Чем опасна гипергомоцистеинемия: риски тромбоза, инфаркта и инсульта

Повышенный уровень гомоцистеина, или гипергомоцистеинемия (ГГЦ), — это состояние, которое напрямую угрожает здоровью сосудов и значительно увеличивает риски развития таких жизнеугрожающих событий, как тромбоз, инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Часто это состояние протекает бессимптомно, но его последствия могут быть фатальными. Понимание механизмов, по которым гомоцистеин повреждает организм, и знание факторов риска — первый и самый важный шаг к своевременной диагностике и предотвращению серьезных сердечно-сосудистых катастроф.

Что такое гомоцистеин и почему его уровень может повышаться

Гомоцистеин — это аминокислота, которая образуется в организме в процессе метаболизма другой аминокислоты, метионина, поступающей с белковой пищей (мясо, молочные продукты, бобовые). В норме гомоцистеин является лишь промежуточным продуктом обмена веществ. Под действием витаминов группы B (B6, B12 и фолиевой кислоты — B9) он быстро превращается обратно в метионин или в другую аминокислоту — цистеин. Таким образом, его концентрация в крови поддерживается на низком, безопасном уровне.

Гипергомоцистеинемия возникает, когда этот отлаженный механизм нарушается. Основные причины повышения уровня гомоцистеина включают:

• Дефицит витаминов. Недостаток фолиевой кислоты, витаминов B6 и B12 является самой распространенной причиной ГГЦ. Без этих коферментов биохимические реакции «обезвреживания» гомоцистеина замедляются или останавливаются.
• Генетические мутации. Наследственные дефекты ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина (например, мутация в гене MTHFR), могут приводить к его накоплению в крови даже при достаточном потреблении витаминов.
• Хронические заболевания. Почечная недостаточность, гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы), псориаз и некоторые виды злокачественных новообразований могут сопровождаться повышением гомоцистеина.
• Прием некоторых лекарств. Препараты, влияющие на обмен фолатов (например, метотрексат), и противосудорожные средства могут способствовать развитию гипергомоцистеинемии.
• Образ жизни. Курение, злоупотребление алкоголем и чрезмерное потребление кофе также могут негативно влиять на уровень этой аминокислоты.

Механизм повреждения сосудов при гипергомоцистеинемии

Основная опасность повышенного уровня гомоцистеина заключается в его токсическом воздействии на внутреннюю выстилку кровеносных сосудов — эндотелий. В здоровом состоянии эндотелий представляет собой гладкую, скользкую поверхность, которая препятствует образованию тромбов и обеспечивает нормальный кровоток. Гипергомоцистеинемия запускает каскад разрушительных процессов.

Избыток гомоцистеина вызывает так называемую эндотелиальную дисфункцию. Это означает, что клетки эндотелия повреждаются, их поверхность становится «шероховатой» и воспаленной. В результате этого:

1. Активируется свертывающая система крови. На поврежденной стенке сосуда легче оседают тромбоциты и факторы свертывания, что создает условия для образования тромбов.
2. Снижается выработка оксида азота. Оксид азота — ключевая молекула, которая расслабляет сосуды и предотвращает «прилипание» клеток крови к их стенкам. При ГГЦ его синтез угнетается, сосуды становятся более жесткими и склонными к спазмам.
3. Ускоряется развитие атеросклероза. Поврежденный эндотелий становится проницаемым для «плохого» холестерина (липопротеинов низкой плотности), который проникает в стенку сосуда, окисляется и формирует атеросклеротические бляшки. Гомоцистеин сам по себе стимулирует этот процесс.

Таким образом, гипергомоцистеинемия действует как катализатор, который повреждает сосуды изнутри и создает идеальные условия для тромбообразования и атеросклероза — двух главных причин инфарктов и инсультов.

Гипергомоцистеинемия и риск тромбоза: как формируются сгустки крови

Повышенный уровень гомоцистеина напрямую связан с повышенным риском венозных тромбозов, в первую очередь тромбоза глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и его грозного осложнения — тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Механизм этого явления комплексный: гомоцистеин нарушает баланс между системой свертывания крови и противосвертывающей системой.

Он не только повреждает сосудистую стенку, что само по себе является пусковым фактором для тромбоза, но и влияет на белки, участвующие в гемостазе. Например, гомоцистеин может снижать активность естественных антикоагулянтов (веществ, препятствующих свертыванию) и повышать активность факторов свертывания. В результате кровь становится более «густой» и склонной к образованию сгустков (тромбов), особенно в венах, где кровоток медленнее, чем в артериях.

