Низкорослость и микроцефалия: связь с диагнозом анемия Фанкони

Сочетание низкорослости и микроцефалии у ребенка является серьезным поводом для беспокойства родителей и требует пристального внимания со стороны специалистов. Хотя эти симптомы могут быть признаками различных состояний, одной из редких, но важных причин является анемия Фанкони (АФ). Это наследственное заболевание, которое в первую очередь затрагивает систему кроветворения, но его первые проявления часто связаны именно с врожденными физическими аномалиями. Понимание этой связи — ключ к своевременной диагностике и началу правильного ведения пациента.

Что такое анемия Фанкони и почему она вызывает физические аномалии

Анемия Фанкони — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением механизмов репарации (восстановления) ДНК. Клетки у пациентов с АФ обладают повышенной чувствительностью к повреждающим агентам, что приводит к их нестабильности и поломкам в хромосомах. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для его развития ребенок должен унаследовать по одной копии дефектного гена от каждого из родителей, которые сами являются здоровыми носителями.

Именно эта фундаментальная проблема на клеточном уровне объясняет, почему анемия Фанкони вызывает физические аномалии. ДНК — это «чертеж» для построения всего организма. Процесс развития плода требует миллиардов циклов деления клеток и точного копирования генетического материала. У плода с АФ этот процесс нарушен. Ошибки в ДНК накапливаются, клетки не могут правильно делиться и формировать ткани и органы. В результате возникают врожденные пороки развития, которые затрагивают различные системы организма. Низкорослость и микроцефалия являются одними из самых частых проявлений этих нарушений внутриутробного развития.

Как низкорослость и микроцефалия проявляются при АФ

Низкорослость и микроцефалия при анемии Фанкони обычно являются врожденными, то есть заметны уже при рождении или в первые годы жизни. Важно понимать их специфические характеристики в контексте этого диагноза.

Низкорослость у пациентов с АФ, как правило, пропорциональная. Это значит, что телосложение остается гармоничным, но рост и масса тела значительно ниже средних возрастных норм. Часто такой дефицит роста (пренатальная гипоплазия) фиксируется еще внутриутробно по данным ультразвукового исследования. В дальнейшем ребенок продолжает отставать в физическом развитии от сверстников.

Микроцефалия — это состояние, при котором окружность головы значительно меньше нормы для соответствующего возраста и пола. При анемии Фанкони микроцефалия может быть как легкой, так и выраженной. Она является следствием недостаточного развития головного мозга во время беременности. Хотя микроцефалия не всегда напрямую связана с нарушением интеллектуального развития, она является важным диагностическим маркером, указывающим на возможное системное генетическое заболевание.

Стоит отметить, что выраженность этих признаков может сильно варьироваться. Не у всех пациентов с диагнозом «анемия Фанкони» будут присутствовать оба этих симптома, а у некоторых они могут отсутствовать вовсе. Однако их сочетание всегда требует исключения данного диагноза.

Другие характерные врожденные аномалии при анемии Фанкони

Низкорослость и микроцефалия редко бывают единственными физическими проявлениями АФ. Чаще всего они сочетаются с другими специфическими аномалиями развития. Наличие нескольких из перечисленных ниже признаков значительно повышает вероятность диагноза.

Для наглядности приведем таблицу с основными группами врожденных аномалий, характерных для этого заболевания.

Когда стоит заподозрить анемию Фанкони при сочетании низкорослости и микроцефалии

Наличие низкорослости и микроцефалии является веским основанием для углубленного обследования. Подозрение на анемию Фанкони становится особенно сильным, если присутствуют дополнительные настораживающие факторы. Важно обратить внимание на следующие моменты.

Ниже представлен список ключевых признаков, сочетание которых требует немедленной консультации с генетиком и гематологом:

• Сочетание с другими аномалиями. Если у ребенка с низким ростом и маленькой окружностью головы есть хотя бы один из пороков развития, перечисленных в таблице выше (особенно аномалии пальцев, почек или пигментные пятна).
• Гематологические проблемы. Появление признаков угнетения костного мозга: частые беспричинные синяки, носовые кровотечения (тромбоцитопения), бледность, слабость, одышка (анемия), частые бактериальные и грибковые инфекции (нейтропения). Эти симптомы могут появиться не сразу, а в возрасте 5–10 лет.
• Семейная история. Наличие в семье случаев невыясненной апластической анемии, лейкозов или солидных опухолей в молодом возрасте, а также случаев рождения детей с врожденными пороками развития.
• Повышенная чувствительность к химиотерапии. Если у ребенка или родственника была выявлена тяжелая токсическая реакция на стандартные дозы химиотерапевтических препаратов.

Присутствие даже нескольких из этих факторов делает диагностический поиск в направлении анемии Фанкони приоритетным.

Что важно понимать родителям: дифференциальная диагностика

Важно сохранять спокойствие и помнить, что низкорослость и микроцефалия могут быть вызваны и другими причинами, не связанными с АФ. Задача специалистов — провести дифференциальную диагностику, то есть рассмотреть все возможные варианты и исключить их один за другим. К другим возможным причинам относятся:

• другие генетические синдромы (например, синдром Секкеля, синдром Блума, синдром Неймеген);
• внутриутробные инфекции (цитомегаловирус, токсоплазмоз, краснуха);
• воздействие тератогенных факторов во время беременности (алкоголь, некоторые медикаменты);
• конституциональная (семейная) низкорослость и микроцефалия, если такие особенности есть у близких родственников.

Окончательный диагноз «анемия Фанкони» ставится не на основании одних лишь внешних признаков. Он требует специфического лабораторного подтверждения. «Золотым стандартом» является тест на ломкость хромосом с использованием диэпоксибутана (ДЭБ-тест) или митомицина C. Этот анализ показывает, насколько легко ломаются хромосомы в клетках пациента под воздействием определенных химических веществ. У пациентов с АФ ломкость хромосом будет значительно повышена. В дальнейшем диагноз подтверждается молекулярно-генетическим анализом для выявления мутаций в конкретном гене.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Анемия Фанкони». Разработчик: Национальное общество детских гематологов, онкологов. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
2. Румянцев А. Г., Масчан А. А., Жуковская Е. В. и др. Наследственные и приобретенные апластические анемии у детей: диагностика и лечение. — М.: Практическая медицина, 2016. — 208 с.
3. Alter B. P., Kupfer G. Fanconi Anemia // Principles and Practice of Pediatric Oncology / eds. P. A. Pizzo, D. G. Poplack. — 7th ed. — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2015. — P. 119–131.
4. Auerbach A. D. Fanconi anemia and its diagnosis // Mutation Research. — 2009. — Vol. 668, № 1–2. — P. 4–10.
5. Fanconi Anemia: Guidelines for Diagnosis and Management / ed. by M. W. de Oca, J. E. Miers. — 4th ed. — Eugene, Oregon: Fanconi Anemia Research Fund, 2014. — 246 p.
6. Шабалов Н. П. Детские болезни: Учебник для вузов. В 2 томах. 9-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2021. — 928 с.