Что такое анемия Фанкони: объяснение редкого диагноза простым языком

Анемия Фанкони (АФ) — это редкое и серьезное наследственное заболевание, которое затрагивает многие системы организма. Несмотря на слово «анемия» в названии, это состояние гораздо сложнее, чем просто снижение уровня гемоглобина. В его основе лежит генетический дефект, который нарушает способность клеток восстанавливать поврежденную ДНК. Это приводит к недостаточности костного мозга, физическим аномалиям и значительному повышению риска развития онкологических заболеваний. Понимание сути этого диагноза — первый и самый важный шаг для семей, столкнувшихся с ним.

Анемия Фанкони — это не просто низкий гемоглобин

Основная проблема при анемии Фанкони заключается не в недостатке железа или витаминов, как при обычных анемиях, а в прогрессирующем отказе костного мозга. Костный мозг — это своего рода «фабрика» по производству клеток крови: эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (борются с инфекциями) и тромбоцитов (отвечают за свертываемость). При АФ эта фабрика перестает работать должным образом из-за генетической поломки.

Клетки нашего тела постоянно сталкиваются с повреждениями ДНК из-за внешних факторов или внутренних процессов. В здоровом организме существует сложная система «ремонта», которая чинит эти поломки. У людей с анемией Фанкони эта система неисправна. В результате повреждения в ДНК накапливаются, что особенно губительно для активно делящихся клеток, таких как клетки костного мозга. Со временем они погибают, и производство новых клеток крови останавливается. Это состояние называется апластической анемией или панцитопенией — дефицитом всех трех типов кровяных клеток.

Почему возникает анемия Фанкони: роль генетики

Заболевание возникает из-за мутаций (ошибок) в одном из генов, относящихся к группе FANC. На сегодняшний день известно более 20 таких генов. Эти гены несут в себе инструкцию по производству белков, которые участвуют в процессе восстановления ДНК. Если ген поврежден, белок либо не производится вовсе, либо производится неправильно и не может выполнять свою функцию.

Анемия Фанкони наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу. Это важно понимать, чтобы снять возможное чувство вины у родителей. Объясним это просто:

• У каждого человека есть две копии большинства генов: одна — от матери, другая — от отца.
• Для развития заболевания необходимо, чтобы обе копии гена FANC были с мутацией.
• Если у человека только одна дефектная копия, а вторая здоровая, он будет здоровым носителем мутации и даже не будет знать об этом.
• Ребенок заболевает только в том случае, если он унаследует по одной дефектной копии гена от каждого из родителей-носителей.

Вероятность рождения ребенка с АФ у пары, где оба родителя являются носителями, составляет 25% при каждой беременности. Это генетическая лотерея, и возникновение заболевания никак не связано с образом жизни, питанием или какими-либо действиями родителей.

Основные проявления и симптомы заболевания

Симптомы анемии Фанкони очень разнообразны и могут проявляться в разном возрасте. Условно их можно разделить на две большие группы: врожденные аномалии развития и гематологические проблемы, связанные с недостаточностью костного мозга.

Вот наиболее частые физические признаки, которые могут присутствовать с рождения:

• Низкий рост и малый вес при рождении. Дети часто отстают в физическом развитии от сверстников.
• Аномалии скелета. Наиболее характерны дефекты лучевой кости (предплечье) и больших пальцев рук (отсутствие, недоразвитие или наличие дополнительного пальца).
• Изменения кожи. Наличие светлых пятен (гипопигментация) или участков с более темной окраской, похожих на большие веснушки (пятна «кофе с молоком»).
• Особенности строения лица. Небольшой размер головы (микроцефалия), маленький подбородок, широко расставленные глаза.
• Аномалии почек. Отсутствие одной почки, подковообразная почка или другие структурные нарушения.
• Проблемы со слухом. Врожденная или прогрессирующая тугоухость.

Важно отметить, что примерно у 25–40% пациентов с анемией Фанкони нет никаких видимых врожденных дефектов, и первым проявлением болезни становятся именно проблемы с кровью. Гематологические симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 10 лет и связаны со снижением количества клеток крови:

• Из-за низкого уровня эритроцитов (анемия): бледность кожи, постоянная усталость, слабость, одышка при физической нагрузке.
• Из-за низкого уровня лейкоцитов (лейкопения): частые и тяжело протекающие инфекции (простуды, пневмонии, кожные инфекции).
• Из-за низкого уровня тромбоцитов (тромбоцитопения): легкое появление синяков, носовые кровотечения, длительные кровотечения при порезах, появление мелкой красной сыпи (петехий) на коже.

Чем анемия Фанкони отличается от других видов анемий

Чтобы лучше понять уникальность АФ, полезно сравнить ее с более распространенными видами анемий. Путаница в терминах может вызывать лишнюю тревогу, поэтому важно видеть ключевые различия.

Ниже представлена сравнительная таблица для наглядности:

Когда стоит заподозрить заболевание и к какому врачу обращаться

Подозрение на анемию Фанкони может возникнуть у врача при сочетании определенных признаков. Если у ребенка есть какие-либо из перечисленных врожденных аномалий (особенно дефекты пальцев или предплечий, пятна на коже, низкий рост) в сочетании с изменениями в анализе крови, это является поводом для углубленного обследования.

Первым врачом, который может заметить проблему, обычно является педиатр во время планового осмотра или при обращении по поводу частых болезней или слабости. Если общий анализ крови показывает снижение всех показателей (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов), педиатр направит ребенка на консультацию к узкому специалисту — гематологу.

Именно гематолог занимается диагностикой и лечением заболеваний крови и костного мозга. Для подтверждения или исключения диагноза АФ проводятся специфические тесты, в первую очередь — тест на ломкость хромосом с использованием ДЭБ или митомицина С. Это «золотой стандарт» диагностики. Также для выявления конкретной мутации проводится молекулярно-генетическое исследование. Консультация врача-генетика также является неотъемлемой частью ведения таких пациентов и их семей.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Анемия Фанкони». Разработчик: Национальное общество детских гематологов, онкологов. – Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
2. Гематология: национальное руководство / под ред. О. А. Рукавицына. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 784 с.
3. Auerbach, A. D. Fanconi anemia and its diagnosis // Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. – 2009. – Vol. 668, № 1-2. – P. 4-10.
4. Williams Hematology / K. Kaushansky, M. A. Lichtman, J. T. Prchal [et al.]. – 10th ed. – New York: McGraw-Hill Education, 2021. – 2656 p.
5. Fanconi Anemia: Guidelines for Diagnosis and Management / ed. by B. P. Alter. – 4th ed. – Eugene, OR: Fanconi Anemia Research Fund, 2014.