Передозировка парацетамолом: риски для печени и первая помощь

Передозировка парацетамолом — одна из самых частых причин лекарственного поражения печени во всем мире. Этот препарат, известный также как ацетаминофен, эффективно снимает боль и снижает температуру, но при превышении рекомендованных доз превращается в серьезную угрозу для здоровья. Опасность заключается в том, что симптомы тяжелого отравления могут проявляться не сразу, вводя человека в заблуждение относительно его состояния. Понимание рисков, знание безопасных дозировок и четкий план действий при подозрении на передозировку критически важны для предотвращения необратимых последствий, вплоть до острой печеночной недостаточности.

Как парацетамол влияет на печень: механизм токсического действия

Чтобы понять, почему передозировка парацетамолом так опасна, нужно разобраться в том, как он перерабатывается в организме. Основная часть метаболизма этого лекарства происходит в печени. В терапевтических дозах парацетамол расщепляется на безопасные соединения и выводится. Однако небольшой процент препарата превращается в очень активный и токсичный продукт — N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI). В норме печень немедленно нейтрализует это вещество с помощью своего главного защитника — антиоксиданта глутатиона. Глутатион связывает токсичный метаболит, делая его безвредным.

Проблема возникает, когда доза парацетамола слишком велика. Запасы глутатиона в печени истощаются, и ей становится нечем нейтрализовать NAPQI. Несвязанный токсичный метаболит начинает активно повреждать клетки печени (гепатоциты), вызывая их гибель. Этот процесс называется гепатотоксичностью. Масштабное разрушение клеток приводит к развитию лекарственного гепатита и, в тяжелых случаях, к острой печеночной недостаточности — состоянию, при котором печень перестает выполнять свои жизненно важные функции.

Какие дозы парацетамола считаются опасными

Знание пороговых доз является ключевым для предотвращения отравления. Токсичность парацетамола зависит от принятого количества, веса человека и состояния его здоровья. Важно различать разовую токсическую дозу и суточную. Ниже приведена таблица с ориентировочными дозировками, однако всегда следует руководствоваться инструкцией к конкретному препарату и рекомендациями врача.

Особое внимание следует уделять комбинированным препаратам от простуды и гриппа. Многие из них уже содержат парацетамол. Случайный одновременный прием нескольких таких средств — частая причина непреднамеренной передозировки. Всегда внимательно изучайте состав всех принимаемых лекарств.

Стадии и симптомы отравления парацетамолом

Коварство отравления ацетаминофеном заключается в его стадийном течении. Симптомы не всегда очевидны сразу после приема большой дозы, что создает ложное чувство безопасности. Клиническая картина развивается в течение нескольких дней.

Вот основные стадии отравления:

• Стадия I (первые 24 часа): на этой фазе симптомы либо отсутствуют, либо неспецифичны. Могут наблюдаться тошнота, рвота, бледность кожи, потливость и общее недомогание. Многие списывают это на основное заболевание, например грипп.
• Стадия II (24–72 часа): наступает период мнимого благополучия. Первоначальные симптомы могут уменьшиться или полностью исчезнуть. Однако в это время в печени уже начинается процесс разрушения клеток. Может появиться боль или дискомфорт в правом подреберье. В анализах крови уже видны признаки повреждения печени (повышение уровней ферментов АЛТ и АСТ).
• Стадия III (72–96 часов): это пик токсического поражения печени. Симптомы становятся выраженными: сильная боль в животе, тошнота и рвота возвращаются, появляется желтуха (пожелтение кожи и белков глаз), спутанность сознания (печеночная энцефалопатия), нарушения свертываемости крови (кровоточивость). Это критическая фаза, которая может привести к острой печеночной недостаточности и смерти.
• Стадия IV (от 4 дней до 2 недель): исход этой стадии зависит от степени повреждения печени и своевременности лечения. При легком и среднем отравлении и адекватной терапии начинается постепенное восстановление функции печени. В тяжелых случаях развивается полиорганная недостаточность, требующая трансплантации печени или приводящая к летальному исходу.

Факторы, повышающие риск поражения печени

Некоторые состояния и привычки могут значительно снизить порог токсичности парацетамола, делая даже умеренные дозы опасными. Печень таких людей более уязвима к повреждающему действию токсичного метаболита.

