Шарко-Мари-Тута передаётся из поколения в поколение, крайне важно для семейного планирования и генетического консультирования. Существует несколько основных типов наследования, каждый из которых определяет вероятность передачи заболевания потомству и степень его проявления.

Аутосомно-доминантный тип наследования болезни Шарко-Мари-Тута

При этом типе наследования достаточно одной изменённой копии гена (мутации) от одного из родителей, чтобы болезнь Шарко-Мари-Тута развилась. Если один из родителей является носителем доминантной мутации, риск рождения ребёнка с заболеванием составляет 50% при каждой беременности, независимо от пола ребёнка. Это означает, что даже если у второго родителя нет этой мутации, вероятность передачи болезни Шарко-Мари-Тута остаётся высокой. Часто при аутосомно-доминантном наследовании заболевание наблюдается в каждом поколении семьи, хотя могут встречаться случаи спонтанных, или de novo, мутаций, когда больной ребёнок рождается у здоровых родителей без семейной истории БШМТ.

Аутосомно-рецессивный тип наследования БШМТ

Аутосомно-рецессивный тип наследования болезни Шарко-Мари-Тута требует наличия двух изменённых копий одного и того же гена — по одной от каждого из родителей. Если оба родителя являются бессимптомными носителями мутации (то есть у каждого из них есть одна изменённая и одна нормальная копия гена), то риск рождения больного ребёнка составляет 25% при каждой беременности. В таком случае 50% детей будут носителями, как и их родители, но не заболеют, а 25% детей получат две здоровые копии гена и не будут ни больны, ни носителями. Аутосомно-рецессивные формы БШМТ часто имеют более тяжёлое течение и могут впервые проявиться в поколении, где ранее не было известных случаев заболевания, поскольку родители являются только носителями.

Х-сцепленный тип наследования болезни Шарко-Мари-Тута

Х-сцепленный тип наследования БШМТ связан с мутациями в генах, расположенных на Х-хромосоме. Поскольку у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна Х и одна Y-хромосома, этот тип наследования проявляется по-разному у представителей разных полов. Женщины, имеющие одну изменённую Х-хромосому, как правило, являются носительницами и могут иметь лёгкие или умеренные симптомы болезни Шарко-Мари-Тута или быть полностью бессимптомными. Мужчины же, имеющие только одну Х-хромосому, при наличии мутации на ней почти всегда страдают от более выраженных проявлений заболевания. Если мать является носительницей мутации на Х-хромосоме, то для её сыновей риск заболевания составляет 50%, а для дочерей риск быть носительницами также 50%. Отец, страдающий Х-сцепленной болезнью Шарко-Мари-Тута, передаст мутацию всем своим дочерям (которые станут носительницами или заболеют), но ни одному из своих сыновей, так как передаёт им Y-хромосому.

Важность генетического тестирования и консультирования при болезни Шарко-Мари-Тута

Определение конкретной генетической причины и типа наследования болезни Шарко-Мари-Тута играет первостепенную роль. Точное генетическое тестирование позволяет подтвердить диагноз, дифференцировать подтипы заболевания и, что крайне важно, предоставить семье информацию о прогнозе и возможных рисках для других членов семьи. Это особенно актуально для пар, планирующих беременность, а также для родственников уже диагностированного пациента.

Генетическое консультирование является незаменимым инструментом. Врач-генетик поможет расшифровать результаты анализов, объяснить тип наследования болезни Шарко-Мари-Тута, оценить вероятность передачи заболевания потомству и ответить на все волнующие вопросы. Такое консультирование даёт возможность семьям принимать осознанные решения относительно репродуктивного здоровья, планирования семьи и дальнейшей тактики ведения пациента. Понимание генетической основы болезни Шарко-Мари-Тута — это не только научный интерес, но и практический шаг к управлению заболеванием и снижению связанной с ним тревоги.

Список литературы

1. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Гехт А.Б. Неврология: Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 880 с.
2. Бадалян Л.О., Мухин К.Ю., Заваденко Н.Н. Наследственные болезни нервной системы. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 368 с.
3. Suter U., Scherer S.S. Charcot-Marie-Tooth disease: The challenge of gene identification and therapeutic development // Nature Reviews Neurology. — 2009. — Т. 5, № 1. — С. 40–51.
4. GeneReviews: Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Type 1A. Электронный ресурс. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1358/
5. Федеральные клинические рекомендации по наследственным полинейропатиям. Электронный ресурс. URL: [адрес не указан]