Что вызывает БАС: генетические, биохимические и внешние причины заболевания

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — прогрессирующее заболевание, при котором постепенно гибнут двигательные нейроны. Эти клетки контролируют наши мышцы, поэтому их разрушение приводит к слабости и атрофии. Понимание причин БАС важно не только для специалистов, но и для тех, кто столкнулся с диагнозом. Хотя точный механизм запуска болезни до конца не изучен, современная наука выделяет три группы факторов: генетические, биохимические и внешние. Разберем их подробно.

Генетические причины бокового амиотрофического склероза

Около 10% случаев БАС — семейные, то есть передаются по наследству. В таких ситуациях мутация в одном гене может стать спусковым крючком. Но важно понимать: даже при наследственной форме болезнь проявляется не у всех носителей гена. Вот ключевые гены, связанные с БАС:

• SOD1 — кодирует фермент, защищающий клетки от свободных радикалов. Мутация делает его токсичным.
• C9orf72 — самая частая причина наследственного БАС. Повтор участка ДНК нарушает производство белков.
• TARDBP и FUS — влияют на обработку РНК, что ведет к накоплению вредных белковых скоплений в нейронах.

Если в семье не было случаев БАС, это не исключает генетический компонент. У 15% пациентов со спорадической (ненаследственной) формой тоже находят мутации, но они возникают случайно.

Биохимические механизмы развития БАС

В основе болезни лежит цепь молекулярных событий, разрушающих двигательные нейроны. Эти процессы происходят даже без наследственных мутаций. Основные биохимические нарушения:

• Эксайтотоксичность — избыток глутамата (нейромедиатора) перевозбуждает нейроны, вызывая их гибель.
• Окислительный стресс — накопление свободных радикалов повреждает ДНК и белки клеток.
• Нарушение белкового обмена — белки TDP-43 и FUS образуют токсичные скопления, мешающие работе нейрона.
• Митохондриальная дисфункция — "энергостанции" клетки работают с перебоями, приводя к энергетическому голоду.

Эти процессы часто усиливают друг друга. Например, окислительный стресс повреждает митохондрии, а те не могут нейтрализовать свободные радикалы.

Внешние факторы риска при боковом амиотрофическом склерозе

Исследования показывают, что окружающая среда и образ жизни могут влиять на вероятность развития БАС, особенно у генетически предрасположенных людей. Вот основные доказанные и изучаемые факторы:

Важно: ни один внешний фактор не вызывает БАС сам по себе. Речь идет о повышении риска, особенно при сочетании с генетической уязвимостью.

Как взаимодействуют причины БАС

Представьте болезнь как мозаику. Генетика создает предрасположенность — например, снижает способность нейронов выводить токсины. Биохимические сбои (вроде накопления глутамата) повреждают клетки. А внешние факторы — курение или травма — могут стать последней каплей. Ученые называют это "мультифакториальной моделью". Именно поэтому:

• БАС не считается чисто наследственным заболеванием;
• Невозможно предсказать болезнь по одному анализу;
• Профилактика фокусируется на минимизации управляемых рисков (например, отказ от курения).

Современные представления о причинах БАС

Сегодня исследователи склоняются к тому, что боковой амиотрофический склероз — результат сочетания "поломки" в генах, внутренних биохимических сдвигов и внешних воздействий. Хотя многие детали еще предстоит уточнить, уже ясно: не существует единственной причины. Это объясняет, почему БАС развивается у людей разного возраста, профессий и семейного анамнеза. Понимание этих механизмов — ключ к поиску эффективной терапии в будущем.

Список литературы

1. Клинические рекомендации "Боковой амиотрофический склероз" (утв. Минздравом России, 2021).
2. Андреева Т.М., Иллариошкин С.Н. Наследственные формы бокового амиотрофического склероза // Нервные болезни. — 2020. — № 2. — С. 15-22.
3. Brown R.H., Al-Chalabi A. Amyotrophic Lateral Sclerosis // New England Journal of Medicine. — 2017. — Vol. 377. — P. 162-172.
4. Kiernan M.C. et al. Amyotrophic lateral sclerosis // The Lancet. — 2011. — Vol. 377. — P. 942–955.
5. Hardiman O. et al. Amyotrophic lateral sclerosis // Nature Reviews Disease Primers. — 2017. — Vol. 3. — Article 17071.
6. Неврология: национальное руководство / Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — Гл. 34.