Обнаружение микроделеционных синдромов расширенной панелью НИПТ

Обнаружение микроделеционных синдромов с помощью расширенной панели неинвазивного пренатального теста (НИПТ) представляет собой современный и безопасный метод скрининга, позволяющий оценить риски редких генетических аномалий у плода на ранних сроках беременности. В отличие от базового теста, который фокусируется на самых частых хромосомных нарушениях, таких как синдром Дауна, расширенная панель анализирует структуру хромосом более детально. Это дает возможность выявить крошечные изменения — потери (делеции) или удвоения (дупликации) генетического материала, которые могут приводить к серьезным заболеваниям, но остаются незамеченными при стандартных обследованиях.

Что такое микроделеционные и микродупликационные синдромы

Микроделеционные и микродупликационные синдромы — это группа генетических заболеваний, вызванных отсутствием (делецией) или, наоборот, появлением лишней копии (дупликацией) очень маленького участка хромосомы. Если представить хромосому как книгу с инструкциями для развития организма, то микроделеция — это как будто из книги вырвали несколько страниц или даже абзацев. Микродупликация — это когда какой-то фрагмент текста был скопирован и вставлен повторно. Даже такие, казалось бы, незначительные изменения могут нарушить нормальное развитие и функционирование организма, приводя к врожденным порокам развития, задержке умственного и физического развития, а также к особенностям поведения.

Ключевая особенность этих состояний в том, что они чаще всего возникают спонтанно (de novo) в момент формирования половых клеток у родителей или на самых ранних стадиях развития эмбриона. Это означает, что такие синдромы могут появиться в семье, где никогда не было наследственных заболеваний, и не зависят от возраста матери. Из-за крайне малого размера измененного участка хромосомы их невозможно увидеть при стандартном кариотипировании или УЗИ, что делает расширенный неинвазивный пренатальный тест ценным инструментом для их раннего скрининга.

Как расширенный неинвазивный пренатальный тест выявляет эти нарушения

Расширенный НИПТ анализирует свободно циркулирующую внеклеточную ДНК плода, которая в небольшом количестве попадает в кровоток матери из плаценты. Процедура абсолютно безопасна для матери и ребенка, так как требует только забора венозной крови у беременной женщины, обычно начиная с 9–10-й недели беременности. Современные технологии секвенирования нового поколения (определение точной последовательности нуклеотидов в ДНК) позволяют не просто «пересчитать» целые хромосомы, как это делает базовый НИПТ, но и проанализировать их структуру.

Алгоритм сравнивает количество фрагментов ДНК из каждого участка генома с эталонными значениями. Если в каком-то участке обнаруживается статистически значимое уменьшение количества фрагментов, это указывает на высокую вероятность микроделеции. Если же количество фрагментов увеличено — на микродупликацию. Таким образом, расширенный неинвазивный пренатальный тест способен с высокой точностью оценить риск наличия у плода специфических микроделеционных синдромов задолго до его рождения.

Какие синдромы можно выявить с помощью расширенной панели НИПТ

Перечень синдромов может незначительно отличаться в зависимости от лаборатории, но чаще всего расширенная панель НИПТ включает скрининг на наиболее клинически значимые и распространенные микроделеционные синдромы. Ниже представлена таблица с примерами таких состояний.

Точность и ограничения неинвазивного пренатального теста

Важно правильно понимать место НИПТ в системе пренатальной диагностики. Неинвазивный пренатальный тест, включая его расширенную панель, является скрининговым, а не диагностическим методом. Это означает, что он с очень высокой точностью (более 99 % для частых анеуплоидий и несколько ниже для микроделеций) оценивает вероятность, или риск, наличия у плода генетического заболевания, но не ставит окончательный диагноз.

Высокая точность не исключает вероятности получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Ложноположительный результат может быть связан, например, с плацентарным мозаицизмом — состоянием, когда генетические изменения присутствуют только в клетках плаценты, но не у самого плода. Ложноотрицательные результаты крайне редки, но возможны из-за технических ограничений метода или низкой концентрации фетальной ДНК в крови матери. Поэтому любой результат НИПТ, указывающий на высокий риск, требует обязательного подтверждения с помощью инвазивных диагностических процедур (амниоцентеза или биопсии ворсин хориона) с последующим генетическим анализом клеток плода.

Кому рекомендовано прохождение расширенного НИПТ

Проведение неинвазивного пренатального теста на микроделеции может быть рекомендовано в различных клинических ситуациях. Хотя многие микроделеционные синдромы возникают спонтанно, существуют определенные показания, при которых этот тест особенно информативен. Среди них можно выделить следующие:

• Возраст беременной женщины 35 лет и старше.
• Результаты комбинированного скрининга первого триместра (УЗИ и биохимические маркеры), указывающие на повышенный риск хромосомных аномалий.
• Наличие в семье ребенка с хромосомной патологией или врожденными пороками развития.
• Выявление особенностей развития плода по данным ультразвукового исследования.
• Желание будущих родителей получить максимально полную информацию о здоровье плода без рисков, связанных с инвазивными процедурами.

Решение о прохождении расширенного НИПТ всегда должно приниматься совместно с лечащим врачом — акушером-гинекологом и врачом-генетиком после детального обсуждения всех преимуществ и ограничений метода.

Что делать после получения результатов расширенного НИПТ

Получение результатов теста — волнительный момент. Независимо от итога, важно сохранять спокойствие и действовать последовательно. План действий будет зависеть от полученного заключения.

Низкий риск. Такой результат означает, что вероятность наличия у плода исследованных микроделеционных синдромов и других хромосомных аномалий крайне мала. Это хорошая новость, которая позволяет с большой долей уверенности говорить о генетическом здоровье ребенка в рамках проверенных патологий. Дальнейшее ведение беременности продолжается в обычном режиме в соответствии с клиническими рекомендациями.

Высокий риск. Если результат теста указывает на высокий риск одного из синдромов, первый и главный шаг — не паниковать. Важно помнить, что это еще не диагноз. Необходимо незамедлительно обратиться за консультацией к врачу-генетику. Специалист подробно объяснит значение результата, оценит все риски и порекомендует дальнейшие шаги. Как правило, для подтверждения или опровержения диагноза назначается инвазивная пренатальная диагностика — амниоцентез (анализ околоплодных вод) или биопсия ворсин хориона. Только результаты этих исследований являются основанием для постановки окончательного диагноза.

Разница между базовой и расширенной панелью НИПТ

Выбор между базовой и расширенной панелью неинвазивного пренатального теста зависит от целей обследования и рекомендаций врача. Чтобы сделать осознанный выбор, полезно понимать ключевые различия между этими двумя вариантами.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Нормальная беременность». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
2. Gregg A.R., Skotko B.G., Benkendorf J.L., Monaghan K.G., Bajaj K., Best R.G., et al. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016;18(10):1056–65.
3. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstetrics & Gynecology. 2020;136(4):e48–e69.
4. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. — 4-е изд., доп. и перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 592 с.
5. Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Барков И.Ю., Донников А.Е. Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий плода по крови матери // Акушерство и гинекология. — 2016. — №6. — С. 11–19.