Пренатальная диагностика большой талассемии: методы для будущих родителей

Пренатальная диагностика большой талассемии — это комплекс исследований, который позволяет определить, унаследовал ли будущий ребенок тяжелую форму этого генетического заболевания, еще до его рождения. Эта информация имеет решающее значение для семей, в которых оба родителя являются носителями гена бета-талассемии. Знание точного генетического статуса плода дает возможность родителям принять взвешенное и информированное решение о дальнейшей тактике ведения беременности, подготовиться к рождению ребенка с особыми потребностями или, в некоторых случаях, рассмотреть варианты прерывания беременности по медицинским показаниям. Современная медицина предлагает несколько высокоточных методов, направленных на получение генетического материала плода для анализа.

Кому и зачем необходима пренатальная диагностика бета-талассемии

Проведение пренатальной диагностики большой талассемии (БТ) рекомендуется в первую очередь парам, где оба будущих родителя являются носителями мутации в гене HBB, ответственном за развитие бета-талассемии. Носительство, также известное как малая талассемия или талассемический признак, обычно протекает бессимптомно или с легкой анемией и не представляет угрозы для здоровья. Однако, если оба родителя — носители, существует четкий генетический риск для их потомства.

Вероятность наследования для каждой беременности в такой паре составляет:

• 25% — рождение ребенка с большой талассемией, тяжелым заболеванием, требующим пожизненных переливаний крови и медикаментозной терапии.
• 50% — рождение ребенка-носителя (с малой талассемией), как и его родители.
• 25% — рождение полностью здорового ребенка, не унаследовавшего мутантный ген.

Именно из-за этого 25-процентного риска тяжелой формы заболевания паре носителей рекомендуется пройти консультацию у врача-генетика. Специалист подробно объяснит риски, расскажет о доступных методах пренатальной диагностики БТ и поможет принять решение о необходимости их проведения. Цель диагностики — не просто выявить проблему, а предоставить семье полную и достоверную информацию для осознанного выбора.

Инвазивные методы диагностики: что нужно знать о процедурах

Инвазивные методы являются «золотым стандартом» для окончательной постановки диагноза большой талассемии у плода. Их суть заключается в получении клеток или тканей плода для последующего генетического анализа. Несмотря на слово «инвазивный», которое может вызывать беспокойство, все эти процедуры проводятся опытными специалистами под строгим ультразвуковым контролем. Это позволяет сделать вмешательство максимально точным и безопасным как для матери, так и для ребенка. Выбор конкретного метода зависит от срока беременности и медицинских показаний.

Для наглядного сравнения основных инвазивных методов пренатальной диагностики большой талассемии можно воспользоваться следующей таблицей:

Каждая из этих процедур имеет свои строгие показания и противопоказания. Решение о выборе метода всегда принимается индивидуально на консультации с врачом акушером-гинекологом и генетиком, после оценки всех потенциальных преимуществ и рисков.

Как проходит генетический анализ полученного материала

После того как образец (ворсины хориона, амниотическая жидкость или пуповинная кровь) получен, его направляют в специализированную молекулярно-генетическую лабораторию. Там из клеток плода выделяют дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Дальнейший анализ направлен на прямое исследование гена HBB, который отвечает за синтез бета-цепей гемоглобина.

С помощью методов молекулярной диагностики, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование, специалисты ищут конкретные мутации, которые были ранее выявлены у родителей. Точность такого анализа чрезвычайно высока и приближается к 100%. Результат позволяет однозначно определить генотип плода:

• Наличие двух мутантных копий гена подтверждает диагноз большой талассемии.
• Наличие одной мутантной копии указывает на то, что ребенок будет здоровым носителем (малая талассемия).
• Отсутствие мутаций означает, что ребенок генетически здоров в отношении этого заболевания.

Срок получения результата обычно составляет от нескольких дней до двух-трех недель в зависимости от лаборатории и сложности анализа. Эта информация является основой для дальнейшего консультирования семьи.

Неинвазивная пренатальная диагностика талассемии (НИПТ-М): возможности и ограничения

В последние годы активно развивается направление неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ). Стандартный НИПТ, который широко используется для скрининга на хромосомные аномалии (например, синдром Дауна), не подходит для диагностики моногенных заболеваний, таких как большая талассемия. Однако была разработана его более сложная версия — НИПТ-М (для моногенных заболеваний).

Суть метода заключается в анализе свободно циркулирующей ДНК плода, которая в небольшом количестве присутствует в крови беременной женщины. Для проведения теста достаточно взять у матери венозную кровь, что делает его абсолютно безопасным для плода. Тем не менее, у НИПТ-М для диагностики бета-талассемии есть ряд важных ограничений:

• Статус исследования: На данный момент НИПТ-М для талассемии в большинстве стран и клинических рекомендаций рассматривается как продвинутый скрининг, а не как окончательный диагностический тест.
• Доступность и сложность: Это технологически сложный и дорогой анализ, который доступен не во всех лабораториях.
• Необходимость подтверждения: В случае получения результата, указывающего на высокий риск БТ, для окончательного подтверждения диагноза все равно потребуется проведение инвазивной процедуры (БВХ или амниоцентеза).

Несмотря на ограничения, НИПТ-М является перспективным направлением, которое в будущем может снизить потребность в инвазивных процедурах. Сегодня он может быть предложен как один из вариантов в комплексном обследовании семьи.

Подготовка к процедуре и что происходит после получения результатов

Специальной сложной подготовки к инвазивной диагностике обычно не требуется. Перед процедурой необходимо пройти стандартное обследование, назначенное врачом, включающее анализы крови и ультразвуковое исследование. Важнейшей частью подготовки является психологический настрой. Будущим родителям важно обсудить все свои страхи и вопросы с лечащим врачом и генетиком, чтобы чувствовать себя уверенно и спокойно.

Получение результатов — это самый ответственный этап. Независимо от исхода, заключение генетической лаборатории не должно оставаться с парой наедине. Обязательно проводится повторная консультация с врачом-генетиком, который подробно и доступно объясняет значение результатов. Если диагноз большой талассемии подтверждается, специалист предоставляет семье исчерпывающую информацию о заболевании, современных методах лечения, прогнозе и качестве жизни пациентов. Семье предоставляется полная свобода в принятии решения о дальнейшей судьбе беременности. Задача врачей — оказать всестороннюю медицинскую и психологическую поддержку, помочь сделать осознанный выбор, который будет правильным именно для этой семьи, и уважать любое их решение.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Бета-талассемия». Разработчик: Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. – М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Бочков Н. П. Клиническая генетика: учебник. – 4-е изд., доп. и перераб. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 592 с.
3. Трансфузиология. Национальное руководство / под ред. А. Г. Румянцева, А. А. Масчана. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 1104 с.
4. World Health Organization. Management of haemoglobinopathies: report of a joint WHO-TIF meeting. Nicosia, Cyprus, 16–18 November 2007. Geneva: World Health Organization; 2008.
5. Cao A., Galanello R. Beta-thalassemia // Genetics in Medicine. – 2010. – Vol. 12, No. 2. – P. 61–76.