Вакцина от болезни Лайма: почему ее нет и какие перспективы у разработки

Болезнь Лайма, или клещевой боррелиоз, является серьезным инфекционным заболеванием, передающимся через укусы клещей. В условиях распространения этих членистоногих и увеличения числа случаев заболевания вопрос о наличии эффективной вакцины от болезни Лайма для человека становится все более актуальным. Многие люди с тревогой и надеждой следят за новостями о разработках, недоумевая, почему, несмотря на достижения современной медицины, такой вакцины до сих пор нет в широком доступе. Эта страница призвана разъяснить сложности, с которыми сталкиваются ученые при создании вакцины от клещевого боррелиоза, рассказать об истории уже существовавшей вакцины и о текущих перспективах, а также о том, что можно сделать для защиты уже сейчас.

Болезнь Лайма: особенности возбудителя и сложности защиты

Болезнь Лайма, или клещевой боррелиоз (КБ), вызывается спирохетами рода Borrelia, чаще всего Borrelia burgdorferi в Северной Америке и Borrelia afzelii, Borrelia garinii в Европе и Азии. Эти бактерии имеют сложный жизненный цикл, который включает как клещей, так и позвоночных хозяев. Уникальность Borrelia, а также особенности их взаимодействия с иммунной системой человека и клеща-переносчика, создают серьезные вызовы для создания эффективной и безопасной вакцины.

Спирохеты Borrelia обладают способностью изменять свои поверхностные белки в зависимости от стадии жизненного цикла (в клеще или в организме человека), что позволяет им уклоняться от иммунного ответа. Это означает, что иммунная система, столкнувшись с одним вариантом бактерии, может не распознать ее измененную форму. Кроме того, существует множество генетически различных штаммов Borrelia, распространенных в разных географических регионах. Вакцина, эффективная против одного штамма, может оказаться бесполезной против другого, что требует создания поливалентной защиты или разработки принципиально новых подходов к иммунизации.

История вакцины от болезни Лайма: урок из прошлого

Многим будет интересно узнать, что вакцина от болезни Лайма для человека уже существовала. В конце 1990-х годов в США была одобрена и выпущена вакцина под торговым названием LYMERix, разработанная компанией GlaxoSmithKline. Эта вакцина была основана на наружном поверхностном белке A (OspA) бактерии Borrelia burgdorferi.

Механизм действия LYMERix заключался в индукции антител против OspA. Когда клещ, зараженный Borrelia, кусал вакцинированного человека, антитела попадали в пищеварительную систему клеща вместе с кровью хозяина. Там они связывались с бактериями, подавляя их способность к дальнейшему развитию и передаче человеку. Таким образом, вакцина предотвращала заражение, воздействуя на патоген еще в организме клеща до его передачи человеку. Несмотря на доказанную эффективность и безопасность в клинических испытаниях, вакцина LYMERix была отозвана с рынка в 2002 году. Основными причинами отзыва стали низкий спрос, высокая стоимость, а также возникшие (хотя и не подтвержденные научно) опасения общественности относительно возможных побочных эффектов, связанных с развитием артрита. Этот опыт стал важным уроком для дальнейших разработок, подчеркнув необходимость не только эффективности и безопасности, но и широкого общественного доверия и понимания преимуществ вакцинации.

Основные препятствия в разработке эффективной вакцины от клещевого боррелиоза

Создание новой вакцины от клещевого боррелиоза представляет собой сложную задачу, обусловленную рядом биологических, технических и экономических факторов. Понимание этих препятствий помогает оценить текущие перспективы.

• Генетическая изменчивость возбудителя. Бактерии Borrelia burgdorferi sensu lato, вызывающие болезнь Лайма, обладают значительной генетической изменчивостью. Существует несколько видов и множество генотипов Borrelia, каждый из которых может иметь свои особенности в строении поверхностных белков. Это требует создания вакцины, которая обеспечит защиту от широкого спектра циркулирующих штаммов, что является сложной задачей.

