Диагностика врожденной лактазной недостаточности у новорожденных с помощью ДНК-теста

Появление малыша — это огромная радость, но и не меньшая тревога, особенно когда его самочувствие вызывает беспокойство. Если новорожденный страдает от колик, вздутия живота и жидкого стула после кормления, одной из возможных причин может быть нарушение усвоения молока. Точную и окончательную ясность в этом вопросе помогает внести диагностика врожденной лактазной недостаточности у новорожденных с помощью ДНК-теста. Этот современный и безопасный метод позволяет выявить генетическую предрасположенность к состоянию, определив причину проблемы на самом глубоком уровне и дав врачу ключ к правильной тактике ведения ребенка.

Что такое врожденная лактазная недостаточность и почему она возникает

Врожденная лактазная недостаточность (ВЛН) — это редкое генетически обусловленное заболевание, при котором в организме новорожденного с самого рождения практически полностью отсутствует или вырабатывается в крайне малых количествах фермент лактаза. Этот фермент необходим для расщепления лактозы — молочного сахара, который является основным углеводом грудного молока и молочных смесей. Без достаточного количества лактазы молочный сахар не усваивается в тонком кишечнике, попадает в толстый кишечник в неизменном виде, где становится пищей для бактерий. В результате процессов брожения образуются большое количество газов, воды и органических кислот, что и вызывает неприятные симптомы.

Причиной ВЛН является мутация в гене LCT, который отвечает за синтез лактазы. Это наследственное состояние, которое передается по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для проявления заболевания ребенок должен унаследовать дефектный ген от обоих родителей. Важно понимать, что врожденная форма — это не то же самое, что первичная лактазная недостаточность взрослого типа (когда активность лактазы снижается с возрастом) или вторичная (возникающая на фоне повреждения кишечника после инфекций или других заболеваний). Врожденная лактазная недостаточность проявляется с первых дней жизни и требует немедленного внимания специалистов.

Когда стоит заподозрить ВЛН и обратиться к врачу

Симптомы врожденной лактазной недостаточности обычно появляются в первые дни или недели после рождения, как только ребенок начинает получать грудное молоко или молочную смесь. Родителям следует обратить внимание на состояние малыша и проконсультироваться с педиатром при появлении следующих признаков, особенно если они возникают вскоре после кормления.

Вот основные тревожные симптомы, которые могут указывать на проблемы с усвоением лактозы:

• Пенистый, жидкий, частый стул. Стул имеет кислый запах, он водянистый и обильный.
• Сильное вздутие живота (метеоризм). Животик у малыша становится твердым и раздутым из-за скопления газов.
• Выраженное беспокойство и плач. Ребенок сучит ножками, поджимает их к животу, сильно плачет во время или сразу после кормления из-за кишечных колик.
• Плохой набор веса или его потеря. Несмотря на хороший аппетит, ребенок плохо прибавляет в весе, так как основной источник энергии — лактоза — не усваивается организмом.
• Срыгивания. Могут быть более частыми и обильными на фоне общего дискомфорта в животе.

Важно не заниматься самодиагностикой и не вносить изменения в питание ребенка без консультации с врачом. Указанные симптомы могут быть признаками и других состояний, например аллергии на белок коровьего молока или кишечной инфекции. Только специалист может правильно оценить клиническую картину и назначить необходимое обследование.

Принцип работы ДНК-теста на врожденную лактазную недостаточность

Генетический анализ является наиболее точным методом для подтверждения именно врожденной, генетически детерминированной формы непереносимости лактозы. Суть исследования заключается в поиске конкретных изменений (полиморфизмов) в гене LCT. Наиболее изученным маркером, связанным с активностью лактазы у представителей европеоидной расы, является полиморфизм C/T-13910.

Тест анализирует ДНК ребенка и определяет, какой вариант гена он унаследовал от родителей. Результат выдается в виде генотипа. Этот анализ не показывает текущее количество фермента в кишечнике, а указывает на генетическую программу его выработки на протяжении жизни. Это фундаментальное отличие от других тестов, которые оценивают лишь следствие — факт неусвоения лактозы в данный момент времени. Генетический тест выявляет первопричину, что делает его «золотым стандартом» в диагностике наследственных форм лактазной недостаточности.

