Что такое большая талассемия и как она нарушает работу организма

Большая талассемия, также известная как анемия Кули, — это тяжелое наследственное заболевание крови, которое относится к группе гемоглобинопатий. В основе этой патологии лежит генетический дефект, из-за которого организм не может производить достаточное количество полноценного гемоглобина — белка в красных кровяных клетках (эритроцитах), отвечающего за перенос кислорода. Это приводит к развитию тяжелой хронической анемии с самого раннего детства и требует пожизненной медицинской поддержки. Понимание механизмов, по которым большая талассемия нарушает работу организма, является ключом к осознанию серьезности состояния и важности своевременного лечения.

Генетическая природа большой талассемии: почему возникает заболевание

Причиной развития анемии Кули является наследование дефектных генов от обоих родителей. Гемоглобин взрослого человека состоит из белковых цепей — двух альфа-цепей и двух бета-цепей. Большая талассемия — это форма бета-талассемии, при которой нарушен синтез именно бета-цепей. Ребенок заболевает только в том случае, если получает по одному измененному гену от каждого из родителей, которые сами являются носителями (имеют малую талассемию) и, как правило, не имеют выраженных симптомов.

Важно понимать, что это не инфекционное и не онкологическое заболевание. Это генетическое состояние, которое нельзя «приобрести» в течение жизни. Когда оба родителя являются носителями, вероятность рождения ребенка с большой талассемией в каждой беременности составляет 25%. Именно этот механизм наследования объясняет, почему болезнь может появиться в семье, где у старших поколений не было подобных проблем — ген мог передаваться скрыто.

Главная проблема — неэффективный гемоглобин

Основное звено патологического процесса при анемии Кули — это производство дефектного гемоглобина. Из-за нехватки бета-цепей в костном мозге образуются нестабильные молекулы гемоглобина. Это приводит к двум ключевым последствиям. Во-первых, эритроциты, содержащие такой гемоглобин, не могут эффективно связывать и переносить кислород к тканям и органам. Во-вторых, эти красные кровяные клетки становятся хрупкими, легко повреждаются и разрушаются гораздо раньше положенного срока (в норме эритроцит живет около 120 дней).

Массовое разрушение эритроцитов (гемолиз) и неэффективное кроветворение (эритропоэз) в костном мозге приводят к развитию тяжелой хронической анемии. Организм постоянно испытывает кислородное голодание (гипоксию), что заставляет его работать на пределе возможностей, пытаясь компенсировать эту нехватку.

Как анемия Кули нарушает работу всего организма: каскад последствий

Хроническая анемия и попытки организма ее компенсировать запускают целую цепь патологических изменений, затрагивающих практически все органы и системы. Эти нарушения взаимосвязаны и со временем усугубляют друг друга. Для лучшего понимания этих процессов они сведены в таблицу.

Основные проявления и симптомы заболевания

Симптомы большой талассемии обычно проявляются на первом году жизни ребенка, чаще всего в возрасте от 3 до 6 месяцев, когда фетальный гемоглобин, защищавший его в первые месяцы, сменяется дефектным взрослым. Родители и педиатры могут заметить ряд характерных признаков, которые служат поводом для немедленного обращения к гематологу.

К наиболее частым проявлениям относятся:

• Прогрессирующая бледность кожи, иногда с землистым или желтушным оттенком.
• Плохая прибавка в весе и отставание в физическом развитии.
• Беспокойство, вялость, быстрая утомляемость ребенка.
• Увеличение живота за счет растущих печени и селезенки.
• Снижение аппетита и отказ от еды.
• Изменения в строении лицевого скелета (выступающие лобные бугры, уплощенная переносица), которые формируются позже.

Перегрузка железом: парадокс лечения и главная угроза

Один из самых коварных аспектов большой талассемии — это развитие перегрузки железом (гемосидероза). Этот процесс имеет два источника. Во-первых, из-за неэффективного эритропоэза организм ошибочно «думает», что ему не хватает железа для строительства гемоглобина, и начинает усиленно всасывать его из пищи. Во-вторых, основным методом лечения анемии являются регулярные переливания донорской крови (гемотрансфузии). Каждая порция перелитых эритроцитов несет в себе дополнительное железо.

Проблема в том, что у человека нет физиологического механизма для выведения избыточного железа. Оно накапливается в тканях и органах, оказывая прямое токсическое действие. В первую очередь страдают сердце, печень и эндокринные железы. Без специальной терапии, направленной на выведение железа (хелаторной терапии), гемосидероз неуклонно прогрессирует и становится основной причиной тяжелых осложнений и гибели пациентов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Бета-талассемия». Разработчик: Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. — 2021.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005.
3. Шабалов Н. П. Детские болезни: Учебник для вузов. В 2 томах. — 9-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2017. — Т. 1.
4. Cappellini M.D., Cohen A., Porter J., Taher A., Viprakasit V. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia (TDT). — 3-е изд. — Nicosia (CY): Thalassemia International Federation, 2014.
5. Galanello R., Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010;5:11.
6. Hoffman R., Benz E.J., Silberstein L.E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. — 7-е изд. — Philadelphia, PA: Elsevier, 2018.