Титр и термическая амплитуда: оценка активности холодовых агглютининов

Оценка активности холодовых агглютининов, которая включает определение их титра и термической амплитуды, является ключевым лабораторным исследованием для диагностики холодовой агглютининовой болезни и других состояний, связанных с этими антителами. Этот анализ позволяет не просто выявить наличие антител, но и оценить их потенциальную опасность для организма. Понимание этих двух параметров помогает врачу определить клиническую значимость холодовых агглютининов (ХА) и отличить безобидное носительство от патологического процесса, требующего внимания и, возможно, лечения.

Что такое холодовые агглютинины и почему их активность важна

Холодовые агглютинины (ХА) — это специфические антитела, чаще всего относящиеся к классу иммуноглобулинов M (IgM), которые при понижении температуры вызывают склеивание (агглютинацию) красных кровяных телец — эритроцитов. В норме у многих здоровых людей могут присутствовать холодовые агглютинины в очень низкой концентрации, не вызывая никаких проблем. Однако, когда их количество и активность возрастают, они могут стать причиной серьезных нарушений.

Важность оценки их активности заключается в механизме их действия. При охлаждении крови, например, в сосудах пальцев рук и ног, ушных раковин или кончика носа, ХА активируются и «склеивают» эритроциты в комки. Эти скопления могут закупоривать мелкие сосуды (капилляры), нарушая кровообращение и вызывая симптомы, такие как посинение и боль (акроцианоз). Кроме того, такие измененные эритроциты могут преждевременно разрушаться (этот процесс называется гемолизом), что приводит к развитию анемии. Поэтому лабораторная оценка активности ХА — это не просто констатация факта их наличия, а определение степени риска для здоровья.

Титр холодовых агглютининов: как расшифровать показатель

Титр — это количественный показатель, который отражает концентрацию холодовых агглютининов в сыворотке крови. Его определяют путем серийного разведения сыворотки пациента. Титром считается максимальное разведение, при котором все еще наблюдается видимая агглютинация эритроцитов при охлаждении. Чем выше титр, тем больше антител содержится в крови.

Проще говоря, если титр составляет 1:128, это означает, что даже после разбавления сыворотки в 128 раз в ней все еще достаточно антител, чтобы вызвать склеивание эритроцитов. Если титр 1:2048, то концентрация антител значительно выше. Важно понимать, что наличие низкого титра не всегда указывает на заболевание. Клинически значимыми, то есть способными вызывать симптомы, обычно считаются высокие титры.

Для лучшего понимания приведем ориентировочные значения титра и их клиническую интерпретацию в таблице ниже.

Термическая амплитуда: ключевой фактор клинической значимости ХА

Термическая амплитуда — это, пожалуй, даже более важный показатель, чем титр. Он отражает температурный диапазон, в котором холодовые агглютинины активны. В частности, ключевое значение имеет верхняя граница этого диапазона — максимальная температура, при которой еще происходит агглютинация.

Почему это так важно? Если холодовые агглютинины активны только при очень низких температурах (например, +4 °C), они не представляют опасности, так как температура тела человека в норме не опускается до таких значений даже в периферических сосудах. Такие антитела имеют узкую термическую амплитуду и считаются доброкачественными. Совершенно иная ситуация, если антитела активны при +28 °C, +30 °C или даже выше. Это широкая термическая амплитуда. Температура кожи на пальцах рук и ног легко может опускаться до этих значений даже в прохладном помещении, не говоря уже об улице в холодное время года. Такие холодовые агглютинины будут вызывать склеивание эритроцитов в реальных жизненных условиях, приводя к развитию симптомов. Таким образом, чем выше температура, при которой ХА сохраняют свою активность, тем они опаснее.

Взаимосвязь титра и термической амплитуды для точной оценки

Для полной и правильной оценки активности холодовых агглютининов необходимо рассматривать титр и термическую амплитуду вместе. Ни один из этих показателей в отдельности не дает исчерпывающей информации. Их комбинация позволяет врачу составить целостную картину и спрогнозировать риск для пациента.

Например, очень высокий титр (скажем, 1:4096), но с узкой термической амплитудой (активность только ниже +15 °C) может быть менее опасен, чем умеренный титр (1:256) с широкой амплитудой (активность до +32 °C). Во втором случае антитела будут активны при температуре, близкой к температуре тела, и будут постоянно вызывать проблемы.

Ниже представлена таблица, которая наглядно демонстрирует, как сочетание этих двух параметров влияет на клиническую значимость холодовых агглютининов.

Как проходит анализ и что влияет на результат

Анализ на холодовые агглютинины — это исследование венозной крови. Однако его выполнение требует строгого соблюдения правил на этапе взятия и транспортировки образца, так называемого преаналитического этапа. Это критически важно для получения достоверного результата.

Ключевое требование — поддержание температуры образца крови на уровне +37 °C с момента взятия до момента отделения сыворотки от эритроцитов в лаборатории. Для этого используются специальные термоконтейнеры или водяные бани. Если кровь охладится в пробирке, холодовые агглютинины активируются прямо в ней, свяжутся с эритроцитами и при последующем анализе их концентрация в сыворотке окажется ложнозаниженной или они не будут обнаружены вовсе.

Подготовка к анализу со стороны пациента несложная, но важная:

• Кровь сдается натощак (через 8–12 часов после последнего приема пищи).
• Накануне исследования рекомендуется избегать физических и эмоциональных перегрузок.
• Необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарственных препаратах, так как некоторые из них могут повлиять на результат.

Результаты этого комплексного анализа позволяют врачу-гематологу подтвердить или исключить диагноз, оценить тяжесть состояния и, что самое главное, выбрать правильную тактику ведения пациента, которая будет направлена на предотвращение осложнений, связанных с активностью холодовых агглютининов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Болезнь холодовых агглютининов» / Национальное гематологическое общество. — 2020.
2. Гематология: национальное руководство / под ред. О. А. Рукавицына. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 784 с.
3. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
4. Berentsen S., Tjønnfjord G.E. Diagnosis and treatment of cold agglutinin mediated autoimmune hemolytic anemia. Blood Reviews. 2012;26(3):107–115.
5. Hill Q.A., Stamps R., Massey E., et al. The diagnosis and management of primary autoimmune haemolytic anaemia. British Journal of Haematology. 2017;176(3):395–411.
6. Kaushansky K., Lichtman M.A., Prchal J.T., et al. Williams Hematology, 10th Edition. McGraw-Hill Education, 2021. — 2816 p.