Биодоступность лекарств при хронических заболеваниях и её особенности

Биодоступность лекарств при хронических заболеваниях определяет, какая часть принятой дозы препарата достигает системного кровотока и может оказывать терапевтическое действие. Этот параметр критически важен для поддержания стабильной концентрации лекарственного вещества в крови при длительной терапии, так как от него напрямую зависит эффективность и безопасность лечения. При хронических патологиях, требующих многолетнего приема медикаментов, даже незначительные изменения биодоступности могут привести к обострению болезни или развитию нежелательных реакций. Понимание факторов, влияющих на этот процесс, позволяет оптимизировать терапию и добиться устойчивой ремиссии.

Что такое биодоступность и почему она важна при длительном лечении

Биодоступность (БД) — это комплексный фармакокинетический показатель, который отражает скорость и степень поступления действующего вещества лекарственного препарата в общий кровоток. Его выраженность определяет фармакологический ответ организма. При хронических заболеваниях, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет, бронхиальная астма или ревматоидный артрит, пациенты годами принимают одни и те же препараты. Со временем могут происходить изменения в работе желудочно-кишечного тракта, печени и почек, которые незаметно снижают или, наоборот, повышают биодоступность. Это приводит к тому, что ранее эффективная доза перестает работать или начинает вызывать побочные эффекты. Контроль над этим параметром — залог предсказуемого и стабильного результата терапии.

Ключевые факторы, влияющие на биодоступность препаратов

На всасывание и поступление лекарства в организм влияет множество взаимосвязанных факторов. Их можно разделить на три крупные группы: связанные с самим препаратом, с физиологией пациента и с заболеванием.

Факторы, связанные с лекарством, включают его лекарственную форму (таблетки, капсулы, растворы), химические свойства (растворимость в воде и жирах), размер частиц и технологию производства. Например, липофильные (жирорастворимые) вещества обычно имеют более высокую биодоступность, чем гидрофильные (водорастворимые).

Физиологические факторы — это возраст, пол, генетические особенности метаболизма, состояние органов пищеварения, кровообращения и выделения. С возрастом, как правило, снижается кислотность желудочного сока и замедляется моторика кишечника, что может изменять всасывание многих препаратов.

Особенности самого хронического заболевания создают третью группу факторов. Например, при сердечной недостаточности может развиваться отек стенки кишечника, ухудшая всасывание. При хронической болезни почек нарушается выведение лекарств, что косвенно влияет на их концентрацию в крови.

Как хронические заболевания изменяют всасывание лекарств

Длительно текущие патологии способны напрямую влиять на процессы, от которых зависит биодоступность. Это необходимо учитывать при подборе и коррекции терапии.

Заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как хронический гастрит, язвенная болезнь, болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника, напрямую изменяют состояние слизистой оболочки — главного барьера на пути всасывания. Воспаление, атрофия или отек изменяют ее проницаемость, что может как увеличить, так и уменьшить поступление препарата в кровь. Кроме того, при этих состояниях часто изменяется pH в разных отделах ЖКТ, что влияет на растворение и стабильность многих лекарственных форм.

Хроническая патология печени (гепатит, цирроз, жировая болезнь) нарушает процесс метаболизма многих лекарств — так называемое «первичное прохождение» (метаболизм первого прохождения). Печень — главный орган, превращающий принятые внутрь препараты в активные или неактивные метаболиты. При снижении ее функции меньшее количество вещества инактивируется при первом прохождении, и его концентрация в крови может неожиданно возрасти, повышая риск токсичности.

Хроническая болезнь почек ведет к накоплению в организме продуктов обмена, которые могут конкурировать с лекарствами за связывание с белками плазмы. Свободная, несвязанная фракция препарата увеличивается, усиливая его фармакологическое действие и потенциальную токсичность, даже если доза остается прежней.

Взаимодействие лекарств и пищевые привычки

Пациенты с хроническими заболеваниями часто вынуждены принимать несколько препаратов одновременно, а также соблюдать специальные диеты. И то, и другое серьезно влияет на биодоступность.

Лекарственное взаимодействие — одна из самых частых причин непредсказуемых изменений БД. Один препарат может усиливать или подавлять всасывание другого в кишечнике, конкурировать с ним за связывание с белками крови или влиять на активность печеночных ферментов, ответственных за метаболизм. Например, антациды, часто используемые при гастрите, могут образовывать невсасывающиеся комплексы с другими лекарствами, резко снижая их эффективность.

Пищевые привычки и время приема пищи относительно приема препарата — еще один мощный фактор. Прием лекарства одновременно с пищей, богатой жирами, может значительно увеличить биодоступность жирорастворимых веществ. Напротив, клетчатка, кальций (молочные продукты) или танины (чай, кофе) могут связывать препараты в просвете кишечника, мешая их всасыванию.

Для наглядности основные факторы представлены в таблице.

Практические рекомендации для контроля биодоступности

Соблюдение нескольких простых правил позволяет значительно повысить предсказуемость действия терапии и избежать нежелательных колебаний концентрации препарата.

Прежде всего, необходимо строго соблюдать предписания врача относительно времени и условий приема лекарства (до, после или во время еды). Эти рекомендации даются не случайно, а именно с учетом влияния пищи на всасывание конкретного препарата. Если в инструкции указано «принимать натощак», это значит, что пища может существенно снизить его биодоступность.

Не следует самостоятельно заменять оригинальный препарат на дженерик (или один дженерик на другой) без консультации с врачом. Разные производители используют различные вспомогательные вещества и технологии, что может привести к изменению биодоступности, даже если содержание активного вещества идентично. Это особенно критично для лекарств с узким терапевтическим окном (например, противосудорожные средства, антиаритмики).

О всех принимаемых лекарствах, включая безрецептурные средства, витамины и БАДы, необходимо сообщать лечащему врачу. Это поможет предвидеть и избежать потенциальных взаимодействий, влияющих на всасывание и метаболизм.

При появлении новых симптомов, снижении эффективности терапии или возникновении побочных эффектов не стоит самостоятельно корректировать дозу. Нужно обратиться к специалисту, так как причиной может быть изменившаяся биодоступность препарата на фоне прогрессирования хронического заболевания.

Список литературы

1. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 1040 с.
2. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство. — 3-е изд. — М.: Универсум Паблишинг, 2010. — 608 с.
3. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: в 2 т. / пер. с англ. — М.: Медицина, 2002.
4. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник. — 12-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 760 с.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая Волна, 2012. — 1216 с.
6. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. WHO Technical Report Series, No. 1033, 2021.