Печеночные порфирии: оценка риска и защита здоровья печени

Печеночные порфирии представляют собой группу редких наследственных заболеваний, связанных с нарушением синтеза гема — процесса создания ключевого компонента гемоглобина. Поскольку значительная часть этого биохимического пути проходит в клетках печени (гепатоцитах), именно этот орган становится главной мишенью. Накопление токсичных промежуточных продуктов, называемых порфиринами и их предшественниками, может приводить как к острым, жизнеугрожающим состояниям, так и к хроническому повреждению печени. Понимание рисков и знание конкретных шагов по защите печени являются основой для сохранения здоровья и высокого качества жизни при этом диагнозе.

Почему печень становится мишенью при порфириях

Печень является центральным органом метаболизма в организме человека, и именно в ней наиболее активно происходит синтез гема. При печеночных порфириях генетический дефект приводит к недостаточной активности одного из ферментов, участвующих в этой сложной биохимической цепи. В результате этого «блока» в печени начинают накапливаться предшественники порфиринов, такие как дельта-аминолевулиновая кислота (АЛК) и порфобилиноген (ПБГ). Эти вещества обладают прямой токсичностью для клеток печени и нервной системы. Они вызывают окислительный стресс — состояние, при котором агрессивные молекулы повреждают клеточные структуры, провоцируют воспаление и со временем могут приводить к необратимым изменениям в ткани печени, включая фиброз и цирроз.

Основные виды печеночных порфирий и их влияние на печень

Хотя все печеночные порфирии затрагивают печень, степень и характер риска различаются в зависимости от конкретного типа заболевания. Важно понимать эти различия для правильной оценки прогноза и выбора тактики наблюдения.

Ключевые виды печеночных порфирий и связанные с ними риски для печени включают:

• Острая перемежающаяся порфирия (ОПП). Это наиболее частая форма острой печеночной порфирии. Основная угроза связана с развитием острых атак, которые могут сопровождаться нарушением функции печени. В долгосрочной перспективе у пациентов с ОПП значительно повышен риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) — первичного рака печени, даже без предшествующего цирроза.
• Наследственная копропорфирия (НК) и вариегатная порфирия (ВП). Эти формы также относятся к острым порфириям и несут риски, схожие с острой перемежающейся порфирией, включая возможность развития острых атак и повышенный долгосрочный риск ГЦК.
• Поздняя кожная порфирия (ПКП). Это самая распространенная форма порфирии в целом. Она характеризуется в первую очередь кожными проявлениями, но хроническое поражение печени является ее неотъемлемой частью. У большинства пациентов с ПКП наблюдается накопление железа в печени, воспаление, фиброз, а со временем может развиться цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома.

Оценка рисков: от острых атак до хронических осложнений

Понимание полного спектра потенциальных угроз позволяет выстроить эффективную систему профилактики и раннего выявления проблем. Риски для печени при печеночных порфириях можно разделить на две большие категории: острые и хронические.

Острые атаки, характерные для ОПП, НК и ВП, представляют собой неотложное состояние с болью в животе, неврологическими и психическими симптомами. Хотя печень не всегда находится в центре клинической картины атаки, она страдает от токсического воздействия накопившихся метаболитов. Хронические риски развиваются медленно, на протяжении многих лет, и требуют постоянного внимания и контроля. Главную озабоченность вызывают фиброз (замещение нормальной ткани печени соединительной), цирроз (конечная стадия фиброза с нарушением структуры и функции органа) и гепатоцеллюлярная карцинома. Особенно важно понимать, что при острой перемежающейся порфирии риск рака печени повышен независимо от наличия цирроза, что требует особого подхода к скринингу.

Стратегии защиты печени: практическое руководство

Защита печени при порфирии — это не разовое действие, а комплексный подход, включающий изменение образа жизни, питания и регулярное медицинское наблюдение. Главная цель — минимизировать выработку и накопление токсичных предшественников порфиринов и предотвратить развитие осложнений.

Ключевым элементом управления заболеванием является избегание провоцирующих факторов. Ниже представлена таблица с основными триггерами и рекомендациями по их контролю.

Помимо избегания триггеров, важен регулярный медицинский мониторинг. Он позволяет вовремя заметить начальные признаки повреждения печени и принять меры.

Программа наблюдения обычно включает:

• Биохимический анализ крови. Регулярная проверка уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), билирубина и других показателей для оценки функции печени.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости. Проводится, как правило, не реже одного раза в год для оценки структуры печени, выявления фиброза, цирроза или очаговых образований.
• Анализ крови на альфа-фетопротеин (АФП). Это онкомаркер, который используется в сочетании с УЗИ для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы, особенно у пациентов с ОПП и ПКП.
• Эластография печени. Современный неинвазивный метод, позволяющий оценить степень фиброза (жесткости) печени.

Роль пациента в управлении заболеванием

Активная и осознанная позиция пациента играет решающую роль в успешном управлении печеночными порфириями. Диагноз не должен становиться приговором, а скорее руководством к действию. Важно наладить доверительные и партнерские отношения с лечащим врачом-гематологом или гепатологом, который специализируется на данной проблеме. Обучение и глубокое понимание своего состояния — лучший инструмент для предотвращения обострений. Рекомендуется иметь при себе медицинский браслет или карточку с информацией о диагнозе и списке запрещенных препаратов. Такой подход позволяет не только защитить печень и избежать опасных осложнений, но и вести полноценную и активную жизнь, держа заболевание под контролем.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Острая перемежающаяся порфирия». Разработчик: Национальное гематологическое общество. – 2021.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Ньюдиамед, 2005. – Т. 3. – 416 с.
3. Sardh E., Harper P., Balwani M., Stein P., Rees D., Bissell D.M. et al. Phase 1 trial of an RNA interference therapy for acute intermittent porphyria. N Engl J Med. 2019; 380(6): 549–558.
4. Bissell D.M., Anderson K.E., Bonkovsky H.L. Porphyria. N Engl J Med. 2017; 377(9): 862–872.
5. Harrison's Principles of Internal Medicine / J.L. Jameson, A.S. Fauci, D.L. Kasper, S.L. Hauser, D.L. Longo, J. Loscalzo. – 20th ed. – New York: McGraw-Hill Education, 2018. – Chapter 409: The Porphyrias.
6. European Porphyria Network (EPNET). Porphyria Cutanea Tarda (PCT): EPNET recommendations for diagnosis and treatment. 2015.