Генетический тест на мутации BRCA1 и BRCA2 для оценки риска рака

Генетический тест на мутации BRCA1 и BRCA2 — это современный метод лабораторной диагностики, который позволяет выявить наследственную предрасположенность к определенным видам онкологических заболеваний. В первую очередь речь идет о раке молочной железы и раке яичников. Наличие изменений в этих генах не означает, что болезнь обязательно разовьется, но указывает на значительно повышенный риск. Понимание своего генетического статуса дает возможность разработать персонализированную стратегию наблюдения и профилактики, чтобы управлять рисками и сохранить здоровье на долгие годы.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2 и почему они важны

В норме гены предрасположенности к раку молочной железы и яичников 1-го и 2-го типа (BRCA1 и BRCA2) играют в нашем организме защитную роль. Они относятся к группе генов-супрессоров опухолевого роста. Их основная задача — контролировать процесс деления клеток и исправлять повреждения в ДНК, которые могут возникать спонтанно или под воздействием внешних факторов. По сути, они работают как «служба ремонта» для нашего генетического материала, предотвращая накопление опасных ошибок, которые могут привести к бесконтрольному росту клеток и формированию опухоли.

Когда в одном из этих генов возникает «поломка» или мутация, он перестает полноценно выполнять свою защитную функцию. Клетки с поврежденной ДНК не восстанавливаются должным образом, что создает условия для их злокачественного перерождения. Такие мутации передаются по наследству от родителей к детям с вероятностью 50%. Именно поэтому знание о наличии изменений в генах BRCA1 или BRCA2 так важно для оценки индивидуальных и семейных онкологических рисков.

Кому рекомендуется пройти тестирование на мутации BRCA

Генетический анализ на гены предрасположенности к раку не является рутинным скринингом для всех. Его назначают при наличии определенных медицинских и семейных показаний, которые указывают на высокую вероятность наследственной формы рака. Консультация с врачом-генетиком или онкологом поможет определить необходимость такого исследования. Основные критерии, при которых рекомендуется рассмотреть тестирование, перечислены ниже.

• Диагностированный рак молочной железы, особенно в молодом возрасте (до 45–50 лет).
• Диагноз «трижды негативный» рак молочной железы в возрасте до 60 лет.
• Диагностированный рак яичников, фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины в любом возрасте.
• Рак молочной железы у мужчины.
• Диагностированный рак поджелудочной железы или рак предстательной железы (особенно агрессивные формы) с семейной историей онкологических заболеваний.
• Наличие близких кровных родственников (мать, отец, сестра, брат, дети) с установленной мутацией в генах BRCA1 или BRCA2.
• Два и более случая рака молочной железы у близких родственников, один из которых был диагностирован в возрасте до 50 лет.
• Случаи рака молочной железы и рака яичников в семейной истории у близких родственников.

Важно понимать, что это лишь общие ориентиры. Решение о необходимости сдачи анализа на мутации BRCA1 и BRCA2 всегда принимается индивидуально после подробного сбора семейного анамнеза и консультации со специалистом.

Как проводится генетический анализ на гены предрасположенности к раку

Процесс прохождения генетического тестирования состоит из нескольких последовательных и логичных этапов, каждый из которых имеет свое значение. Он организован таким образом, чтобы быть максимально комфортным и информативным для пациента.

Процедура включает в себя следующие шаги:

1. Медико-генетическое консультирование. Это первый и самый важный этап. Врач-генетик или онколог подробно изучит вашу личную и семейную историю болезней, оценит риски и объяснит, какую информацию может дать тест. Также на консультации обсуждаются возможные результаты и их психологические, медицинские и этические последствия.
2. Сбор биологического материала. Для анализа чаще всего используется венозная кровь. Процедура сбора крови стандартна, безопасна и не требует специальной подготовки. В некоторых лабораториях в качестве материала может использоваться слюна.
3. Лабораторный анализ. В лаборатории из полученного образца выделяют ДНК и с помощью современных методов (как правило, секвенирования нового поколения, NGS) «прочитывают» последовательность генов BRCA1 и BRCA2 для поиска мутаций. Этот процесс занимает от нескольких недель до месяца.
4. Получение и интерпретация результатов. Заключение лаборатории — это сложный документ. Его расшифровку и объяснение обязательно должен проводить врач, который назначал исследование. Только специалист может правильно интерпретировать результат в контексте вашей клинической ситуации и дать дальнейшие рекомендации.