• Механизмы уклонения от иммунного ответа. Спирохеты Borrelia умеют "маскироваться" от иммунной системы хозяина. Они способны изменять экспрессию своих поверхностных белков в процессе инфицирования, что затрудняет распознавание их антителами. Для создания эффективной вакцины необходимо найти стабильные, консервативные антигены, которые будут присутствовать на бактериях независимо от их стадии и среды обитания.

• Отсутствие стерилизующего иммунитета после естественного заражения. В отличие от многих других инфекционных болезней, перенесенная болезнь Лайма не всегда приводит к стойкому и пожизненному иммунитету. Человек может заразиться клещевым боррелиозом повторно. Это указывает на то, что иммунная система не всегда способна эффективно и надолго нейтрализовать возбудителя, что усложняет разработку вакцины, призванной индуцировать более надежный иммунный ответ.

• Сложность взаимодействия с клещом. Вакцина от болезни Лайма должна прерывать передачу патогена от клеща к человеку. Это означает, что антитела, вырабатываемые в организме человека, должны попасть в клеща с кровью во время укуса и там нейтрализовать Borrelia до того, как они смогут мигрировать из кишечника клеща в слюнные железы и затем в организм человека. Такой "противоклещевой" механизм действия является уникальной и сложной задачей для вакцинологии.

• Высокие требования к безопасности. Вакцины, предназначенные для массового использования, особенно для заболеваний, которые не всегда смертельны (хотя и крайне изнурительны), проходят очень строгие проверки на безопасность. Опыт LYMERix показал, насколько чувствительно общество относится к любым подозрениям на побочные эффекты, даже если они не подтверждены. Это повышает планку для разработчиков новых вакцин.

Современные подходы к разработке вакцин против болезни Лайма

Несмотря на прошлые неудачи и существующие сложности, научное сообщество продолжает активно работать над созданием новой вакцины от клещевого боррелиоза. Современные исследования используют передовые технологии и учитывают уроки прошлого. Ниже представлены ключевые направления разработки вакцин.

• Вакцины, основанные на белках OspA и OspC. Многие перспективные вакцины вновь обращаются к наружному поверхностному белку A (OspA), который был основой LYMERix. Однако теперь разрабатываются многовалентные вакцины, включающие несколько вариантов OspA или комбинации OspA и других белков, таких как OspC. OspC экспрессируется Borrelia, когда они переходят из клеща в млекопитающее, и также является потенциальной мишенью для иммунитета.

• Мультикомпонентные вакцины. Для преодоления генетической изменчивости Borrelia и расширения защиты исследователи работают над созданием вакцин, которые включают антигены сразу нескольких видов Borrelia или комбинируют антигены из разных белков одной бактерии. Это позволяет индуцировать более широкий и надежный иммунный ответ против различных штаммов возбудителя болезни Лайма.

• Вакцины, нацеленные на белки клеща. Один из инновационных подходов заключается в разработке вакцин, которые направлены не на саму бактерию, а на белки, содержащиеся в слюнных железах клеща. Цель такой вакцины — нарушить процесс питания клеща или его способность передавать патоген. Если иммунный ответ против белков клеща замедляет процесс присасывания или уничтожает Borrelia в клеще до их передачи, это может стать эффективным методом профилактики.

• Технологии мРНК-вакцин. Развитие технологий мРНК-вакцин, продемонстрировавшее свою эффективность и скорость разработки во время пандемии COVID-19, открывает новые возможности для создания вакцин против болезни Лайма. мРНК-платформы позволяют быстро адаптировать вакцины под новые штаммы или включать несколько антигенов одновременно, что может ускорить процесс разработки и производства.

Перспективы и текущее состояние клинических испытаний вакцины от клещевого боррелиоза

На сегодняшний день в стадии клинических испытаний находятся несколько кандидатов на вакцину от клещевого боррелиоза. Это дает обоснованную надежду на появление новой эффективной защиты в обозримом будущем. Процесс разработки вакцины является длительным и многоэтапным, включающим доклинические исследования и несколько фаз клинических испытаний.

