Инновации в лечении мигрени: терапия моноклональными антителами

Терапия моноклональными антителами (МАТ) — это современное и целенаправленное направление в профилактическом лечении мигрени, которое позволяет значительно сократить частоту и интенсивность приступов. Этот метод основан на использовании специально разработанных белков, которые блокируют ключевые механизмы развития мигренозной боли. В отличие от препаратов для купирования уже начавшегося приступа, моноклональные антитела действуют на опережение, предотвращая саму возможность его возникновения. Это дает надежду многим пациентам с тяжелой и хронической формой заболевания, для которых традиционные методы профилактики оказались недостаточно эффективными или вызывали нежелательные побочные эффекты.

Что такое моноклональные антитела и как они работают при мигрени

Моноклональные антитела представляют собой высокоспецифичные белки, созданные в лаборатории для распознавания и нейтрализации конкретной цели в организме. Применительно к мигрени такой целью является белок CGRP (кальцитонин-ген-родственный пептид). Научные исследования показали, что CGRP играет центральную роль в механизме развития приступа: его уровень в крови повышается во время мигренозной атаки, он вызывает расширение сосудов головного мозга и участвует в передаче болевых сигналов. Проще говоря, этот пептид является одним из главных «виновников» мучительной головной боли.

Препараты на основе моноклональных антител действуют как высокоточные «перехватчики». Существует два основных механизма их работы:

• Одни препараты связываются непосредственно с самим кальцитонин-ген-родственным пептидом в кровотоке, нейтрализуя его и не давая ему активировать болевые рецепторы.
• Другие блокируют рецептор, к которому должен присоединиться CGRP. В результате, даже если пептид присутствует в организме, он не может «пристыковаться» к клетке и запустить каскад реакций, ведущих к приступу боли.

Важно понимать, что терапия МАТ не излечивает мигрень полностью, а является методом профилактики. Ее главная задача — сделать приступы реже, слабее и короче, тем самым значительно улучшая качество жизни человека.

Ключевое отличие от традиционных методов лечения

Основное различие терапии моноклональными антителами от большинства привычных лекарств заключается в ее подходе. Большинство пациентов привыкли принимать препараты для купирования приступа (анальгетики, триптаны), то есть воздействовать на боль, когда она уже началась. Профилактическая терапия, включая МАТ, работает принципиально иначе — она направлена на предотвращение самого приступа.

Для лучшего понимания разницы между подходами к лечению, рассмотрим следующую таблицу.

Еще одно важное отличие терапии МАТ — ее высокая избирательность. В отличие от многих таблетированных препаратов для профилактики, которые были изначально разработаны для лечения других состояний (например, эпилепсии или депрессии) и имеют широкий спектр побочных эффектов, моноклональные антитела действуют точечно на CGRP-систему. Это объясняет их в целом хороший профиль переносимости.

Кому показана терапия моноклональными антителами

Назначение терапии МАТ — это серьезное решение, которое принимается врачом-неврологом (цефалгологом) на основе тщательной оценки состояния пациента. Этот метод лечения подходит не всем, кто страдает мигренью. Он предназначен для пациентов с тяжелым течением заболевания, которым не помогли другие виды профилактической терапии.

Вот основные критерии, по которым врач может рекомендовать терапию моноклональными антителами:

• Высокая частота приступов. Как правило, терапия рассматривается для пациентов с эпизодической мигренью (от 4 до 14 дней с головной болью в месяц) или хронической мигренью (15 и более дней с головной болью в месяц на протяжении более 3 месяцев).
• Неэффективность стандартной профилактики. Пациент уже пробовал как минимум два-три курса других профилактических препаратов (например, из групп бета-блокаторов, антидепрессантов, антиконвульсантов) в адекватных дозах, но не получил значимого улучшения.
• Плохая переносимость других лекарств. Если предыдущие попытки профилактического лечения привели к развитию выраженных побочных эффектов, которые заставили прекратить прием препаратов.
• Злоупотребление обезболивающими. При частых приступах пациенты рискуют развить лекарственно-индуцированную (абузусную) головную боль. Эффективная профилактика с помощью МАТ помогает разорвать этот порочный круг.

