Влияние функции печени и почек на усвоение лекарственных препаратов

Влияние функции печени и почек на усвоение лекарственных препаратов является фундаментальным принципом фармакологии, определяющим эффективность и безопасность терапии. Печень и почки играют ключевую роль в метаболизме и выведении большинства лекарственных средств, поэтому их состояние напрямую влияет на концентрацию препарата в крови, риск развития побочных эффектов и токсических реакций. Понимание этих процессов позволяет врачу индивидуально подбирать дозировки и избегать потенциально опасных назначений, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями этих органов.

Роль печени в метаболизме лекарственных средств

Печень служит главной биохимической лабораторией организма, где происходит превращение большинства лекарств в водорастворимые соединения для последующего выведения. Этот процесс, известный как биотрансформация, в основном осуществляется ферментной системой цитохрома P450. После приема внутрь препарат всасывается в кишечнике и по воротной вене сразу попадает в печень, где может быть частично или полностью инактивирован еще до выхода в общий кровоток — этот феномен называется эффектом первого прохождения.

Скорость и полнота метаболизма в печени зависят от множества факторов: активности ферментов, кровоснабжения органа, наличия сопутствующих заболеваний. При циррозе, гепатите или жировой болезни печени функциональная масса гепатоцитов уменьшается, что приводит к замедлению переработки препаратов. В результате их концентрация в крови может возрастать до токсического уровня даже при приеме стандартных доз. Особенно опасны в этой ситуации лекарства с так называемым высоким печеночным клиренсом, которые почти полностью метаболизируются при первом прохождении через печень.

Значение почек в выведении лекарственных веществ

Почки выполняют функцию естественного фильтра организма, отвечая за элиминацию лекарственных средств и их метаболитов. Выведение происходит преимущественно путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Для водорастворимых препаратов или метаболитов, образующихся в печени, почки являются основным путем удаления из организма.

Скорость почечной экскреции напрямую зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ), которая является интегральным показателем функции почек. При хронической болезни почек (ХБП), острой почечной недостаточности или возрастном снижении функции почек СКФ уменьшается. Это приводит к накоплению в организме препаратов, выводящихся через почки, и создает предпосылки для развития дозозависимых побочных эффектов. Для многих антибиотиков, противовирусных средств, метформина и других препаратов требуется обязательная коррекция дозы в зависимости от СКФ.

Факторы, влияющие на фармакокинетику при нарушении функций органов

На изменение процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения препаратов при патологии печени и почек влияет комплекс взаимосвязанных факторов. Среди наиболее значимых можно выделить следующие аспекты:

• Снижение синтеза альбумина при циррозе печени приводит к уменьшению связывания лекарств с белками плазмы и увеличению их свободной фракции, что усиливает фармакологический эффект и риск токсичности.
• Нарушение кровотока в печени изменяет скорость доставки препаратов к гепатоцитам и влияет на интенсивность эффекта первого прохождения.
• Накопление токсинов при почечной недостаточности может угнетать активность печеночных ферментов, нарушая метаболизм даже тех препаратов, которые выводятся не через почки.
• Изменение объема жидкости в организме (отеки, асцит при патологии печени или обезвоживание при болезнях почек) влияет на объем распределения лекарств, особенно гидрофильных соединений.

Практические рекомендации по применению лекарств

Для безопасного применения лекарственных препаратов у пациентов с нарушениями функций печени и почек разработан ряд клинических рекомендаций. Следующие принципы помогают минимизировать риски лекарственной терапии:

• Перед назначением терапии необходимо оценить функциональное состояние печени (уровень АЛТ, АСТ, билирубина, альбумина, протромбиновый индекс) и почек (уровень креатинина с расчетом СКФ).
• Для препаратов с преимущественно почечным путем выведения дозу корректируют на основании расчета СКФ по формуле CKD-EPI или Кокрофта-Голта.
• При заболеваниях печени избегают назначения лекарств с высоким печеночным клиренсом или значительным гепатотоксическим потенциалом.
• Предпочтение отдают препаратам с коротким периодом полувыведения и простым метаболизмом, не образующим активных метаболитов.
• Регулярно проводят мониторинг концентрации препаратов в плазме крови при использовании лекарств с узким терапевтическим окном (например, некоторых антиаритмических средств, противосудорожных препаратов).

Клинические признаки возможных осложнений

Своевременное распознавание признаков нежелательных лекарственных реакций, связанных с нарушением функций печени и почек, позволяет оперативно скорректировать терапию и предотвратить серьезные последствия. На кумуляцию препаратов или их метаболитов могут указывать следующие симптомы:

Появление таких симптомов на фоне приема лекарств требует немедленной консультации с врачом для пересмотра дозировок или замены препарата на более безопасный аналог.

Список литературы

1. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник для медицинских вузов. — 12-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. — 752 с.
2. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 976 с.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. — М.: Реафарм, 2004. — 144 с.
4. Лепахин В.К. Клиническая фармакокинетика: практика дозирования лекарств: учебное пособие. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 304 с.
5. FDA Guidance for Industry: Pharmacokinetics in Patients with Impaired Renal Function — Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing and Labeling. U.S. Department of Health and Human Services, 2020.
6. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. Journal of Hepatology, 2019, Vol. 70(6), P. 1222-1261.
7. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements, 2013, Vol. 3(1), P. 1-150.