Анализ анеуплоидий половых хромосом с использованием НИПТ у плода

Анализ анеуплоидий половых хромосом с использованием НИПТ (неинвазивного пренатального теста) у плода — это современный и безопасный скрининговый метод, позволяющий с высокой точностью оценить риск наличия у будущего ребенка аномалий в паре половых хромосом. Этот тест проводится по венозной крови беременной женщины, начиная с 10-й недели беременности, и анализирует фрагменты внеклеточной ДНК плода, циркулирующей в материнском кровотоке. Важно понимать, что неинвазивный пренатальный тест является скринингом, а не окончательным диагнозом. Он помогает выявить группы высокого риска для последующего, более углубленного обследования и дает будущим родителям ценную информацию для принятия взвешенных решений.

Что такое анеуплоидии половых хромосом и почему они возникают

Анеуплоидии половых хромосом — это генетические состояния, при которых количество половых хромосом (X и Y) отличается от нормы. В норме у человека 46 хромосом, из которых две определяют пол: XX у женщин и XY у мужчин. Анеуплоидия (отклонение от нормального числа хромосом) возникает из-за случайной ошибки в процессе деления клеток во время формирования яйцеклетки, сперматозоида или на самых ранних стадиях развития эмбриона. Это не связано с образом жизни или действиями родителей до или во время беременности. Такие ошибки непредсказуемы и могут произойти в любой семье, хотя их вероятность может незначительно увеличиваться с возрастом родителей.

В отличие от анеуплоидий других хромосом, таких как трисомия 21 (синдром Дауна), изменения в числе половых хромосом часто сопровождаются менее выраженными физическими и интеллектуальными особенностями. Многие люди с такими состояниями ведут полноценную жизнь, часто даже не подозревая о своей генетической особенности до взрослого возраста.

Какие анеуплоидии половых хромосом выявляет неинвазивный пренатальный тест

Неинвазивный пренатальный тест способен оценить риск наиболее распространенных аномалий числа половых хромосом. Он не выявляет структурных изменений в хромосомах, а только количественные отклонения. Понимание того, какие именно состояния могут быть обнаружены, помогает подготовиться к возможным результатам.

Ниже представлена таблица с основными анеуплоидиями половых хромосом, которые определяются с помощью НИПТ.

Принцип работы НИПТ: как анализ крови матери рассказывает о хромосомах плода

Механизм неинвазивного пренатального теста основан на уникальном биологическом явлении. Во время беременности небольшое количество ДНК плода, высвобождающееся из клеток плаценты, попадает в кровоток матери. Эту ДНК называют внеклеточной, или фетальной. Ее доля в крови матери постепенно увеличивается и к 10-й неделе беременности становится достаточной для анализа.

Процедура выглядит так:

• Взятие образца. У беременной женщины берут кровь из вены, как при обычном биохимическом анализе. Это абсолютно безопасно как для матери, так и для плода.
• Лабораторный анализ. В лаборатории из плазмы крови выделяют всю внеклеточную ДНК (и материнскую, и фетальную). С помощью современных технологий (массивного параллельного секвенирования) анализируются миллионы коротких фрагментов этой ДНК.
• Подсчет и сравнение. Специальный алгоритм определяет, с какой хромосомы «пришел» каждый фрагмент. Затем программа подсчитывает общее количество фрагментов, относящихся к каждой хромосоме. Если у плода есть анеуплоидия, например трисомия X, то количество фрагментов X-хромосомы будет статистически значимо выше ожидаемого. На основании этого и рассчитывается риск.

Именно потому, что анализируется смешанная ДНК, а источником фетальной ДНК является плацента (которая не всегда на 100% генетически идентична плоду), НИПТ является скринингом, а не диагностикой.

Точность и ограничения анализа: что важно знать о результатах

При обсуждении неинвазивного пренатального теста крайне важно понимать его возможности и границы. Точность НИПТ для анеуплоидий половых хромосом высокая, но несколько ниже, чем для синдрома Дауна. Это связано с несколькими биологическими факторами.

