Особенности биодоступности лекарств у детей и пожилых пациентов

Особенности биодоступности лекарств у детей и пожилых пациентов являются критически важным аспектом фармакотерапии, определяющим эффективность и безопасность лечения. Биодоступность — это количество лекарственного вещества, которое поступает в системный кровоток в неизмененном виде и становится доступным для воздействия на орган-мишень. У детей и людей старшего возраста физиологические процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения препаратов существенно отличаются от таковых у взрослых, что требует особого подхода к подбору дозировок и лекарственных форм. Понимание этих различий позволяет избежать нежелательных реакций и обеспечить максимальный терапевтический эффект.

Факторы, влияющие на биодоступность лекарственных средств

Биодоступность препарата зависит от целого ряда физиологических и фармакологических факторов, которые значительно варьируются в зависимости от возраста. Ключевыми из них являются кислотность желудочного сока, моторика желудочно-кишечного тракта, активность ферментов печени, функция почек и объем распределения лекарства. У детей эти системы находятся в процессе развития, а у пожилых людей — в состоянии инволюции, что напрямую сказывается на том, как организм усваивает и перерабатывает медикаменты.

После приема через рот лекарство должно раствориться, пройти через стенку кишечника и печень, прежде чем попасть в общий кровоток. На каждом этапе возможны возрастные особенности. Например, у новорожденных снижена выработка соляной кислоты в желудке, что может увеличивать биодоступность некоторых кислотонестабильных препаратов. У пожилых, наоборот, атрофия слизистой оболочки желудка и снижение кровоснабжения кишечника могут замедлять и уменьшать всасывание.

Особенности биодоступности у детей

Организм ребенка — это не просто уменьшенная копия взрослого; все его системы, включая те, что отвечают за метаболизм лекарств, созревают постепенно. Это делает фармакокинетику у детей уникальной и требует тщательного расчета доз не по весу, а с учетом степени зрелости ферментных систем и органов.

У детей раннего возраста, особенно у новорожденных, повышена проницаемость гематоэнцефалического барьера, что может приводить к неожиданно сильному воздействию на центральную нервную систему некоторых препаратов. Активность ферментов печени, отвечающих за метаболизм (например, цитохром P450), у них снижена, что увеличивает период полувыведения и риск кумуляции — накопления лекарства в организме. Кроме того, у детей относительно больше объем внеклеточной жидкости и меньше масса жировой ткани, что влияет на объем распределения водорастворимых и жирорастворимых веществ соответственно.

Для лучшего понимания ключевые отличия фармакокинетики у детей представлены в таблице:

Особенности биодоступности у пожилых пациентов

Старение организма сопровождается прогрессирующим снижением функциональных резервов всех систем, что кардинально меняет фармакокинетику и фармакодинамику лекарств. Полипрагмазия — одновременный прием множества препаратов — усугубляет ситуацию, повышая риск лекарственных взаимодействий и нежелательных явлений.

У людей старшего возраста часто наблюдается снижение секреции соляной кислоты в желудке, что влияет на растворение и всасывание. Ухудшение кровоснабжения кишечника и уменьшение площади его поверхности также могут замедлять и делать неполным всасывание через рот. Возрастное снижение синтеза альбумина в крови приводит к увеличению свободной, активной фракции препаратов, которые обычно связываются с белками плазмы. Это может усиливать их действие и повышать вероятность побочных эффектов даже при стандартных дозировках.

Наиболее значимые изменения происходят в системе выведения. Снижение почечного кровотока, массы почек и скорости клубочковой фильтрации является одним из ключевых возрастных изменений. Это напрямую влияет на клиренс (скорость очищения крови) многих препаратов, выводящихся почками в неизмененном виде. Поэтому для таких лекарств доза должна быть скорректирована в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а не только с массой тела.

Практические рекомендации по назначению терапии

Учет возрастных особенностей биодоступности является залогом безопасного и эффективного лечения. Подход должен быть индивидуальным и основываться не только на весе пациента, но и на степени зрелости или инволюции его органов и систем.

Для детей дозировки часто рассчитываются на килограмм массы тела, но всегда необходимо сверяться с педиатрическими рекомендациями, учитывающими возрастные группы: новорожденные, грудные, дети младшего и старшего возраста. Предпочтение следует отдавать лекарственным формам, разработанным специально для детей (сиропы, суспензии), которые обеспечивают точное дозирование и улучшенную биодоступность.

Для пожилых пациентов ключевым принципом является «начинать с низких доз и медленно их титровать» под контролем эффективности и переносимости. Необходимо:

• Регулярно оценивать функцию почек (расчет СКФ) и печени перед назначением и во время терапии.
• Максимально упрощать режим приема лекарств для улучшения приверженности лечению.
• Проводить тщательный аудит принимаемых препаратов для минимизации полипрагмазии и выявления потенциально опасных взаимодействий.
• Отдавать предпочтение препаратам с более простым метаболизмом и меньшим потенциалом взаимодействий.

Понимание того, что один и тот же препарат в одинаковой дозе на килограмм веса будет действовать по-разному у младенца, взрослого и пожилого человека, — это основа рациональной фармакотерапии. Работа врача заключается в том, чтобы не просто выписать лекарство, а предвидеть его поведение в организме конкретного пациента и сделать лечение максимально безопасным.

Список литературы

1. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022.
2. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
3. Луцкая И.К., Мартынова А.В. Возрастные аспекты клинической фармакологии: от педиатрии до гериатрии. — М.: МИА, 2019.
4. Федеральные клинические рекомендации по проведению фармакотерапии в педиатрической практике. — М.: Союз педиатров России, 2021.
5. Федеральные клинические рекомендации по рациональному применению лекарственных средств у пациентов пожилого и старческого возраста. — М.: Российская ассоциация геронтологов и гериатров, 2020.
6. WHO Model Formulary for Children. — World Health Organization, 2022.
7. Geriatric Pharmacotherapy. A Guide for the Helping Professional. — American Society of Consultant Pharmacists, 2019.