Связь повышенного гомоцистеина с инфарктом миокарда и ишемическим инсультом

Инфаркт миокарда и ишемический инсульт — это артериальные тромбозы, которые возникают на фоне атеросклероза. Гипергомоцистеинемия играет ключевую роль в обоих процессах, ускоряя их развитие.

Процесс выглядит следующим образом: под действием гомоцистеина и других факторов риска (высокий холестерин, курение, гипертония) в стенках коронарных артерий (питающих сердце) или сонных и мозговых артерий (питающих мозг) формируются атеросклеротические бляшки. Эти бляшки сужают просвет сосуда, ограничивая приток крови.

Самая большая опасность — это разрыв или повреждение поверхности бляшки. В ответ на это организм мгновенно запускает процесс тромбообразования, чтобы «залатать» повреждение. Образовавшийся тромб может полностью перекрыть артерию. Если это происходит в коронарной артерии, возникает инфаркт миокарда (гибель участка сердечной мышцы). Если в артерии, питающей мозг, — ишемический инсульт (гибель участка мозговой ткани).

Особые риски при беременности: опасность гипергомоцистеинемии для матери и плода

Контроль уровня гомоцистеина имеет особое значение при планировании и ведении беременности. Гипергомоцистеинемия является одним из значимых факторов риска развития серьезных акушерских осложнений. Это связано с тем, что нормальное развитие плаценты и плода напрямую зависит от адекватного кровообращения в сосудах матки и плаценты.

Повышенный гомоцистеин может приводить к микротромбозам в этих сосудах, нарушая доставку кислорода и питательных веществ к плоду. Основные риски, связанные с ГГЦ во время беременности, включают:

• Привычное невынашивание беременности и замершая беременность. Нарушение кровотока может привести к гибели эмбриона на ранних сроках.
• Преэклампсия и эклампсия. Тяжелые осложнения второй половины беременности, характеризующиеся высоким давлением и поражением почек, часто связаны с эндотелиальной дисфункцией.
• Плацентарная недостаточность и задержка роста плода. Недостаточное кровоснабжение плаценты мешает плоду нормально расти и развиваться.
• Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты. Жизнеугрожающее состояние как для матери, так и для ребенка.
• Врожденные пороки развития у плода. В частности, дефекты нервной трубки (например, spina bifida). Это связано с тем, что фолиевая кислота, дефицит которой вызывает ГГЦ, критически важна для правильного формирования нервной системы плода.

Какие уровни гомоцистеина считаются опасными

Для оценки риска используются стандартные референсные значения. Важно отметить, что оптимальный уровень гомоцистеина значительно ниже верхней границы нормы, особенно для людей из групп риска.

Вот общепринятая классификация уровней гомоцистеина в крови:

Даже умеренное повышение уровня гомоцистеина, особенно в сочетании с другими факторами риска (курение, повышенный холестерин, сахарный диабет), уже является поводом для пристального внимания и коррекции.

Когда стоит беспокоиться и что делать

Гипергомоцистеинемия — это не приговор, а важный сигнал о том, что здоровью сосудов угрожает опасность. Самое главное — это модифицируемый фактор риска. Это означает, что в большинстве случаев уровень гомоцистеина можно успешно снизить и контролировать.

Показаниями для анализа крови на гомоцистеин являются: наличие сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, инфаркт, инсульт) в молодом возрасте у пациента или его близких родственников, венозные тромбозы в анамнезе, подготовка к беременности и осложненное течение предыдущих беременностей. При обнаружении повышенного уровня гомоцистеина необходимо обратиться к врачу (терапевту, кардиологу, гематологу или гинекологу). Категорически не рекомендуется заниматься самолечением и самостоятельно назначать себе высокие дозы витаминов.

Врач проведет комплексное обследование, чтобы выявить причину ГГЦ, и назначит адекватную терапию, которая обычно включает прием фолиевой кислоты и витаминов B6 и B12 в правильных дозировках, а также даст рекомендации по изменению диеты и образа жизни. Своевременная коррекция гипергомоцистеинемии — это эффективная мера профилактики тяжелых и необратимых сосудистых осложнений.

Список литературы

1. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российское кардиологическое общество, Национальное общество профилактической кардиологии, Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний // Российский кардиологический журнал. — 2018. — № 23 (6). — С. 7—122.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
3. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Акиньшина С. В. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике. Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений. — М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 1064 с.
4. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias / A. L. Catapano, I. Graham, G. De Backer et al. // European Heart Journal. — 2016. — Vol. 37, № 39. — P. 2999—3058.
5. Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis // JAMA. — 2002. — Vol. 288, № 16. — P. 2015—2022.