Ключевые моменты, которые следует учитывать:

• Скрининг, а не диагноз. Результат НИПТ — это оценка вероятности, а не окончательное заключение. Он делит беременных на группы низкого и высокого риска.
• Ложноположительные результаты. Тест может показать высокий риск анеуплоидии, когда на самом деле у плода нормальный хромосомный набор. Причиной может быть плацентарный мозаицизм (ситуация, когда в клетках плаценты и плода разный хромосомный набор) или определенные генетические особенности самой матери.
• Ложноотрицательные результаты. Гораздо реже, но тест может показать низкий риск, в то время как аномалия у плода присутствует. Это может быть связано с низкой долей фетальной ДНК в крови матери или другими техническими особенностями.

Понимание этих ограничений помогает правильно интерпретировать заключение и избежать излишней тревоги. Высокий риск по результатам НИПТ — это не приговор, а важное показание для дальнейшего, более точного обследования.

Интерпретация результатов НИПТ на анеуплоидии половых хромосом

Получение результатов теста — волнительный момент. Результат обычно представлен в виде заключения о «низком риске» или «высоком риске» для каждой из исследуемых анеуплоидий. Правильная тактика действий зависит от полученного ответа.

Если получен результат «Низкий риск»

Это наиболее частый исход. Результат «низкий риск» означает, что вероятность наличия у плода исследуемых анеуплоидий половых хромосом крайне мала. В этом случае никаких дополнительных инвазивных исследований по данному показанию обычно не требуется. Беременность продолжают вести в стандартном режиме, включая плановые ультразвуковые исследования.

Если получен результат «Высокий риск»

Такой результат требует особого внимания и четкого плана действий. Первый и самый важный шаг — не поддаваться панике. Высокий риск — это не диагноз, а лишь указание на повышенную вероятность, которая требует подтверждения или опровержения. План действий в такой ситуации выглядит следующим образом:

1. Консультация врача-генетика. Это обязательный этап. Специалист подробно объяснит, что означает полученный результат, оценит все индивидуальные риски и расскажет о дальнейших возможностях.
2. Подтверждающая инвазивная диагностика. Для постановки окончательного диагноза необходимо провести исследование хромосомного набора самого плода. «Золотым стандартом» для этого являются инвазивные процедуры — амниоцентез (анализ околоплодных вод) или кордоцентез (анализ пуповинной крови). Эти процедуры сопряжены с небольшим риском осложнений, поэтому их назначают строго по показаниям, одним из которых и является высокий риск по НИПТ.

Только по результатам инвазивной диагностики можно со 100% уверенностью подтвердить или опровергнуть наличие анеуплоидии у плода. Это знание дает семье возможность подготовиться, получить всю необходимую информацию о состоянии и принять информированное решение о дальнейшей тактике.

Кому и когда рекомендуется проведение НИПТ на аномалии половых хромосом

Анализ на анеуплоидии половых хромосом с помощью НИПТ может быть проведен по желанию любой беременной женщины, которая хочет получить больше информации о здоровье будущего ребенка. Однако существуют определенные группы, которым такое исследование может быть рекомендовано в первую очередь.

Основные показания к проведению теста:

• Возраст беременной женщины 35 лет и старше.
• Результаты комбинированного скрининга первого триместра (УЗИ + биохимия), указывающие на повышенный риск хромосомной патологии.
• Наличие в семье ребенка с хромосомной аномалией.
• Выявленные особенности развития плода по данным ультразвукового исследования.
• Желание женщины провести максимально точный скрининг, чтобы избежать необоснованной инвазивной диагностики.

Оптимальным сроком для проведения неинвазивного пренатального теста является период с 10-й недели беременности. Именно с этого момента концентрация фетальной ДНК в крови матери становится достаточной для надежного анализа.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Пренатальная (дородовая) диагностика врожденных аномалий (пороков) развития у плода». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
3. Practice Bulletin No. 226: Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) // Obstetrics & Gynecology. — 2020. — Vol. 136(4). — P. e49-e69.
4. Gregg A.R., Skotko B.G., Benkendorf J.L., et al. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics // Genetics in Medicine. — 2016. — Vol. 18(10). — P. 1056-1065.
5. Benn P., Borrell A., Cuckle H., et al. Prenatal detection of Down syndrome using massively parallel sequencing (MPS): a systematic review and meta-analysis // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. — 2017. — Vol. 49(6). — P. 704-714. (Публикация Международного общества ультразвуковой диагностики в акушерстве и гинекологии, ISUOG).