Гормональные причины аденомиоза: роль эстрогена и прогестерона

Гормональные причины аденомиоза занимают центральное место в понимании этого заболевания, поскольку именно дисбаланс ключевых женских гормонов — эстрогена и прогестерона — создает условия для его развития и прогрессирования. Аденомиоз, также известный как внутренний эндометриоз, представляет собой состояние, при котором клетки эндометрия (внутренней слизистой оболочки матки) прорастают в мышечный слой матки, или миометрий. Эти «заблудившиеся» клетки остаются гормонально активными, то есть реагируют на циклические колебания гормонов так же, как и нормальный эндометрий, что и лежит в основе большинства симптомов.

Что такое аденомиоз и почему гормоны играют ключевую роль

Чтобы понять механизм развития внутреннего эндометриоза, важно представить строение матки. Она состоит из трех слоев: внутреннего (эндометрий), среднего мышечного (миометрий) и наружного серозного. В норме эндометрий ежемесячно нарастает и отторгается во время менструации. При аденомиозе клетки эндометрия оказываются там, где их быть не должно, — в толще мышечной стенки. Эти очаги ведут себя как миниатюрные копии эндометрия: под действием гормонов они растут, а в конце цикла пытаются отторгнуться, вызывая микрокровоизлияния внутри мышечного слоя. Это приводит к воспалению, отеку, увеличению матки в размерах и появлению характерных симптомов.

Ключевая роль гормонов обусловлена тем, что клетки эндометрия, как в полости матки, так и в ее стенке, имеют на своей поверхности специальные рецепторы к эстрогену и прогестерону. Гормоны действуют на эти рецепторы как ключ на замок, запуская определенные процессы. Именно нарушение баланса между этими двумя гормонами считается ведущим фактором, который не только инициирует, но и поддерживает течение аденомиоза.

Роль эстрогена: главный стимулятор роста очагов

Эстрогены — это группа стероидных гормонов, которые в женском организме отвечают за развитие вторичных половых признаков и, что самое важное в контексте аденомиоза, за пролиферацию, то есть рост и размножение клеток эндометрия в первой фазе менструального цикла. Эстроген можно назвать «гормоном роста» для слизистой оболочки матки.

При внутреннем эндометриозе эстроген оказывает аналогичное стимулирующее действие на очаги в миометрии. Чем выше уровень эстрогена или чувствительность рецепторов к нему, тем активнее разрастаются эти очаги. Состояние, при котором влияние эстрогенов преобладает над влиянием прогестерона, называется относительной гиперэстрогенией или эстрогендоминированием. Это не всегда означает, что уровень эстрогена в крови аномально высок. Часто проблема заключается в нарушенном соотношении с прогестероном, который в норме должен уравновешивать эффекты эстрогена.

Факторы, способствующие эстрогендоминированию:

• Избыточная масса тела (жировая ткань способна самостоятельно синтезировать эстрогены).
• Нарушения функции печени, которая отвечает за метаболизм и выведение избытка гормонов.
• Хронический стресс, влияющий на всю гормональную систему.
• Раннее начало менструаций и поздняя менопауза, что увеличивает общее время воздействия эстрогенов на организм в течение жизни.

Таким образом, эстроген является главным «топливом» для роста и развития очагов аденомиоза. Без его стимулирующего влияния заболевание не могло бы прогрессировать.

Влияние прогестерона: защитник, который может ослабеть

Прогестерон — это гормон второй фазы менструального цикла. Его основная задача — подготовить эндометрий к возможной беременности. В отличие от эстрогена, он не стимулирует рост клеток, а, наоборот, останавливает его, заставляя клетки «созревать» (вступать в секреторную фазу) и ограничивая их деление. Прогестерон является естественным антагонистом эстрогена, балансируя его пролиферативное действие.

В контексте аденомиоза прогестерон должен выполнять защитную функцию:

• Подавлять избыточный рост очагов эндометрия в миометрии.
• Снижать местную воспалительную реакцию.
• Способствовать апоптозу — запрограммированной гибели клеток.

Однако при аденомиозе эта защита часто ослабевает. Исследования показывают, что в очагах внутреннего эндометриоза может развиваться так называемая резистентность к прогестерону. Это означает, что клетки в этих очагах теряют чувствительность к его действию, и даже при нормальном уровне прогестерона в крови он не может эффективно выполнять свою сдерживающую функцию. Это одна из причин, почему лечение препаратами прогестерона не всегда дает ожидаемый результат. Ослабление защитного влияния прогестерона на фоне сохраняющегося стимулирующего действия эстрогена создает идеальные условия для прогрессирования заболевания.

Гормональный баланс в динамике: как меняется ситуация в течение жизни

Поскольку аденомиоз является гормонально-зависимым заболеванием, его течение тесно связано с естественными изменениями гормонального фона женщины на разных этапах жизни. Понимание этой динамики помогает объяснить, почему симптомы могут усиливаться или ослабевать в определенные периоды.

Для наглядности рассмотрим, как меняется гормональное влияние на очаги аденомиоза в разные жизненные периоды.

Как гормональная теория объясняет симптомы аденомиоза

Понимание роли эстрогена и прогестерона позволяет не просто констатировать наличие болезни, а объяснить, почему возникают те или иные симптомы. Связь между гормональным дисбалансом и клиническими проявлениями внутреннего эндометриоза прямая.

• Обильные и длительные менструации. Избыточное влияние эстрогена приводит к чрезмерному разрастанию как нормального эндометрия, так и очагов в миометрии. В результате во время менструации отторгается больший объем ткани, что и вызывает сильное кровотечение.
• Сильная менструальная боль. Кровь, которая выделяется из очагов аденомиоза внутри мышечной стенки, не имеет выхода наружу. Она скапливается, растягивает мышечные волокна и вызывает сильное воспаление. Это приводит к мощным спазмам матки и выраженному болевому синдрому.
• Хроническая тазовая боль. Постоянный воспалительный процесс в стенке матки, поддерживаемый циклическими гормональными изменениями, может приводить к постоянной, ноющей боли внизу живота, не связанной с менструацией.
• Увеличение матки в размерах. Хроническое воспаление и разрастание соединительной ткани вокруг очагов аденомиоза приводят к тому, что матка становится более плотной, шаровидной и увеличивается в объеме, что может ощущаться как тяжесть или давление в малом тазу.

Таким образом, гормональный дисбаланс, в частности доминирование эстрогена над прогестероном и резистентность к последнему, является центральным звеном в развитии аденомиоза. Это объясняет, почему заболевание проявляется в репродуктивном возрасте, обостряется при нарушении гормонального равновесия и регрессирует после наступления менопаузы.

Список литературы

1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А. и др. Эндометриоз: клинические рекомендации. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Гинекология: национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского, И.Б. Манухина. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 1008 с.
3. Айламазян Э.К., Рябцева И.Т. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в гинекологии. — Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2007. — 416 с.
4. Chapron C., Marcellin L., Borghese B., Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nature Reviews Endocrinology. 2019; 15(11): 666-682.
5. Vannuccini S., Tosti C., Carmona F., et al. Pathogenesis of adenomyosis: an update on molecular mechanisms. Reproductive BioMedicine Online. 2017; 35(5): 592-601.
6. Practice Bulletin No. 114: Management of Endometriosis. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Obstetrics & Gynecology. 2010; 116(1): 223-236. (пересмотрено в 2018 г.).