Дефицит Г6ФД и лекарственная анемия: как генетика влияет на риск гемолиза

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) — это наследственное состояние, при котором в красных кровяных тельцах (эритроцитах) не хватает важного фермента. Эта генетическая особенность делает эритроциты уязвимыми к определенным веществам, в первую очередь к некоторым лекарственным препаратам. В результате их приема может развиться опасное состояние — лекарственная гемолитическая анемия, связанная с массовым разрушением эритроцитов. Понимание этой связи является ключом к безопасному лечению и полноценной жизни для людей с дефицитом Г6ФД.

Что такое дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и почему он возникает

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа — это фермент, который играет роль защитника для эритроцитов. Он оберегает их от повреждения активными формами кислорода, так называемого окислительного стресса. В норме этот фермент помогает эритроцитам сохранять свою целостность и выполнять главную функцию — переносить кислород. Дефицит Г6ФД возникает из-за мутации в гене, который отвечает за производство этого фермента. Это состояние не является болезнью в привычном понимании, а скорее генетической особенностью обмена веществ.

Причина дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы кроется исключительно в генетике. Состояние наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Это означает, что ген, ответственный за Г6ФД, находится на Х-хромосоме. Поскольку у мужчин только одна Х-хромосома (XY), наличие мутантного гена почти всегда приводит к проявлению дефицита. Женщины имеют две Х-хромосомы (XX), и если одна из них несет мутацию, вторая, здоровая, часто компенсирует недостаток фермента. Поэтому женщины чаще являются бессимптомными носителями, в то время как мужчины страдают от клинических проявлений. Вне контакта с провоцирующими факторами человек с дефицитом Г6ФД чувствует себя абсолютно здоровым и может даже не подозревать о своей особенности.

Гемолитический криз: что происходит в организме при дефиците Г6ФД

Гемолитический криз — это острое состояние, при котором происходит быстрое и массивное разрушение эритроцитов, называемое гемолизом. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы этот процесс запускается под воздействием вещества-триггера, которое создает в крови сильный окислительный стресс. Ослабленные эритроциты не могут ему противостоять и буквально лопаются.

Разрушение эритроцитов приводит к высвобождению в кровь большого количества гемоглобина. Организм не успевает его утилизировать, что вызывает цепную реакцию и появление характерных симптомов. Понимание этих признаков критически важно, чтобы вовремя обратиться за медицинской помощью. К симптомам гемолитического криза относятся:

• Внезапная слабость и усталость. Снижение количества эритроцитов ведет к кислородному голоданию тканей.
• Бледность кожи и слизистых оболочек. Прямое следствие анемии — недостатка гемоглобина.
• Желтуха. Пожелтение кожи, склер глаз из-за резкого повышения уровня билирубина — продукта распада гемоглобина.
• Потемнение мочи. Моча приобретает цвет от темно-коричневого до почти черного из-за попадания в нее свободного гемоглобина. Это один из самых ярких и тревожных признаков.
• Одышка и учащенное сердцебиение. Сердце и легкие пытаются компенсировать нехватку кислорода в крови.
• Боли в животе или спине. Могут возникать из-за перегрузки селезенки, которая пытается утилизировать разрушенные эритроциты.

Обычно симптомы развиваются через 24–72 часа после контакта с провоцирующим фактором. Тяжесть криза зависит от степени дефицита фермента и количества принятого вещества-триггера.

Лекарства-триггеры: главный фактор риска лекарственной анемии

Основной опасностью для людей с дефицитом Г6ФД является прием определенных медикаментов. Эти препараты либо сами являются сильными окислителями, либо стимулируют их образование в организме, запуская гемолиз. Важно знать список таких лекарств и всегда информировать любого врача о своей генетической особенности перед назначением терапии.

Ниже представлена таблица с основными группами препаратов, которые могут спровоцировать лекарственную анемию при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Этот список не является исчерпывающим, и решение о приеме любого медикамента должно приниматься только совместно с врачом.

Перед приемом любого нового лекарства, включая безрецептурные средства и биологически активные добавки, необходимо обязательно консультироваться с врачом или фармацевтом, напоминая о наличии дефицита Г6ФД.

Другие провоцирующие факторы: не только лекарства

Хотя лекарства являются наиболее частой причиной гемолитической анемии при этом состоянии, существуют и другие триггеры, о которых необходимо знать. Их воздействие также связано с созданием окислительного стресса, который не выдерживают эритроциты с недостатком защитного фермента.

К другим важным провоцирующим факторам относятся:

• Некоторые продукты питания. Самый известный пример — конские бобы (Vicia faba). Употребление их в пищу может вызвать тяжелый гемолитический криз, известный как фавизм. Это состояние особенно распространено среди населения Средиземноморья.
• Инфекционные заболевания. Тяжелые бактериальные или вирусные инфекции, такие как гепатит, пневмония или брюшной тиф, сами по себе вызывают мощный окислительный стресс в организме. Иммунный ответ на инфекцию может стать пусковым механизмом для гемолиза.
• Тяжелый метаболический стресс. Например, состояние диабетического кетоацидоза также может спровоцировать гемолитический криз у предрасположенных лиц.

Избегание этих факторов так же важно, как и контроль за приемом медикаментов, для поддержания здоровья и предотвращения опасных осложнений.

Как жить с дефицитом Г6ФД: ключевые принципы безопасности

Жизнь с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы требует осознанности и соблюдения определенных правил, но не накладывает серьезных ограничений на повседневную активность. Главная задача — избегать известных триггеров и уметь распознавать признаки опасности. Принятие своей генетической особенности и следование простым рекомендациям позволяет вести абсолютно нормальный и здоровый образ жизни.

Вот основные шаги, которые помогут обеспечить безопасность:

• Информируйте медицинских работников. Всегда сообщайте каждому врачу (терапевту, стоматологу, хирургу и т. д.), а также фармацевту в аптеке о наличии у вас или вашего ребенка дефицита Г6ФД. Это первое и самое важное правило.
• Изучите список опасных веществ. Держите под рукой список запрещенных лекарств и продуктов. Обсудите его с вашим лечащим врачом, чтобы он был максимально полным и актуальным.
• Избегайте самолечения. Никогда не принимайте новые препараты без предварительной консультации со специалистом. Это касается и витаминных комплексов, и травяных сборов, которые могут содержать неизвестные компоненты.
• Знайте симптомы гемолитического криза. Вы и ваши близкие должны четко знать признаки начинающегося гемолиза (слабость, желтуха, темная моча). При их появлении следует немедленно обращаться за медицинской помощью.
• Рассмотрите возможность ношения медицинского браслета. В экстренной ситуации, когда вы не сможете говорить, специальный браслет или кулон с информацией о дефиците Г6ФД может спасти вам жизнь, уберегая от введения опасных препаратов.

Соблюдение этих принципов превращает управление дефицитом Г6ФД из проблемы в рутинную и понятную часть заботы о своем здоровье.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Анемия гемолитическая, вызванная ферментными нарушениями». Разработчик: Национальное гематологическое общество. – 2021.
2. Рукавицын, О. А. Гематология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 784 с.
3. Luzzatto L., Nannelli C., Notaro R. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. In: Hoffman R., Benz E. J., Silberstein L. E., et al., eds. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: chap 46.
4. World Health Organization Working Group. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency // Bulletin of the World Health Organization. – 1989. – Vol. 67, No. 6. – P. 601–611.
5. Beutler E. G6PD deficiency // Blood. – 1994. – Vol. 84, No. 11. – P. 3613–3636.