Опасные лекарства: полный список препаратов, вызывающих гемолитическую анемию

Некоторые препараты могут вызывать гемолитическую анемию — состояние, при котором происходит преждевременное разрушение красных кровяных телец (эритроцитов). Это серьезное, но в большинстве случаев обратимое осложнение лекарственной терапии, которое возникает из-за нежелательной реакции иммунной системы или прямого токсического воздействия препарата на клетки крови. Понимание того, какие лекарства несут потенциальный риск, и знание первых симптомов — ключ к своевременному обращению за помощью и предотвращению тяжелых последствий.

Что такое лекарственно-индуцированная гемолитическая анемия

Лекарственно-индуцированная гемолитическая анемия (ДИГА) — это приобретенный вид анемии, при котором прием определенного медикамента запускает процесс гемолиза, то есть ускоренного разрушения эритроцитов. В норме эритроциты живут около 120 дней, но при гемолизе их жизненный цикл резко сокращается. Костный мозг не успевает восполнять потери, что приводит к снижению уровня гемоглобина и недостаточному снабжению тканей кислородом.

Этот процесс может быть вызван несколькими механизмами, но чаще всего он связан с иммунной системой. Организм по ошибке начинает вырабатывать антитела, которые атакуют собственные эритроциты, приняв их за чужеродные агенты. Это происходит потому, что лекарственное вещество или его метаболиты связываются с поверхностью красных кровяных клеток, изменяя их структуру и делая их «мишенью» для иммунитета. Симптомы могут включать внезапную слабость, одышку, пожелтение кожи и склер (желтуху), а также потемнение мочи.

Механизмы развития лекарственного гемолиза

Существует несколько путей, по которым лекарственные средства могут провоцировать разрушение эритроцитов. Понимание этих механизмов помогает врачам точнее определить причину и выбрать правильную тактику. В основном выделяют два ключевых типа развития лекарственно-индуцированной гемолитической анемии.

• Иммунный механизм. Это наиболее частая причина ДИГА. Лекарство выступает в роли провокатора, заставляя иммунную систему атаковать эритроциты. Это может происходить по-разному: препарат может прочно связываться с мембраной эритроцита, образуя комплекс, который иммунная система распознает как чужеродный; или же антитела вырабатываются к самому лекарству, а образующийся комплекс «антитело-лекарство» оседает на эритроцитах, запуская их разрушение.
• Неиммунный (окислительный) механизм. Некоторые препараты являются сильными окислителями. У большинства людей в эритроцитах есть ферменты, защищающие их от такого повреждения. Однако у пациентов с врожденным дефицитом определенного фермента, например, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), эритроциты становятся крайне уязвимыми. Прием лекарства-окислителя вызывает у них массивный гемолиз. Это не иммунная реакция, а прямое токсическое повреждение клеток из-за генетической предрасположенности.

Основные группы препаратов, способных вызвать гемолитическую анемию

Важно понимать, что развитие гемолитической анемии является редким побочным эффектом, и его вероятность зависит от множества факторов, включая дозировку, длительность приема и индивидуальные особенности организма. Ниже представлен список основных групп лекарственных средств, для которых описаны случаи развития ДИГА. В таблице указаны международные непатентованные наименования (МНН).

Наличие препарата в этом списке не означает, что его прием обязательно приведет к развитию анемии. Риск остается низким. Эта информация предназначена для повышения осведомленности и не должна быть поводом для самостоятельной отмены назначенного лечения.

Что делать, если вы подозреваете развитие ДИГА

Если на фоне приема нового или уже знакомого препарата вы заметили тревожные симптомы (резкая слабость, желтушность кожи, одышка, темная моча), необходимо действовать быстро и правильно. Паника в этой ситуации — плохой помощник.

• Ни в коем случае не отменяйте препарат самостоятельно. Резкое прекращение приема жизненно важного лекарства (например, для лечения инфекции или онкологического заболевания) может быть опаснее, чем его побочные эффекты. Решение об отмене или замене терапии может принимать только врач.
• Незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом. Сообщите ему обо всех появившихся симптомах. Обязательно перечислите все препараты, которые вы принимаете в данный момент, включая витамины, биологически активные добавки и безрецептурные средства.
• Будьте готовы к диагностике. Врач, скорее всего, назначит анализы крови (общий анализ, биохимический анализ, прямую пробу Кумбса) для подтверждения или исключения гемолиза и его связи с приемом лекарства.

Факторы риска и группы пациентов с повышенной уязвимостью

Хотя лекарственно-индуцированная гемолитическая анемия может развиться у любого человека, существуют группы пациентов с повышенным риском. Знание этих факторов помогает врачам быть более настороженными при назначении определенных препаратов.

К основным факторам риска относятся:

• Генетическая предрасположенность. Наиболее известный фактор — дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД). Люди с этим состоянием особенно чувствительны к лекарствам-окислителям.
• Наличие других заболеваний. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (например, системной красной волчанкой) или хроническим лимфолейкозом имеют более высокий риск развития иммунных реакций на лекарства.
• Высокие дозы или длительный прием препарата. Риск ДИГА может возрастать при использовании высоких доз некоторых лекарств или при их длительном, непрерывном применении.
• Пожилой возраст. У пожилых пациентов часто наблюдается снижение функции почек и печени, что может изменять метаболизм лекарств и повышать риск побочных эффектов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Аутоиммунная гемолитическая анемия». Национальное гематологическое общество, 2021 г.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
3. Hoffman R., Benz E.J., Silberstein L.E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018.
4. Garratty G. Drug-induced immune hemolytic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:73–79.