AZF-делеции Y-хромосомы: генетический анализ при мужском бесплодии

Генетический анализ на AZF-делеции Y-хромосомы — это ключевое исследование при диагностике тяжелых форм мужского бесплодия. Оно позволяет выявить отсутствие (делецию) определенных участков в Y-хромосоме, которые отвечают за нормальное развитие сперматозоидов. Для мужчин, столкнувшихся с диагнозами азооспермия (полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте) или тяжелая олигозооспермия (критически низкая концентрация сперматозоидов), этот анализ не просто уточняет причину проблемы, но и определяет дальнейшую тактику лечения и шансы на достижение беременности с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Что такое делеции фактора азооспермии и почему они важны

Фактор азооспермии (сокращенно AZF) — это специальная область на длинном плече Y-хромосомы. В этой области расположены гены, которые играют решающую роль в процессе сперматогенеза — созревания мужских половых клеток. Если говорить проще, эти гены дают организму команду, как правильно производить сперматозоиды. Делеция — это генетический термин, означающий потерю, «выпадение» фрагмента хромосомы. Таким образом, AZF-делеция — это отсутствие одного или нескольких участков в этой критически важной области.

Когда часть генов, ответственных за сперматогенез, отсутствует, этот процесс нарушается на разных этапах. В результате производство сперматозоидов может полностью остановиться или быть крайне неэффективным. Именно поэтому выявление делеций фактора азооспермии является прямым объяснением причины тяжелого мужского бесплодия. Этот анализ важен, так как он позволяет перестать искать другие причины (воспалительные, гормональные) и сосредоточиться на реалистичных путях решения проблемы.

Показания к проведению анализа на AZF-микроделеции

Анализ на микроделеции Y-хромосомы назначается не всем мужчинам с бесплодием, а только при наличии строгих показаний. Это связано с тем, что такие генетические нарушения встречаются преимущественно при тяжелых нарушениях сперматогенеза. Направление на исследование обычно выдает врач-андролог или репродуктолог после получения результатов спермограммы.

Вот основные клинические ситуации, при которых рекомендуется проведение этого анализа:

• Азооспермия — полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте.
• Тяжелая олигозооспермия — концентрация сперматозоидов составляет менее 5 миллионов в 1 миллилитре эякулята.
• Планирование процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с использованием методики ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) при тяжелом мужском факторе бесплодия.
• Неудачные попытки ЭКО/ИКСИ в прошлом, связанные с плохим качеством эмбрионов.

Проведение анализа в этих случаях позволяет получить ценную прогностическую информацию. Она помогает паре и врачу принять взвешенное решение о целесообразности проведения биопсии яичка (TESE/microTESE) для поиска сперматозоидов и оценить общие шансы на успех.

Виды AZF-делеций и их влияние на прогноз

Область AZF условно делится на три субрегиона: AZFa, AZFb и AZFc. Потеря каждого из них по-разному влияет на способность организма производить сперматозоиды, что напрямую определяет медицинский прогноз. Также возможны комбинированные делеции, захватывающие несколько регионов одновременно.

Для лучшего понимания прогнозов при различных типах делеций можно обратиться к следующей таблице:

Как проводится генетический анализ на делеции Y-хромосомы

Для пациента процедура сдачи анализа на делеции фактора азооспермии не представляет никакой сложности и не требует специальной подготовки. Это стандартный лабораторный тест, который проводится на основе образца венозной крови. Процесс абсолютно безопасен и сравним с любым другим анализом крови.

После забора крови в лаборатории из нее выделяют ДНК. Затем с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) специалисты проверяют наличие или отсутствие определенных маркеров (участков ДНК), характерных для субрегионов AZFa, AZFb и AZFc. Если какой-либо маркер не обнаруживается, это свидетельствует о наличии делеции в соответствующем локусе. Результаты обычно готовы в течение нескольких дней или недель, в зависимости от лаборатории.

Интерпретация результатов: что означают заключения генетика

Получив заключение из лаборатории, важно правильно его понять. Обычно возможны два варианта ответа. Важно помнить, что окончательную интерпретацию результатов и дальнейшие рекомендации дает лечащий врач, который учитывает всю клиническую картину.

Вариант 1: «Делеций в локусе AZF Y-хромосомы не обнаружено». Это нормальный результат. Он означает, что причина тяжелых нарушений сперматогенеза не связана с отсутствием участков в этой области. В таком случае врач продолжит диагностический поиск в других направлениях (например, гормональные нарушения, обструкция семявыносящих путей, другие генетические синдромы).

Вариант 2: «Обнаружена делеция в локусе AZF...» (далее указывается конкретный субрегион — a, b, c или их комбинация). Такой результат подтверждает генетическую природу мужского бесплодия. Это не приговор, а точный диагноз, который позволяет построить четкий план действий. В зависимости от типа обнаруженной делеции, врач сможет дать реалистичный прогноз относительно возможности получения сперматозоидов для программ ВРТ.

AZF-делеции и вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)

Установление диагноза AZF-делеции напрямую влияет на выбор тактики лечения бесплодия. При неблагоприятных типах делеций (AZFa, AZFb, AZFbc) проведение биопсии яичка (TESE) с целью поиска сперматозоидов считается нецелесообразным из-за практически нулевых шансов на успех. В таких ситуациях паре может быть рекомендовано рассмотреть использование донорской спермы.

При наиболее распространенной и прогностически благоприятной делеции AZFc, наоборот, есть высокие шансы на успех. Таким парам рекомендуется проведение программы ЭКО/ИКСИ с предварительным получением сперматозоидов с помощью микрохирургической биопсии яичка (microTESE). Эта операция позволяет с высокой вероятностью обнаружить и извлечь единичные сперматозоиды прямо из ткани яичка для последующего оплодотворения яйцеклетки.

Крайне важно понимать аспект наследования. Y-хромосома передается от отца к сыну. Это означает, что при использовании сперматозоидов мужчины с делецией фактора азооспермии и рождении сына, ребенок мужского пола унаследует эту же генетическую особенность и, как следствие, проблемы с фертильностью в будущем. Этот вопрос обязательно обсуждается на консультации с врачом-генетиком и репродуктологом до вступления в программу ВРТ.

Список литературы

1. Мужское бесплодие. Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации. — 2021.
2. European Association of Urology (EAU) Guidelines on Male Infertility. — 2024.
3. Бочков Н. П. Клиническая генетика: учебник. — 4-е изд., доп. и перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.
4. Курило Л. Ф. Мужская фертильность: генетические аспекты // Андрология и генитальная хирургия. — 2006. — № 4. — С. 13—19.
5. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. — 6th ed. — Geneva: World Health Organization, 2021.