Эритропоэтические порфирии: редкая форма болезни из костного мозга
Эритропоэтические порфирии (ЭП) — это группа редких, преимущественно наследственных заболеваний, в основе которых лежит нарушение синтеза гема в клетках костного мозга. Гем — это важнейший компонент гемоглобина, белка, отвечающего за перенос кислорода в крови. Когда на «производственной линии» по созданию гема происходит сбой из-за генетического дефекта одного из ферментов, в организме начинают накапливаться промежуточные продукты этого синтеза — порфирины. Именно их избыток в эритроцитах (красных кровяных тельцах) и костном мозге приводит к развитию характерных симптомов, главным из которых является крайне высокая чувствительность кожи к солнечному свету.
Что такое эритропоэтические порфирии и почему они возникают в костном мозге
Чтобы понять суть эритропоэтической порфирии, представьте себе сложный сборочный конвейер. Конечный продукт — это гем, необходимый для создания гемоглобина. Процесс сборки состоит из восьми последовательных этапов, и за каждый этап отвечает свой уникальный фермент. При эритропоэтической форме порфирии один из этих ферментов в клетках костного мозга работает неправильно или вовсе отсутствует из-за генетической мутации. В результате «конвейер» останавливается на определенном этапе, а предшествующие ему вещества, порфирины, не могут превратиться в следующий компонент. Они накапливаются в огромных количествах именно в эритроидных клетках (предшественниках эритроцитов), потому что костный мозг является главным центром кроветворения и самым активным производителем гема в организме. Накопленные порфирины токсичны и вызывают повреждение клеток и тканей, особенно под воздействием света.
Ключевое слово в названии — «эритропоэтические» — указывает на происхождение проблемы. Оно происходит от греческих слов «эритрос» (красный) и «поэзис» (создание), что напрямую отсылает к процессу образования красных кровяных телец. Это отличает данную группу заболеваний от печеночных порфирий, при которых дефект синтеза гема локализуется преимущественно в клетках печени.
Ключевые симптомы и проявления эритропоэтической порфирии
Клиническая картина при эритропоэтических порфириях может варьироваться в зависимости от конкретного типа заболевания, но существует ряд общих и наиболее характерных проявлений. В основе большинства из них лежит свойство порфиринов активироваться под действием видимого света, особенно в синей части спектра (около 400 нм), что запускает каскад разрушительных реакций в коже.
- Выраженная фоточувствительность. Это ведущий и самый мучительный симптом. В отличие от обычного солнечного ожога, реакция возникает практически сразу после пребывания на солнце (даже через оконное стекло) и проявляется не просто покраснением, а сильной, жгучей болью, отеком, зудом и образованием волдырей на открытых участках кожи (лицо, кисти рук).
- Хрупкость кожи и рубцевание. Кожа становится очень ранимой, легко повреждается при малейшей травме, что приводит к образованию эрозий, язв и, в конечном итоге, грубых рубцов, обезображивающих внешность.
- Гемолитическая анемия. Избыток порфиринов делает эритроциты хрупкими и нестабильными, из-за чего они разрушаются раньше времени (процесс гемолиза). Это приводит к снижению уровня гемоглобина и развитию анемии, которая проявляется бледностью, слабостью, одышкой и утомляемостью.
- Спленомегалия. Селезенка, орган, отвечающий за утилизацию старых и поврежденных клеток крови, начинает работать с повышенной нагрузкой, пытаясь отфильтровать дефектные эритроциты. Это приводит к ее увеличению в размерах (спленомегалии).
- Эритродонтия и окрашивание мочи. Порфирины откладываются в костях и зубах, придавая им красновато-коричневый оттенок (эритродонтия), который особенно заметен в ультрафиолетовом свете. Моча также приобретает характерный красный или красно-коричневый цвет из-за выведения большого количества порфиринов.
Основные виды эритропоэтических порфирий: классификация и отличия
В зависимости от того, какой именно фермент в цепи синтеза гема поврежден, выделяют несколько основных типов эритропоэтической порфирии. Каждый из них имеет свои уникальные генетические и клинические особенности, которые важно учитывать для правильной диагностики. Для наглядности основные различия представлены в таблице.
