Фармакокинетика при болезнях печени и почек: как изменяется действие лекарств

Фармакокинетика при заболеваниях печени и почек объясняет, почему стандартные дозировки лекарств могут быть неэффективными или опасными. Печень и почки играют ключевую роль в метаболизме и выведении большинства медикаментов, поэтому их патология существенно изменяет процессы всасывания, распределения, преобразования и удаления препаратов из организма. Понимание этих изменений помогает врачам корректировать терапию, предотвращать интоксикацию и обеспечивать лечебный эффект. Эта информация важна не только для специалистов, но и для пациентов, которые хотят осознанно участвовать в процессе лечения.

Как болезни печени влияют на метаболизм лекарственных средств

Печень отвечает за преобразование и обезвреживание лекарств. При заболеваниях печени, таких как гепатит, цирроз или жировая болезнь печени, способность метаболизировать препараты снижается. Это связано с уменьшением количества функционирующих гепатоцитов, снижением активности ферментов цитохрома P450 и нарушением печеночного кровотока. В результате препараты, которые в норме быстро инактивируются печенью, могут накапливаться в крови, повышая риск передозировки даже при стандартных дозах. Примеры: пропранолол, лидокаин.

При тяжелой печеночной недостаточности может нарушаться синтез альбумина — белка, связывающего многие лекарства в крови. Снижение уровня альбумина увеличивает долю свободного (активного) препарата, усиливая его эффекты и токсичность. Это особенно важно для средств с высоким связыванием с белками, таких как варфарин или фенитоин. Поэтому при заболеваниях печени дозы таких препаратов часто уменьшают.

Роль почек в выведении лекарств и последствия их заболеваний

Почки обеспечивают удаление из организма многих лекарств и их метаболитов. При почечной недостаточности, вызванной гломерулонефритом, диабетической нефропатией или другими причинами, скорость клубочковой фильтрации снижается. Это приводит к накоплению препаратов, выводящихся почками в неизмененном виде, таких как антибиотики-аминогликозиды (гентамицин), метформин или некоторые противовирусные средства.

Для подбора безопасной дозировки используется расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Этот показатель помогает определить, насколько почки справляются с выведением препаратов. При значительном снижении СКФ может потребоваться уменьшение дозы или увеличение интервалов между приемами. Несоблюдение этих правил может вызвать серьезные побочные эффекты, включая нефротоксичность или поражение нервной системы.

Основные принципы коррекции доз при патологии печени и почек

Коррекция доз при заболеваниях печени и почек основывается на понимании путей метаболизма и выведения конкретного препарата. Для лекарств с преимущественно печеночным метаболизмом уменьшают разовую дозу или увеличивают интервал между приемами. Для препаратов, выводящихся почками, корректируют дозу в зависимости от СКФ. Существуют формулы и номограммы, помогающие врачам проводить расчеты безопасно и точно.

Особое внимание требуется пациентам с комбинированной патологией печени и почек. В таких случаях коррекция доз должна быть особенно тщательной с обязательным контролем концентрации препаратов в крови, если это возможно. Например, для антибиотиков-аминогликозидов или противосудорожных средств регулярное определение уровня в плазме предотвращает токсические эффекты.

Таблица примеров лекарств, требующих коррекции дозы

Почему важно учитывать фармакокинетику при подборе терапии

Учет изменений фармакокинетики при заболеваниях печени и почек обеспечивает безопасность пациента. Неправильно подобранная доза может снизить эффективность лечения или вызвать осложнения. Например, накопление метформина при почечной недостаточности может привести к лактатацидозу — опасному для жизни состоянию. Избыток парацетамола при циррозе печени способен вызвать молниеносную печеночную недостаточность.

Современные клинические рекомендации включают разделы о коррекции доз при нарушении функции печени и почек. Это помогает врачам принимать взвешенные решения и минимизировать риски для пациентов. Многие электронные справочники и медицинские программы имеют встроенные калькуляторы для расчета доз с учетом СКФ и степени печеночной недостаточности.

Список литературы

1. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 976 с.
2. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник. — 12-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 760 с.
3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической болезни почек. — М.: Нефрологическое общество, 2021.
4. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics / edited by L. Brunton, B. Knollmann. — 14th ed. — New York: McGraw-Hill Education, 2023.
5. Clinical Pharmacy and Therapeutics / edited by R. Walker, C. Whittlesea. — 6th ed. — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2019.
6. Global Guidelines for the Prevention of Surgical Site Infection. — World Health Organization, 2018.
7. Рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями печени. — Российское общество по изучению печени, 2020.