Клинические испытания проводятся в три основные фазы:

Одним из наиболее перспективных кандидатов является вакцина VLA15, разрабатываемая компаниями Valneva и Pfizer. Эта вакцина представляет собой многовалентный подход, направленный на шесть серотипов OspA Borrelia burgdorferi sensu lato, что позволяет обеспечить широкую защиту в Северной Америке и Европе. Вакцина VLA15 успешно прошла фазы I и II клинических испытаний, продемонстрировав хорошую переносимость и выраженный иммунный ответ. В настоящее время она находится на фазе III клинических испытаний, в которой участвуют тысячи добровольцев из регионов с высоким риском клещевого боррелиоза.

Если результаты фазы III окажутся положительными, и вакцина будет признана безопасной и эффективной, следующим этапом станет подача заявки на регистрацию в регуляторные органы (например, FDA в США и EMA в Европе). Этот процесс также занимает определенное время. По самым оптимистичным прогнозам, появление новой вакцины от болезни Лайма в широком доступе можно ожидать не ранее чем через несколько лет, возможно, к середине или концу текущего десятилетия. Однако важно помнить, что на любой стадии разработки могут возникнуть непредвиденные сложности, которые могут замедлить или остановить процесс.

Защита от болезни Лайма без вакцины: практические шаги

Поскольку эффективная вакцина от клещевого боррелиоза для человека пока недоступна, основной акцент в профилактике должен быть сделан на предотвращении укусов клещей и правильных действиях после них. Комплексный подход к защите значительно снижает риск заражения.

Вот основные рекомендации, которым следует придерживаться, особенно в сезон активности клещей:

• Избегайте мест обитания клещей. Старайтесь обходить высокую траву, кустарники и лесные зоны, особенно в весенний и летний периоды. Если вы находитесь в такой местности, придерживайтесь тропинок и избегайте прямого контакта с растительностью.

• Используйте защитную одежду. При посещении лесных или парковых зон носите закрытую одежду светлых тонов (на ней легче заметить клеща). Заправляйте брюки в носки, а рубашку — в брюки. Используйте головные уборы.

• Применяйте репелленты. Используйте средства, отпугивающие клещей (акарициды и репелленты), на одежду и открытые участки кожи. Внимательно читайте инструкции по применению и следуйте им.

• Проводите тщательный осмотр после прогулок. После возвращения домой обязательно осмотрите все тело, уделяя особое внимание местам с тонкой кожей и волосистым участкам (кожа головы, за ушами, подмышки, паховая область). Клещи часто присасываются к этим участкам. Осмотрите также свою одежду и снаряжение.

• Правильно удаляйте клещей. Если вы обнаружили присосавшегося клеща, его необходимо удалить как можно скорее и правильно. Используйте пинцет с тонкими кончиками или специальный прибор для удаления клещей. Захватите клеща как можно ближе к коже и аккуратно вытяните его перпендикулярно поверхности кожи, не поворачивая и не сдавливая. После удаления обработайте место укуса антисептиком.

• Обратитесь к врачу. После удаления клеща рекомендуется обратиться к врачу. Специалист оценит риски и, при необходимости, назначит экстренную профилактику антибиотиками, чтобы предотвратить развитие клещевого боррелиоза. Это особенно важно, если вы находитесь в эндемичном по клещевому боррелиозу районе.

Список литературы

1. Федеральные клинические рекомендации по этиотропной терапии клещевого боррелиоза (Лайм-боррелиоза) у детей. Национальное общество детских инфекционистов. — 2013. — С. 1–16.
2. Инфекционные болезни: Национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — С. 1011–1026.
3. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. В.И. Покровского, Ю.В. Лобзина. — СПб.: Фолиант, 2012. — С. 450–467.
4. Barbour A.G., Travinsky B., Marioni T.G. и др. Lyme disease vaccines: Past, present, and future. // Vaccine. — 2018. — Т. 36 (32 Pt A). — С. 4734–4742.
5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Lyme disease. Доступно на официальном сайте CDC.
6. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Lyme borreliosis. Доступно на официальном сайте ECDC.