Для новорожденного этот метод абсолютно безопасен. Чаще всего материалом для исследования служит соскоб с внутренней поверхности щеки (буккальный эпителий), что делает процедуру полностью безболезненной и неинвазивной.

Как проводится забор материала для генетического анализа

Процедура сбора биологического материала для ДНК-теста максимально проста и безопасна для младенца. Ее можно провести как в условиях медицинского учреждения, так и дома с помощью специального набора. Основным материалом является буккальный эпителий — клетки слизистой оболочки с внутренней стороны щеки.

Для получения качественного образца ДНК необходимо соблюдать несколько простых правил подготовки. Вот стандартный порядок действий:

1. Воздержаться от кормления ребенка грудью или смесью за 1–2 часа до процедуры. Также не следует давать малышу воду или другие жидкости. Это необходимо для того, чтобы в ротовой полости не было остатков молока, которые могут загрязнить образец.
2. Специальной стерильной щеточкой-зондом, похожей на ватную палочку, проводят несколько раз по внутренней поверхности одной, а затем другой щеки, совершая вращательные движения. Это позволяет собрать достаточное количество клеток для анализа.
3. После сбора материала рабочую часть зонда помещают в специальную пробирку с консервирующим раствором, плотно закрывают и маркируют.

Процедура занимает не более минуты и не причиняет ребенку никакого дискомфорта.

Расшифровка результатов ДНК-теста: что означают генотипы

Результаты генетического анализа на лактазную недостаточность требуют правильной интерпретации специалистом, так как они описывают генетическую предрасположенность, а не текущий диагноз. Врач соотносит полученный генотип с клинической картиной у ребенка.

Для удобства понимания ниже представлена таблица с расшифровкой основных генотипов по маркеру C/T-13910.

Важно подчеркнуть, что истинная врожденная лактазная недостаточность (алактазия), проявляющаяся с первых дней жизни, связана с другими, гораздо более редкими мутациями в гене LCT. Стандартный тест на полиморфизм C/T-13910 в первую очередь помогает спрогнозировать развитие первичной ЛН взрослого типа и дифференцировать ее от транзиторных (временных) состояний у младенцев. При подозрении на истинную ВЛН могут потребоваться расширенные генетические панели.

Отличие генетического теста от других методов диагностики

Для диагностики нарушений усвоения лактозы используется несколько методов, каждый из которых имеет свои цели и ограничения. Генетический анализ занимает среди них особое место, так как он единственный определяет первопричину.

• Анализ кала на углеводы. Этот тест показывает, какое количество неусвоенных углеводов (включая лактозу) содержится в стуле ребенка. Повышенный результат подтверждает факт мальабсорбции, но не указывает на ее причину. Он может быть положительным и при вторичной ЛН, и при перекорме, и при кишечных инфекциях.
• Водородный дыхательный тест. Метод основан на измерении концентрации водорода в выдыхаемом воздухе после приема лактозы. У новорожденных и детей раннего возраста он практически не применяется из-за сложности проведения и подготовки, а также из-за возможных побочных эффектов.
• Копрограмма. Общий анализ кала, который может выявить косвенные признаки нарушения пищеварения, такие как кислая реакция (pH), наличие жирных кислот. Это неспецифический тест.

В отличие от этих методов, ДНК-тест не зависит от диеты, приема лекарств или текущего состояния кишечника. Он дает однозначный ответ о генетической предрасположенности. Это позволяет врачу отличить временные, функциональные проблемы с пищеварением от пожизненного, генетически заложенного состояния и выбрать наиболее правильную долгосрочную стратегию ведения пациента.

Список литературы

1. Союз педиатров России. Клинические рекомендации «Лактазная недостаточность у детей». — М., 2016. — 25 с.
2. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации / под ред. А. А. Баранова, И. Н. Захаровой, В. А. Тутельяна. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 2019. — 350 с.
3. Шабалов Н. П. Детские болезни: Учебник для вузов. В 2 томах. — 9-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2017. — Т. 1. — 896 с.
4. Heyman M. B. Lactose intolerance in infants, children, and adolescents // Pediatrics. — 2006. — Vol. 118 (3). — P. 1279–1286.
5. Vandenplas Y., De Greef E., Devreker T. Functional gastrointestinal disorders in infancy // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2014. — Vol. 59 (1). — P. 1–13.