К основным факторам риска относятся:

• Хроническое употребление алкоголя: алкоголь истощает запасы глутатиона и одновременно активирует ферменты, которые производят токсичный метаболит NAPQI. Это самое опасное сочетание.
• Заболевания печени: хронический гепатит, цирроз или жировая болезнь печени уже ослабили орган, снижая его способность к детоксикации.
• Истощение или голодание: недостаток питательных веществ, особенно белка, ведет к снижению уровня глутатиона.
• Прием некоторых других лекарств: противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенитоин), рифампицин и препараты зверобоя могут ускорять образование токсичного метаболита парацетамола.

Неотложная первая помощь при подозрении на передозировку

При любом подозрении на передозировку парацетамолом время является решающим фактором. Не ждите появления симптомов — действовать нужно немедленно. Правильный алгоритм действий может спасти жизнь и сохранить здоровье печени.

Вот что нужно делать:

1. Немедленно вызовите скорую помощь. Это самый важный и первый шаг. Сообщите диспетчеру о предполагаемой передозировке парацетамолом, укажите возраст и вес пострадавшего, а также, если возможно, принятую дозу и время приема. Эффективность антидота максимальна в первые 8–10 часов после приема токсической дозы.
2. Соберите информацию. Пока едет скорая помощь, соберите все упаковки от лекарств, которые принимал пострадавший. Постарайтесь точно выяснить, сколько таблеток и когда было выпито. Эта информация будет жизненно важна для врачей.
3. Не вызывайте рвоту самостоятельно. Без рекомендации врача вызывать рвоту не следует. Это может быть опасно, особенно если у человека нарушено сознание. Промывание желудка эффективно только в первый час после приема препарата и должно проводиться медицинскими специалистами.
4. Не давайте пострадавшему другие лекарства или еду. Любые другие вещества могут изменить всасывание парацетамола или повлиять на дальнейшее лечение.

Даже если человек чувствует себя хорошо, госпитализация обязательна. Период мнимого благополучия очень обманчив, а лечение, начатое до появления симптомов поражения печени, дает наилучшие результаты.

Что ожидать в больнице: диагностика и лечение

В условиях стационара основной задачей врачей является оценка риска поражения печени и скорейшее начало лечения. Диагностика включает сбор анамнеза, осмотр и лабораторные анализы. Ключевым анализом является определение концентрации парацетамола в крови. Результат сопоставляют со специальной номограммой (графиком Румака — Мэтью), которая помогает предсказать вероятность повреждения печени в зависимости от уровня препарата в крови и времени, прошедшего с момента его приема.

Основным методом лечения является введение антидота — N-ацетилцистеина (АЦЦ). Это вещество является предшественником глутатиона и помогает восстановить его запасы в печени. Благодаря этому печень снова обретает способность нейтрализовать токсичный метаболит. N-ацетилцистеин наиболее эффективен, если его введение начато в течение 8 часов после передозировки, но может принести пользу и на более поздних сроках. Лечение обычно проводится в виде внутривенных инфузий в течение 20–24 часов и дольше. Кроме того, проводится поддерживающая терапия, направленная на поддержание функций жизненно важных органов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Острое отравление лекарственными средствами, влияющими преимущественно на нервную систему, и психотропными средствами (T40, Т42, Т43)». Разработчик: Общероссийская общественная организация «Федерация анестезиологов и реаниматологов». — 2021.
2. Лужников Е. А. Медицинская токсикология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 928 с.
3. Внутренние болезни по Дэвидсону. В 4 т. Т. 3 / под ред. С. Блума, Э. Г. Л. Уилкинсона ; пер. с англ. под ред. В. И. Маколкина. — М.: Рид Элсивер, 2012. — 320 с.
4. Heard K. J. Acetaminophen hepatotoxicity // N Engl J Med. — 2008. — Vol. 359 (3). — P. 285–292.
5. Management of paracetamol poisoning / World Health Organization, Regional Office for the Eastern Mediterranean. — 2018.
6. Goldfrank's Toxicologic Emergencies / ed. by L. S. Nelson, M. A. Howland, N. A. Lewin, S. W. Smith, L. R. Goldfrank, R. S. Hoffman. — 11th ed. — New York: McGraw-Hill Education, 2019. — 2096 p.