Название | Ген и дефектный фермент | Тип наследования | Ключевые особенности |
---|---|---|---|
Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), или болезнь Гюнтера | Ген UROS, фермент уропорфириноген-III-синтаза | Аутосомно-рецессивный | Наиболее тяжелая форма. Проявляется с рождения. Характерны тяжелая фоточувствительность с образованием рубцов, выраженная гемолитическая анемия, красная моча, эритродонтия, спленомегалия. |
Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) | Ген FECH, фермент феррохелатаза | Аутосомно-доминантный | Проявляется в раннем детстве. Основной симптом — острая болезненная фоточувствительность (жжение, отек) без образования пузырей и рубцов. Анемия обычно отсутствует или слабо выражена. Возможно поражение печени. |
Сцепленная с Х-хромосомой протопорфирия (СХПП) | Ген ALAS2, фермент аминолевулинатсинтаза-2 | Сцепленный с Х-хромосомой | Клиническая картина очень схожа с ЭПП (острая болезненная фоточувствительность). Однако у пациентов с СХПП уровни протопорфирина в эритроцитах, как правило, выше, и они имеют более высокий риск развития поражения печени. |
Чем эритропоэтические порфирии отличаются от печеночных
Очень важно не путать эритропоэтические порфирии (ЭП) с печеночными, так как это влияет на подходы к диагностике, лечению и образу жизни. Несмотря на то, что в основе обоих состояний лежит нарушение синтеза гема, место основной «поломки» и, как следствие, клинические проявления кардинально различаются. Основные отличия для лучшего понимания представлены ниже.
Признак | Эритропоэтические порфирии | Печеночные порфирии |
---|---|---|
Место накопления порфиринов | Преимущественно костный мозг и эритроциты. | Преимущественно печень. |
Основные симптомы | Кожные проявления (тяжелая фоточувствительность), гемолитическая анемия. Неврологические симптомы отсутствуют. | Острые приступы сильной боли в животе, неврологические и психические нарушения. Кожные симптомы могут быть, но не всегда. |
Провоцирующие факторы | Главный провокатор — солнечный (видимый) свет. | Приступ может быть спровоцирован приемом определенных лекарств, алкоголем, голоданием, гормональными изменениями. |
Почему важна точная диагностика и к какому врачу обращаться
Постановка правильного диагноза при подозрении на эритропоэтическую порфирию имеет решающее значение. Симптомы, особенно кожные, могут напоминать другие заболевания, что приводит к ошибочной тактике лечения и упущенному времени. Диагностика этого редкого заболевания — сложный процесс, требующий специальных лабораторных анализов крови, мочи и кала для измерения уровня различных порфиринов, а также генетического тестирования для подтверждения мутации.
Если у вас или вашего ребенка наблюдаются симптомы, напоминающие ЭП, в первую очередь необходимо обратиться к врачу-гематологу. Гематолог — это специалист по заболеваниям крови и органов кроветворения, который сможет провести необходимое обследование и скоординировать дальнейшие действия. Также часто требуется консультация дерматолога для оценки состояния кожи. Важно понимать, что эритропоэтические порфирии — это хронические генетические состояния, которые требуют пожизненного наблюдения и строгого соблюдения рекомендаций, в первую очередь — защиты от солнечного света. Самолечение или игнорирование симптомов недопустимо и может привести к тяжелым осложнениям.
Список литературы
- Клинические рекомендации «Порфирии». Разработчик: Национальное гематологическое общество. — 2021.
- Воробьев А. И. (ред.) Руководство по гематологии: в 3 т. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3.
- Hoffman R., Benz E. J., Silberstein L. E., et al., eds. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Elsevier, 2018.
- Phillips J. D. (2019). Heme Biosynthesis and Its Disorders: Porphyrias and Sideroblastic Anemias. In: Hematology: Basic Principles and Practice (pp. 521–536). Elsevier.
- Kauppinen R. (2005). Porphyrias. The Lancet, 365(9455), 241–252.
Остались вопросы?
Задайте вопрос врачу и получите квалифицированную помощь онлайн
Читайте также по теме:
Вернуться к общему обзору темы:
Вопросы гематологам
Лейкоцитарная формула
Здравствуйте! Сдала анализы, пожалуйста расшифровуйте...
Синяки и петехии у ребенка
Добрый день! У ребенка (2 года, девочка) стали появляться петехии и...
Расшифровка анализа
Здравствуйте! Сыну 17 лет, перенесли в декабре 2024года операцию по...
Врачи гематологи
Гематолог, Терапевт
РязГМУ им И.П.Павлова
Стаж работы: 12 л.
Гематолог, Невролог, Проктолог, Оториноларинголог, Дерматолог, Фтизиатр, Онколог, Нарколог, Офтальмолог, Рентгенолог, Пульмонолог, Травматолог, Инфекционист, Нефролог, Нейрохирург, Маммолог
СамГМУ
Стаж работы: 17 л.
Гематолог, Пульмонолог
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко
Стаж работы: 9 л.