Лекарственно-индуцированная анемия: как препараты вызывают разрушение эритроцитов

Лекарственно-индуцированная анемия — это состояние, при котором прием некоторых медикаментов приводит к снижению уровня гемоглобина и эритроцитов в крови. Один из самых частых механизмов ее развития — это гемолиз, то есть преждевременное разрушение красных кровяных телец. Важно понимать, что это не самостоятельное заболевание, а реакция организма на определенное химическое вещество. Такая анемия, как правило, обратима после отмены вызвавшего ее препарата, но требует обязательного врачебного контроля, поскольку может протекать в тяжелой форме.

Что такое лекарственно-индуцированная гемолитическая анемия (ЛИГА)

Лекарственно-индуцированная гемолитическая анемия (сокращенно ЛИГА) — это один из видов приобретенных анемий, при котором жизненный цикл эритроцитов, красных кровяных телец, резко сокращается из-за воздействия лекарственного препарата. В норме эритроцит живет около 120 дней. При гемолизе его разрушение происходит гораздо раньше, и костный мозг не успевает восполнять потери. В результате падает уровень гемоглобина — белка, который переносит кислород, — и ткани организма начинают испытывать кислородное голодание.

Основное отличие ЛИГА от других, более распространенных видов анемий (например, железодефицитной или B12-дефицитной) заключается в причине. Если в тех случаях проблема кроется в недостатке «строительных материалов» для производства эритроцитов, то при лекарственно-индуцированной гемолитической анемии проблема в их ускоренном разрушении. Организм производит достаточное количество красных кровяных телец, но они уничтожаются под действием лекарства.

Основные механизмы разрушения эритроцитов

Разрушение красных кровяных телец под действием лекарств может происходить по нескольким сценариям. Чаще всего в этот процесс вовлечена иммунная система, которая по ошибке начинает атаковать собственные клетки. Реже препараты оказывают прямое токсическое действие.

Иммунная система может реагировать на лекарство тремя основными способами:

• Гаптеновый механизм (или «пенициллиновый тип»). В этом случае молекула лекарства прочно связывается с поверхностью эритроцита. Иммунная система распознает этот комплекс «лекарство + клетка» как чужеродный и вырабатывает против него антитела. Эти антитела прикрепляются к эритроциту, «помеченному» лекарством, и запускают процесс его разрушения.
• Иммунокомплексный механизм. Здесь лекарство сначала связывается с антителом прямо в плазме крови, образуя комплекс «лекарство-антитело». Этот комплекс затем оседает на поверхности эритроцита, активируя систему комплемента — каскад белков, который буквально «продырявливает» клеточную мембрану. Этот механизм может вызывать очень быстрый и массивный гемолиз.
• Аутоиммунный механизм. Самый сложный вариант. Прием препарата каким-то образом «сбивает с толку» иммунную систему, и она начинает вырабатывать антитела, направленные против собственных, ничем не измененных эритроцитов. В этом случае гемолиз может продолжаться даже некоторое время после отмены лекарства, пока эти аутоантитела не исчезнут из кровотока.

Помимо иммунных реакций, существует и неиммунный механизм, связанный с окислительным стрессом. Некоторые препараты могут провоцировать образование в эритроцитах агрессивных форм кислорода, которые повреждают его оболочку и гемоглобин. Этот механизм особенно опасен для людей с врожденным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), который защищает эритроциты от такого повреждения.

Какие препараты чаще всего вызывают лекарственно-индуцированную анемию

Список препаратов, способных спровоцировать гемолиз, достаточно широк и включает медикаменты из самых разных фармакологических групп. Важно помнить, что реакция всегда индивидуальна и развитие анемии возможно, но не обязательно при приеме этих средств. Ниже приведена таблица с примерами лекарств, для которых описаны случаи развития лекарственно-индуцированной анемии.

Этот перечень не является исчерпывающим. Решение о назначении или отмене любого препарата может принимать только лечащий врач, который взвешивает потенциальную пользу и риски для конкретного пациента.

Что делать при подозрении на анемию, вызванную лекарствами

Если на фоне приема нового или уже давно назначенного препарата вы заметили такие симптомы, как нарастающая слабость, одышка при небольшой нагрузке, головокружение, учащенное сердцебиение, пожелтение кожи или склер глаз, а также потемнение мочи, необходимо действовать быстро, но без паники. Важно соблюдать правильный порядок действий.

• Ни в коем случае не прекращайте прием препарата самостоятельно. Резкая отмена некоторых лекарств (например, для контроля давления, сердечного ритма или противосудорожных) может быть опаснее, чем их побочный эффект. Это может привести к резкому ухудшению основного заболевания.
• Немедленно свяжитесь с врачом, назначившим препарат. Если это невозможно, обратитесь к терапевту или вызовите скорую помощь, если самочувствие быстро ухудшается. Обязательно сообщите врачу обо всех симптомах и о том, какой препарат вы принимаете.
• Подготовьте информацию для врача. Составьте полный список всех принимаемых вами лекарств, включая витамины и биологически активные добавки. Вспомните, когда вы начали прием «подозреваемого» препарата и когда появились первые симптомы.

Только специалист может оценить ситуацию, провести необходимую диагностику (анализы крови, пробу Кумбса для выявления антител) и принять взвешенное решение. Как правило, после отмены причинного препарата и, при необходимости, поддерживающей терапии состояние пациента нормализуется.

Список литературы

1. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
2. Клинические рекомендации «Аутоиммунная гемолитическая анемия». Разработчик: Национальное гематологическое общество, Общероссийская общественная организация инвалидов «Всероссийское общество гемофилии». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
3. Hoffman R., Benz E.J., Silberstein L.E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. — Philadelphia, PA: Elsevier, 2018. — 2424 p.
4. Garratty G. Drug-induced immune hemolytic anemia // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009. p. 73–79.
5. Wintrobe's Clinical Hematology / ed. by J. P. Greer, D. A. Arber, B. A. Glader, A. F. List, R. T. Means Jr., G. M. Rodgers. 14th ed. — Wolters Kluwer, 2019. — 2704 p.