Решение о назначении терапии моноклональными антителами принимается исключительно специалистом после комплексной диагностики и анализа дневника головной боли, который пациент вел на протяжении нескольких месяцев.

Как проходит лечение и чего ожидать от терапии МАТ

Курс лечения моноклональными антителами начинается с консультации невролога. После подтверждения диагноза и определения показаний врач подбирает конкретный препарат и дозировку. Само лечение представляет собой подкожные инъекции.

Процесс обычно выглядит следующим образом. Первая инъекция часто делается в условиях клиники под наблюдением медицинского персонала, чтобы обучить пациента технике введения и убедиться в отсутствии немедленных аллергических реакций. Препараты выпускаются в удобной форме предварительно заполненных шприц-ручек, похожих на те, что используют люди с диабетом. В дальнейшем пациент может делать инъекции самостоятельно в домашних условиях. В зависимости от выбранного препарата, уколы необходимо делать один раз в месяц или один раз в три месяца.

Многих пациентов волнует, как быстро наступит эффект. Важно понимать, что терапия МАТ не дает мгновенного результата. Эффект является накопительным. Некоторые пациенты отмечают улучшение уже в первый месяц, но для полной оценки эффективности лечения обычно требуется от 3 до 6 месяцев. Врач будет отслеживать динамику по вашему дневнику головной боли: будет оцениваться сокращение числа дней с мигренью, снижение интенсивности боли и уменьшение потребности в обезболивающих препаратах. По результатам оценки принимается решение о целесообразности продолжения терапии.

Эффективность и безопасность моноклональных антител

Клинические исследования и реальная практика показывают высокую эффективность терапии МАТ. У значительной части пациентов (примерно у 50–60 %) наблюдается сокращение количества дней с мигренью на 50 % и более. У некоторых пациентов удается достичь снижения частоты приступов на 75 % и даже 100 %, что является огромным прорывом в лечении.

С точки зрения безопасности, моноклональные антитела, как правило, хорошо переносятся. Поскольку они действуют очень избирательно и не метаболизируются в печени, как многие таблетки, они лишены ряда системных побочных эффектов, свойственных старым препаратам. Наиболее частыми нежелательными явлениями являются:

• Реакции в месте инъекции: покраснение, боль, зуд или уплотнение. Обычно они носят временный характер и проходят самостоятельно.
• Запор. Этот побочный эффект встречается реже и, как правило, поддается коррекции.
• В редких случаях могут возникать реакции гиперчувствительности.

Перед началом лечения врач обязательно обсудит с вами все потенциальные риски и преимущества. Терапия моноклональными антителами — это мощный инструмент в руках специалиста, который при правильном применении способен кардинально изменить жизнь человека, страдающего тяжелой формой мигрени.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Мигрень». Разработчик: Всероссийское общество неврологов, Российское общество по изучению головной боли. Утверждены Минздравом РФ, 2021 г.
2. Осипова В.В., Табеева Г.Р., Трифонова Е.А. и соавт. Диагностика и лечение мигрени: рекомендации российских экспертов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(1–2):28–42.
3. Амелин А.В. Мигрень. Патогенез, клиника, фармакотерапия. Руководство для врачей. МЕДпресс-информ, 2011. — 256 с.
4. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38(1):1–211.
5. Goadsby P.J., Reuter U., Hallström Y. et al. A controlled trial of erenumab for episodic migraine. N Engl J Med. 2017;377(22):2123–2132.
6. European Headache Federation. EHF guideline on the use of monoclonal antibodies acting on the calcitonin gene related peptide or its receptor for migraine prevention. J Headache Pain. 2019;20(1):6.