Фармакокинетика у детей: особенности дозировок и риски для организма

Фармакокинетика у детей — это процесс движения лекарства в организме, который существенно отличается от фармакокинетики у взрослых и требует особого подхода к дозировкам. Понимание этих различий критически важно для безопасности и эффективности лечения, так как детский организм непрерывно растёт и развивается, что влияет на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препаратов. Неправильный расчёт дозы может привести либо к отсутствию терапевтического эффекта, либо к серьёзным побочным реакциям. В статье подробно рассматриваются физиологические основы детской фармакокинетики и приводятся ориентиры для минимизации рисков.

Почему детский организм реагирует на лекарства иначе

Основная причина различий заключается в незрелости органов и систем. Процессы, которые у взрослого человека относительно стабильны, у ребёнка находятся в динамике. Это касается работы печени и почек, соотношения воды и жира в организме, а также активности ферментов.

Например, у новорождённых и детей раннего возраста выше общий объём воды в организме. Это влияет на распределение водорастворимых лекарств, концентрация которых может быть ниже ожидаемой. Одновременно гематоэнцефалический барьер у них более проницаем, что повышает риск токсического воздействия на центральную нервную систему. Ферментные системы печени, отвечающие за расщепление большинства препаратов, окончательно формируются лишь к нескольким годам жизни. Это замедляет метаболизм и увеличивает время циркуляции лекарств в крови.

Четыре ключевых этапа фармакокинетики у ребёнка

Путь лекарства в организме делится на четыре основных этапа: всасывание, распределение, метаболизм и выведение. Каждый из них имеет возрастные особенности.

Всасывание. У детей первого года жизни кислотность желудочного сока снижена, что может улучшать всасывание одних препаратов и ухудшать — других. Моторная функция желудочно-кишечного тракта нестабильна и меняется при различных состояниях, например, во время лихорадки.

Распределение. Этот этап напрямую зависит от состава тела. У новорождённых содержание жира низкое, поэтому жирорастворимые препараты распределяются иначе. Высокое содержание воды «разбавляет» водорастворимые вещества. Кроме того, у младенцев снижено количество белков плазмы крови, связывающих лекарства. В результате увеличивается доля свободного, а значит, активного препарата, что повышает риск токсичности.

Метаболизм. Печень — главный орган переработки лекарств. У детей активность печёночных ферментов может быть как снижена, так и временно повышена по сравнению со взрослыми. Например, система цитохрома P450, обеспечивающая метаболизм множества препаратов, созревает постепенно. Это объясняет, почему многие лекарства не рекомендуются к применению в определённых возрастных группах.

Выведение. Почки — главный орган экскреции. Скорость клубочковой фильтрации и канальцевой секреции у новорождённых составляет лишь часть от взрослой нормы и достигает её только к 1–2 годам жизни. Это означает, что препараты, выводящиеся преимущественно почками, могут накапливаться, если доза не скорректирована по возрасту и массе тела.

Как правильно рассчитывать дозировки для детей

Расчёт дозы у детей всегда является балансом между эффективностью и безопасностью. Недопустимо использовать принцип «взрослая доза, делённая на два» или давать новорождённому лекарство «на глаз». Единственным надёжным методом является расчёт дозы на килограмм массы тела или на площадь поверхности тела, который выполняет врач.

Ниже приведена таблица, иллюстрирующая общие принципы дозирования в зависимости от возраста. Однако окончательное решение всегда принимает специалист.

Основные риски неправильного дозирования лекарств

Ошибки в дозировке — одна из частых причин нежелательных реакций у детей. Последствия могут варьироваться от отсутствия эффекта до тяжёлых интоксикаций.

Наибольшую опасность представляет токсическое поражение органов. Так, передозировка парацетамола, метаболизирующегося в печени, может вызвать её острое повреждение. Антибиотики группы аминогликозидов при неверном дозировании оказывают токсическое действие на почки и слуховой нерв, что может привести к необратимой потере слуха. Обратная ситуация — недостаточная доза. Слишком низкая концентрация антибиотика не уничтожает бактерии, но способствует развитию устойчивости, усложняя дальнейшее лечение.

Следует помнить, что многие «взрослые» формы препаратов (таблетки) не предназначены для деления и точного дозирования у детей. Использование специальных детских форм (сиропов, суспензий) с мерными шприцами или ложками значительно безопаснее.

Список литературы

1. Кукес В. Г. Клиническая фармакология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 1040 с.
2. Таточенко В. К., Бакрадзе М. Д., Дарманян А. С. Рациональное применение лекарственных средств в педиатрии: руководство для врачей. — М.: Союз педиатров России, 2017.
3. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство. — 3-е изд. — М.: Универсум Паблишинг, 2010.
4. Келли Х. С., Пауэлл К. В. Принципы терапии в педиатрии / пер. с англ. — М.: Медицина, 1991.
5. Всемирная организация здравоохранения. Руководство по ведению наиболее распространённых заболеваний в стационарах первичного уровня. — Женева: ВОЗ, 2012.
6. Национальное руководство. Педиатрия / под ред. А. А. Баранова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 1008 с.