Расшифровка результатов: что означают варианты ответа

Результаты генетического теста на мутации BRCA1 и BRCA2 могут быть непростыми для понимания, поэтому их всегда следует обсуждать с врачом. Существует три основных варианта заключений, каждый из которых предполагает свой дальнейший план действий.

Для вашего удобства мы свели основные варианты результатов в таблицу:

Если мутация BRCA1 или BRCA2 обнаружена: план действий

Обнаружение патогенной мутации — это не приговор, а возможность взять здоровье под контроль. Современная медицина предлагает носителям мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы и яичников 1-го и 2-го типа эффективные стратегии управления рисками. План действий всегда разрабатывается индивидуально с участием команды специалистов (онколога, гинеколога, хирурга, генетика, психолога) и с учетом возраста, репродуктивных планов и личных предпочтений пациента.

Основные направления работы по снижению рисков включают:

• Интенсивное наблюдение (скрининг). Программы наблюдения для носителей мутаций начинаются в более раннем возрасте и проводятся чаще, чем в общей популяции. Они могут включать ежегодную маммографию, МРТ молочных желез, трансвагинальное УЗИ и анализ крови на онкомаркер CA-125. Цель — выявить возможное заболевание на самой ранней стадии, когда оно лучше всего поддается лечению.
• Профилактические (риск-редуцирующие) операции. Это наиболее эффективный способ снижения риска. Профилактическая мастэктомия (удаление молочных желез) снижает риск рака молочной железы более чем на 90%. Профилактическая сальпингоофорэктомия (удаление яичников и маточных труб) снижает риск рака яичников более чем на 80%, а также значительно уменьшает риск рака молочной железы.
• Химиопрофилактика. В некоторых случаях могут быть рекомендованы лекарственные препараты, которые способны снизить риск развития рака молочной железы.
• Информирование родственников. Поскольку мутация является наследственной, важно обсудить результаты с кровными родственниками. Эта информация может быть жизненно важна для них, так как у них также есть 50%-й шанс быть носителями этой мутации.

Риски наследственного рака у мужчин-носителей мутаций

Важно помнить, что мутации в генах BRCA1 и BRCA2 повышают онкологические риски не только у женщин, но и у мужчин. Хотя абсолютные цифры риска для мужчин ниже, они все равно значительно превышают среднестатистические показатели. Это заблуждение, что данные гены имеют значение только для женского здоровья.

Мужчины-носители мутации в гене BRCA2 имеют повышенный риск развития рака предстательной железы (часто более агрессивного течения), рака поджелудочной железы и рака молочной железы. Мутации в гене BRCA1 также связаны с этими рисками, хотя и в меньшей степени. Поэтому мужчинам с отягощенным семейным анамнезом или с установленной мутацией в семье также может быть рекомендовано генетическое тестирование. При положительном результате для них разрабатывается своя программа скрининга.

Психологическая и информационная поддержка

Решение о прохождении генетического теста на мутации BRCA1 и BRCA2, ожидание и получение результатов могут быть связаны со значительным эмоциональным напряжением. Чувства тревоги, страха, вины или неопределенности являются нормальной реакцией. Очень важно не оставаться с этими переживаниями наедине. Ключевую роль на всех этапах играет поддержка со стороны специалистов.

Врач-генетик не только предоставляет медицинскую информацию, но и помогает разобраться в сложных вопросах, связанных с результатами теста. При необходимости может быть рекомендована консультация психолога или психотерапевта, который поможет справиться с эмоциями и адаптироваться к новой информации. Также существуют пациентские организации и группы поддержки, где можно пообщаться с людьми, прошедшими через подобный опыт. Получение достоверной информации и психологической помощи — неотъемлемая часть процесса генетического тестирования, позволяющая принять взвешенные и осознанные решения о своем здоровье.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Ассоциация онкологов России, Российское общество онкомаммологов (РООМ), Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). – 2021.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network.
3. Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO), Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы (РОСОРС). – 2022.
4. Robson M.E., Bradbury A.R., Arun B., et al. American Society of Clinical Oncology Policy Statement Update: Genetic and Genomic Testing for Cancer Susceptibility. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3660-7.
5. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. – 2010. – Т. 11, № 4. – С. 258-266.